다낭성 난소 증후군 환자의 미생물군, 대사 조절, 염증 프로필 및 삶의 질에 대한 영양 보충제의 효과에 대한 연구.

다낭성 난소 증후군(PCOS)은 많은 가임기 여성에게 영향을 미치는 내분비 대사 장애입니다. PCOS는 단순한 생식 장애가 아니라 전신 질환으로, PCOS의 사례가 폐경 중에도 설명되었지만 생식 후 단계에서의 유병률은 높지 않습니다. PCOS의 진단은 ESHRE와 ASRM(유럽 인간 생식 및 발생학 학회/미국 생식 의학 학회)이 2003년에 합의한 로테르담 기준을 사용하여 이루어집니다. 이러한 기준에 따르면, 환자는 PCOS로 진단되기 위해 다음 세 가지 기준 중 두 가지를 충족해야 합니다: 희발성 무배란증, 임상적 또는 생화학적 남성호르몬 과다증, 다낭성 난소 출현.

로테르담 기준은 널리 사용되지만 때로는 PCOS의 잘못된 진단으로 이어질 수 있습니다. 따라서 2006년에 AES(안드로겐 과잉 학회)는 2003년 로테르담 기준 외에도 PCOS 진단에 남성호르몬 과다증(신체적 또는 생화학적)이 필요하다고 결정했습니다. 사용된 기준과 연구 대상 인구의 다양성에 따라 역학적 결과는 달라질 수 있습니다. 이러한 다양성에도 불구하고 PCOS는 가임기 여성의 6~12%에 영향을 미치는 것으로 추정됩니다.

PCOS의 가장 흔한 증상으로는 남성형 탈모증, 다모증, 여드름, 불규칙한 주기, 무월경 등이 있습니다. 다낭성 난소의 형태를 보여주는 초음파 영상만으로는 PCOS를 진단하기에 충분하지 않습니다. 다낭성 난소에서는 크기가 2~9mm이고 난소 부피가 증가한(>10ml) 난포가 12개 이상인 경우 질경유 초음파를 사용하여 시각화해야 합니다. PCOS의 병태생리학이 복잡하고 완전히 이해되지 않았음에도 불구하고 두 가지 주요 유형의 변화가 확인되었습니다.** 한편으로는 성선 자극 호르몬 방출 호르몬(GnRH)의 방출이 가속화되어 황체 형성 호르몬(LH)의 방출이 증가하여 안드로겐 생성이 증가하고 모낭 생성이 변경되며 월경 주기가 길어지거나 무월경이 발생합니다. 반면에, 난소 및 부신 안드로겐 합성에 관여하는 효소인 시토크롬 P450c17의 활성 증가로 인해 난소 스테로이드 생성 및 난포 생성에 변화가 있어 안드로겐 수치가 상승합니다.

PCOS 사례의 70~80%에서 여성은 인슐린 저항성(IR)을 나타내며, 이들 중 30~50%는 비만도 나타냅니다. 높은 체지방 비율과 고인슐린혈증은 PCOS의 발달과 진행에 중요한 역할을 합니다. 만성적으로 증가된 인슐린 수치는 양방향 방식으로 증가된 안드로겐 수치와 연관될 수 있습니다. 상승된 인슐린 수치는 LH 생산을 자극하고 난소 및 부신에서 P450c17 효소의 활성을 증가시켜 성호르몬 결합 글로불린(SHBG)의 간 생산을 감소시켜 유리 안드로겐의 양을 증가시킬 수 있습니다. 반대로, 안드로겐의 증가는 근육의 인슐린 저항성 증가와 관련되어 있어 포도당 흡수가 저하됩니다.

비만은 PCOS의 병태생리학에서 증폭 요인으로 간주됩니다. 지방 조직은 내분비 기관으로, 지방 조직이 많으면 염증성 사이토카인의 생성이 증가하여 포도당 흡수를 방해하여 IR을 악화시킬 수 있습니다. PCOS가 있는 여성의 70~80%가 IR을 갖고 있는 반면, 대사 관련이 없는 하위 그룹은 20~30%입니다. 건강한 체지방 비율을 가진 PCOS 여성도 인슐린 저항성을 나타내므로 비만이 PCOS의 원인이 아님을 시사합니다.

PCOS는 중요한 유전적 기반, 복합적, 다인성 병태생리학을 지닌 증후군입니다. 증상 개선과 증후군 진행에 있어서 생활습관의 이점은 중요한 치료 도구입니다. PCOS는 비만, 제2형 당뇨병(T2DM), 대사증후군(MS), 심리적, 정서적 문제 등 이 상태와 관련된 장기적인 증상 및 동반질환으로 인해 환자의 삶의 질에 직접적인 영향을 미칩니다. 결과적으로, PCOS가 있는 여성은 일반적으로 이 질환이 없는 여성에 비해 건강 상태가 더 나쁩니다. 더욱이, 동반질환은 삶의 질과 그에 대한 개인의 인식에 직접적인 영향을 미칩니다.

증상을 개선하고 동반 질환을 예방하기 위해 PCOS 및 IR 환자의 첫 번째 치료 방법에는 생활 방식 수정이 포함되어야 합니다. 영양 중재와 신체 운동은 적절한 신체 구성을 유지하는 데 필수적이며 PCOS 증상의 악화를 예방할 수 있습니다. 식단의 질과 구성은 체중에 미치는 영향을 넘어서 매우 중요합니다. 저혈당 부하 식품을 포함한 저칼로리 식단은 인슐린 저항성(HOMA-IR), 저밀도 지질단백질(LDL) 수준, 중성지방(TGC), 콜레스테롤 및 유리 안드로겐 지수(FAI)에 대한 항상성 모델 평가를 개선하는 것으로 나타났습니다. 생활 방식을 개선하면 체지방률에 직접적인 영향을 미치며, 결과적으로 안드로겐 과다증과 난소 기능이 개선됩니다.

정신 건강 장애, 특히 불안, 우울증 및 수면 장애는 PCOS 여성에게 널리 퍼져 있습니다. 수면 장애는 PCOS 환자의 불안과 우울증의 시작과 진행에 영향을 미칩니다. 따라서 수면 관련 문제를 치료하는 것은 전체 치료의 일부가 되어야 합니다. 수면 부족은 IR, 비만 및 제2형 당뇨병(T2D)의 위험 증가와 관련이 있습니다. PCOS 환자의 난포액에서 멜라토닌 수치가 감소한 것으로 관찰되었습니다. 멜라토닌은 성숙 과정에서 난소 난포를 보호하는 강력한 항산화제입니다. 따라서 수면 장애는 인슐린 저항성을 악화시키고 결과적으로 대사 관련 PCOS를 악화시킬 수 있습니다.

또한, 미생물총은 다양한 대사산물의 생산을 통해 배고픔과 포만감 조절, 탄수화물 및 지질 대사와 같은 복잡한 메커니즘에 영향을 미치며, 이는 신체 구성 및 PCOS 증상에 직접적인 영향을 줄 수 있습니다. 장내 미생물군은 대사, 증식, 면역 반응에 관여하는 전사체와 숙주 유전자의 최대 10%를 조절할 수 있습니다. 더욱이, 비피도박테리아의 증가는 인슐린 감수성 향상 및 염증 감소와 관련이 있기 때문에 식단은 PCOS 및 IR 환자의 장내 미생물 구성을 조절할 수 있습니다. 유익한 장내 미생물에 의해 생성되는 아세테이트 및 부티레이트와 같은 단쇄지방산(SCFA)은 혈당에 영향을 미칩니다. 탄수화물과 지질 대사에서 이러한 대사산물의 역할을 고려할 때 건강한 미생물군 상태를 달성하는 것은 전신 염증을 줄이고 IR을 개선하는 치료 목표가 될 수 있습니다.

두 가지 특정 이노시톨 입체이성질체인 미오-이노시톨(MI)과 D-카이로-이노시톨(DCI)은 인슐린의 2차 전달자 역할을 합니다. MI는 세포 내 포도당 흡수에 관여하는 인슐린 2차 전달자 미오이노시톨 포스포글리칸(MI-IPG)으로 변환되는 반면, DCI는 글리코겐 합성에 관여하는 또 다른 인슐린 2차 전달자 DCI-IPG로 전환됩니다. PCOS 환자의 경우 인슐린 효과로 인해 난소 수준에서 Myo-inositol(MI)에서 D-chiro-inositol(DCI)로의 에피머화가 증가하는 것으로 보입니다. 결과적으로 DCI가 과잉되고 MI가 결핍되어 난포 자극 호르몬(FSH) 신호 전달에 영향을 미치고 난모세포의 질이 저하될 수 있습니다. 따라서 이노시톨 보충은 인슐린 감수성, 난포 발달 및 난모세포 성숙을 향상시켜 PCOS 증상을 개선하는 효과적이고 안전한 방법으로 간주됩니다. 이노시톨의 인슐린 감작 효과는 혈액 안드로겐 수치를 정상화하고 혈당을 개선하는 데 도움이 될 수 있습니다. 메트포르민은 PCOS 및 IR이 있는 여성에게 일반적인 치료법입니다. 최근 연구 결과에 따르면 미오이노시톨은 부작용 없이 메트포르민만큼 효과적일 수 있습니다. 이노시톨과 메트포르민은 모두 당뇨병과 관련된 대사 장애뿐만 아니라 PCOS 환자의 대사 및 임상 프로필을 개선할 수 있습니다.

또한, 비타민 D는 인슐린의 합성 및 방출을 증가시키고, 인슐린 수용체 존재를 강화하며, 포도당 수송에서 인슐린 반응을 향상시키는 데 관여하므로 PCOS 환자의 경우 적절한 비타민 D 수치도 고려해야 합니다. 비타민 D는 세포외 칼슘 수치와 부갑상선 호르몬 농도를 정상화함으로써 탄수화물 대사에 간접적으로 영향을 미칩니다. 또한 IR의 발달에 기여할 수 있는 염증성 사이토카인의 생성을 억제하여 전신 염증에 영향을 미칩니다. 매주 20,000IU의 콜레칼시페롤(비타민 D)을 섭취한 PCOS 환자는 탄수화물 대사 개선과 월경 빈도 개선으로 혜택을 받았습니다. 또 다른 연구에서 마그네슘, 아연, 칼슘 및 비타민 D를 함께 보충하면 위약에 비해 총 테스토스테론이 크게 감소했지만, 성호르몬 결합 글로불린(SHBG) 수준이나 유리 안드로겐 지수(FAI)에는 영향을 미치지 않았습니다. 그러나 비타민 D와 어유의 조합은 혈청 C 반응성 단백질(CRP), 하향 조절된 인터루킨 1(IL-1) 및 총 테스토스테론 수치와 같은 신체의 염증 지표를 감소시켰습니다. Beck Depression Inventory를 통해 평가된 정신 건강 매개변수에 대한 유익한 효과도 관찰되었습니다. 이용 가능한 문헌에 따르면 아연은 포도당과 지질 대사에 중요한 역할을 하기 때문에 PCOS 환자에게 아연 보충이 필요할 수 있습니다. 아연 결핍은 PCOS 병태생리학에서 중요한 역할을 할 수 있으며 또한 증후군의 예후 지표 역할을 할 수도 있습니다. PCOS 환자의 아연 수치는 건강한 대조군에 비해 현저히 낮은 것으로 보입니다. 체지방 비율이 높은 개인의 낮은 아연 섭취는 고인슐린혈증, 낮은 등급 염증 및 지질 프로필 악화와 관련이 있습니다. 아연 이온은 지방세포에서 인슐린 모방체로 작용하여 포도당 운반체 4(GLUT4)를 원형질막으로 이동시켜 지방 생성과 포도당 운반을 자극할 수 있습니다.

PCOS 환자의 경우 산화 스트레스가 높아 PCOS 증상을 악화시킬 수 있는 것으로 알려져 있습니다. 강황(Curcuma longa)에서 추출한 커큐민은 항산화 특성을 지닌 생물학적 활성 식물화학물질입니다. 동물을 대상으로 한 커큐민 연구에서는 유망한 결과가 나타났지만 PCOS 환자에 대한 문헌은 결론이 나지 않았으며 커큐민이 PCOS 증상의 임상적 관리에 유익한 효과가 있을 수 있다는 점을 시사하는 데 국한되어 있습니다.