Исследование влияния пищевой добавки на микробиоту, метаболический контроль, воспалительный профиль и качество жизни у пациенток с синдромом поликистозных яичников.

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) — эндокринно-метаболическое заболевание, которым страдают многие женщины репродуктивного возраста. СПКЯ является не просто репродуктивным расстройством, а системным заболеванием: случаи СПКЯ описаны даже в период менопаузы, хотя его распространенность на пострепродуктивном этапе невелика. Диагноз СПКЯ ставится с использованием Роттердамских критериев, согласованных в 2003 году ESHRE и ASRM (Европейское общество репродукции человека и эмбриологии/Американское общество репродуктивной медицины). Согласно этим критериям, для постановки диагноза СПКЯ пациентка должна соответствовать двум из следующих трех критериев: олигоановуляция, клиническая или биохимическая гиперандрогения и поликистоз яичников.

Роттердамские критерии широко используются, но иногда могут привести к ошибочному диагнозу СПКЯ. Поэтому в 2006 году AES (Общество по избытку андрогенов) решило, что в дополнение к Роттердамским критериям 2003 года для диагностики СПКЯ необходима гиперандрогения – физическая или биохимическая. В зависимости от используемых критериев и разнообразия изучаемой популяции эпидемиологические результаты могут различаться. Несмотря на эту вариабельность, по оценкам, СПКЯ поражает 6–12% женщин репродуктивного возраста.

Наиболее распространенные проявления СПКЯ включают андрогенную алопецию, гирсутизм, прыщи, нерегулярные циклы или периоды аменореи. Ультразвуковое изображение, показывающее только морфологию поликистозных яичников, недостаточно для диагностики СПКЯ. При поликистозных яичниках с помощью трансвагинального УЗИ необходимо визуализировать более 12 фолликулов размером 2-9 мм и увеличенным объемом яичников (>10 мл). Несмотря на сложную и до конца не изученную патофизиологию СПКЯ, выделяют два основных типа изменений.** С одной стороны, происходит ускоренное высвобождение гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), что приводит к повышенному высвобождению лютеинизирующего гормона (ЛГ), что приводит к увеличению выработки андрогенов, изменению фолликулогенеза и удлинению менструальных циклов или аменорее. С другой стороны, происходит изменение стероидогенеза и фолликулогенеза яичников из-за повышения активности цитохрома P450c17, фермента, участвующего в синтезе андрогенов яичников и надпочечников, что приводит к повышению уровня андрогенов.

В 70–80% случаев СПКЯ у женщин наблюдается резистентность к инсулину (ИР), причем в 30–50% из них также наблюдается ожирение. Высокий процент жира в организме и гиперинсулинемия играют важную роль в развитии и прогрессировании СПКЯ. Хронически повышенные уровни инсулина могут быть связаны с повышенными уровнями андрогенов двунаправленным образом. Повышенный уровень инсулина может стимулировать выработку ЛГ и повышать активность фермента P450c17 в яичниках и надпочечниках, что приводит к снижению выработки печенью глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), что увеличивает количество свободных андрогенов. И наоборот, повышенный уровень андрогенов связан с повышенной резистентностью к инсулину в мышцах, что приводит к ухудшению усвоения глюкозы.

Ожирение считается усиливающим фактором патофизиологии СПКЯ. Жировая ткань является эндокринным органом, и большое количество жировой ткани увеличивает выработку воспалительных цитокинов, которые могут ухудшить ИР, препятствуя усвоению глюкозы. Хотя 70–80% женщин с СПКЯ имеют ИР, существует подгруппа 20–30% без метаболических нарушений. У женщин с СПКЯ, у которых нормальный процент жира в организме, также наблюдается резистентность к инсулину, что позволяет предположить, что ожирение не является причиной СПКЯ.

СПКЯ — синдром со значительной генетической основой, сложной и многофакторной патофизиологией. Преимущества образа жизни в улучшении симптомов и прогрессировании синдрома являются важным терапевтическим инструментом. СПКЯ напрямую влияет на качество жизни пациентов из-за долгосрочных симптомов и сопутствующих заболеваний, связанных с этим состоянием, таких как ожирение, сахарный диабет 2 типа (СД2), метаболический синдром (РС), а также психологические и эмоциональные проблемы. Следовательно, женщины с СПКЯ обычно имеют худшее здоровье по сравнению с женщинами без этого заболевания. Кроме того, сопутствующие заболевания напрямую влияют на качество жизни и индивидуальное ее восприятие.

Чтобы улучшить симптомы и предотвратить сопутствующие заболевания, первая линия лечения пациентов с СПКЯ и ИР должна включать изменение образа жизни. Вмешательство в питание и физические упражнения имеют основополагающее значение для поддержания правильного состава тела, что может предотвратить ухудшение симптомов СПКЯ. Качество и состав рациона имеют решающее значение, помимо веса тела. Было показано, что гипокалорийная диета, включающая продукты с низкой гликемической нагрузкой, улучшает оценку гомеостатической модели резистентности к инсулину (HOMA-IR), уровней липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), триглицеридов (ТГК), холестерина и индекса свободных андрогенов (FAI). Улучшение образа жизни напрямую повлияет на процент жира в организме, что, в свою очередь, улучшит гиперандрогению и функцию яичников.

Среди женщин с СПКЯ широко распространены психические расстройства, особенно тревога, депрессия и нарушения сна. Нарушения сна влияют на возникновение и прогрессирование тревоги и депрессии у пациентов с СПКЯ; таким образом, лечение проблем, связанных со сном, должно быть частью общего лечения. Лишение сна связано с повышенным риском развития ИР, ожирения и диабета 2 типа (СД2). Было замечено, что у пациентов с СПКЯ снижается уровень мелатонина в фолликулярной жидкости. Мелатонин является мощным антиоксидантом, который защищает фолликулы яичников во время созревания. Таким образом, нарушения сна могут ухудшить резистентность к инсулину и, как следствие, усугубить СПКЯ с метаболическими нарушениями.

Кроме того, микробиота посредством производства различных метаболитов влияет на сложные механизмы, такие как регуляция голода и насыщения, углеводный и липидный обмен, которые могут напрямую влиять на состав тела и симптомы СПКЯ. Микробиота кишечника может регулировать до 10% транскриптома и генов хозяина, участвующих в метаболизме, пролиферации и иммунном ответе. Более того, диета может модулировать состав микробиоты кишечника у пациентов с СПКЯ и ИР, поскольку увеличение количества бифидобактерий коррелирует с улучшением чувствительности к инсулину и уменьшением воспаления. Короткоцепочечные жирные кислоты (КЦЖК), такие как ацетат и бутират, вырабатываемые полезной микробиотой кишечника, влияют на гликемию. Учитывая роль этих метаболитов в углеводном и липидном обмене, достижение здорового состояния микробиоты может быть терапевтической целью для уменьшения системного воспаления и улучшения ИР.

Два специфических стереоизомера инозитола, мио-инозитол (MI) и D-хиро-инозитол (DCI), действуют как вторичные мессенджеры инсулина. MI превращается в второй мессенджер инсулина, мио-инозитолфосфогликан (MI-IPG), который участвует в поглощении глюкозы клетками, тогда как DCI превращается в другой посредник инсулина, DCI-IPG, который участвует в синтезе гликогена. У пациенток с СПКЯ, по-видимому, происходит повышенная эпимеризация мио-инозитола (МИ) в D-хиро-инозитол (DCI) на уровне яичников из-за эффекта инсулина. Следовательно, наблюдается избыток DCI и дефицит MI, что может повлиять на передачу сигналов фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и ухудшить качество ооцитов. Таким образом, добавка инозитола считается эффективным и безопасным методом улучшения симптомов СПКЯ за счет повышения чувствительности к инсулину, развития фолликулов и созревания яйцеклеток. Этот инсулино-сенсибилизирующий эффект инозитола может помочь нормализовать уровень андрогенов в крови и улучшить гликемию. Метформин является распространенным методом лечения женщин с СПКЯ и ИР. Недавние результаты показывают, что мио-инозитол может быть столь же эффективным, как метформин, без побочных эффектов. Инозитол и метформин могут улучшить метаболический и клинический профиль пациентов с СПКЯ, а также метаболические нарушения, связанные с диабетом.

Кроме того, у пациентов с СПКЯ следует учитывать адекватный уровень витамина D, поскольку витамин D участвует в увеличении синтеза и высвобождения инсулина, усиливает присутствие инсулиновых рецепторов и улучшает реакцию инсулина при транспорте глюкозы. Витамин D косвенно влияет на углеводный обмен, нормализуя уровень внеклеточного кальция и концентрацию паратгормона. Он также влияет на системное воспаление, ингибируя выработку провоспалительных цитокинов, которые могут способствовать развитию ИР. Пациенты с СПКЯ, которые принимали 20 000 МЕ холекальциферола (витамина D) еженедельно, улучшили углеводный обмен и увеличили частоту менструаций. Комбинированный прием магния, цинка, кальция и витамина D в другом исследовании привел к значительному снижению общего уровня тестостерона по сравнению с плацебо, хотя это не повлияло на уровни глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), или индекс свободных андрогенов (FAI). Однако комбинация витамина D и рыбьего жира снизила маркеры воспаления в организме, такие как сывороточный С-реактивный белок (CRP), пониженный уровень интерлейкина 1 (IL-1) и общий уровень тестостерона. Также наблюдалось благотворное влияние на параметры психического здоровья, оцененные с помощью опросника депрессии Бека. Доступная литература показывает, что прием добавок цинка может быть показан пациентам с СПКЯ, поскольку цинк играет важную роль в метаболизме глюкозы и липидов. Дефицит цинка может играть значительную роль в патофизиологии СПКЯ, а также служить прогностическим маркером синдрома. Похоже, что уровни цинка у пациентов с СПКЯ значительно ниже по сравнению со здоровыми людьми. Низкое потребление цинка у лиц с высоким процентом жира в организме связано с гиперинсулинемией, вялотекущим воспалением и ухудшением липидного профиля. Ионы цинка могут действовать как миметики инсулина в адипоцитах, стимулируя липогенез и транспорт глюкозы посредством транслокации транспортера глюкозы 4 (GLUT4) в плазматическую мембрану.

Известно, что у пациентов с СПКЯ наблюдается более высокий окислительный стресс, который может ухудшить симптомы СПКЯ. Куркумин, экстрагированный из куркумы (Curcuma longa), является биологически активным фитохимическим веществом с антиоксидантными свойствами. Исследования куркумина на животных показали многообещающие результаты, но у пациентов с СПКЯ литература неубедительна и ограничивается предположением о том, что куркумин может оказывать положительное влияние на клиническое лечение симптомов СПКЯ.