Estudo do efeito de um suplemento nutricional na microbiota, controle metabólico, perfil inflamatório e qualidade de vida em pacientes com síndrome dos ovários policísticos.

A Síndrome dos Ovários Policísticos (SOP) é ​​um distúrbio endócrino-metabólico que afeta muitas mulheres em idade reprodutiva. A SOP não é apenas um distúrbio reprodutivo, mas uma condição sistêmica, já que casos de SOP foram descritos mesmo na menopausa, embora sua prevalência nas fases pós-reprodutivas não seja alta. O diagnóstico da SOP é feito pelos critérios de Rotterdam, acordados em 2003 pela ESHRE e ASRM (Sociedade Europeia de Reprodução Humana e Embriologia/Sociedade Americana de Medicina Reprodutiva). De acordo com esses critérios, uma paciente deve atender a dois dos três critérios a seguir para ser diagnosticada com SOP: oligoanovulação, hiperandrogenismo clínico ou bioquímico e aparência de ovário policístico.

Os critérios de Rotterdam são amplamente utilizados, mas às vezes podem levar a um diagnóstico errôneo de SOP. Portanto, em 2006, a AES (Androgen Excess Society) decidiu que, além dos critérios de Rotterdam de 2003, o hiperandrogenismo – físico ou bioquímico – era necessário para o diagnóstico de SOP. Dependendo dos critérios utilizados e da diversidade da população estudada, os resultados epidemiológicos podem variar. Apesar desta variabilidade, estima-se que a SOP afete 6-12% das mulheres em idade reprodutiva.

As manifestações mais comuns da SOP incluem alopecia androgênica, hirsutismo, acne, ciclos irregulares ou períodos de amenorreia. Uma imagem ultrassonográfica mostrando apenas a morfologia do ovário policístico é insuficiente para diagnosticar a SOP. Nos ovários policísticos, mais de 12 folículos de 2 a 9 mm de tamanho e volume ovariano aumentado (> 10 ml) devem ser visualizados por ultrassonografia transvaginal. Apesar da fisiopatologia complexa e não totalmente compreendida da SOP, são identificados dois tipos principais de alterações.** Por um lado, há liberação acelerada do hormônio liberador de gonadotrofinas (GnRH), o que leva ao aumento da liberação do hormônio luteinizante (LH), resultando em maior produção de andrógenos, foliculogênese alterada e ciclos menstruais longos ou amenorreia. Por outro lado, há alteração na esteroidogênese e foliculogênese ovariana devido ao aumento da atividade do citocromo P450c17, enzima envolvida na síntese de andrógenos ovarianos e adrenais, levando a níveis elevados de andrógenos.

Em 70-80% dos casos de SOP, as mulheres apresentam resistência à insulina (RI), sendo que 30-50% destas também apresentam obesidade. O alto percentual de gordura corporal e a hiperinsulinemia desempenham papéis significativos no desenvolvimento e progressão da SOP. Níveis cronicamente elevados de insulina podem estar associados a níveis elevados de andrógenos de maneira bidirecional. Níveis elevados de insulina podem estimular a produção de LH e aumentar a atividade da enzima P450c17 nos ovários e nas glândulas supra-renais, resultando na redução da produção hepática de globulina ligadora de hormônios sexuais (SHBG), que aumenta a quantidade de andrógenos livres. Por outro lado, níveis elevados de andrógenos estão associados ao aumento da resistência à insulina nos músculos, levando a uma pior captação de glicose.

A obesidade é considerada um fator amplificador na fisiopatologia da SOP. O tecido adiposo é um órgão endócrino e uma grande quantidade de tecido adiposo aumenta a produção de citocinas inflamatórias, que podem piorar a RI ao interferir na captação de glicose. Embora 70-80% das mulheres com SOP apresentem RI, existe um subgrupo de 20-30% sem envolvimento metabólico. Mulheres com SOP que apresentam percentual de gordura corporal saudável também apresentam resistência à insulina, sugerindo que a obesidade não é a causa da SOP.

A SOP é uma síndrome com base genética significativa, fisiopatologia complexa e multifatorial. Os benefícios do estilo de vida na melhora dos sintomas e na progressão da síndrome são uma importante ferramenta terapêutica. A SOP afeta diretamente a qualidade de vida dos pacientes devido aos sintomas e comorbidades de longa duração associados a essa condição, como obesidade, diabetes mellitus tipo 2 (DM2), síndrome metabólica (SM) e questões psicológicas e emocionais. Consequentemente, as mulheres com SOP geralmente têm uma saúde pior em comparação com aquelas sem a doença. Além disso, as comorbidades impactam diretamente na qualidade de vida e na percepção individual dela.

Para melhorar os sintomas e prevenir as comorbidades, a primeira linha de tratamento para pacientes com SOP e RI deve envolver modificações no estilo de vida. A intervenção nutricional e a prática de exercícios físicos são fundamentais na manutenção de uma composição corporal adequada, o que pode prevenir o agravamento dos sintomas da SOP. A qualidade e a composição da dieta são cruciais, para além das implicações do peso corporal. Demonstrou-se que uma dieta hipocalórica incluindo alimentos com baixa carga glicêmica melhora a avaliação do modelo homeostático de resistência à insulina (HOMA-IR), níveis de lipoproteína de baixa densidade (LDL), triglicerídeos (TGC), colesterol e índice de andrógenos livres (FAI). A melhoria do estilo de vida terá impacto direto no percentual de gordura corporal, o que, por sua vez, melhorará o hiperandrogenismo e a função ovariana.

Os transtornos de saúde mental são altamente prevalentes entre mulheres com SOP, principalmente ansiedade, depressão e distúrbios do sono. Os distúrbios do sono afetam o início e a progressão da ansiedade e da depressão em pacientes com SOP; portanto, o tratamento de problemas relacionados ao sono deve fazer parte do tratamento geral. A privação de sono está associada a um risco aumentado de RI, obesidade e diabetes tipo 2 (DT2). Foi observado que pacientes com SOP apresentam diminuição dos níveis de melatonina no fluido folicular. A melatonina é um potente antioxidante que protege os folículos ovarianos durante a maturação. Portanto, os distúrbios do sono podem piorar a resistência à insulina e, consequentemente, exacerbar a SOP com envolvimento metabólico.

Além disso, a microbiota, por meio da produção de diversos metabólitos, impacta mecanismos complexos como a regulação da fome e da saciedade, o metabolismo de carboidratos e lipídios, o que pode afetar diretamente a composição corporal e os sintomas da SOP. A microbiota intestinal pode regular até 10% do transcriptoma e dos genes do hospedeiro envolvidos no metabolismo, proliferação e resposta imune. Além disso, a dieta pode modular a composição da microbiota intestinal em pacientes com SOP e RI, uma vez que um aumento nas bifidobactérias se correlaciona com a melhoria da sensibilidade à insulina e a redução da inflamação. Os ácidos graxos de cadeia curta (AGCC), como o acetato e o butirato, produzidos pela microbiota intestinal benéfica, influenciam a glicemia. Dado o papel destes metabolitos no metabolismo dos hidratos de carbono e dos lípidos, alcançar um estado saudável da microbiota poderia ser um objetivo terapêutico para reduzir a inflamação sistémica e melhorar a RI.

Os dois estereoisômeros específicos do inositol, Mio-inositol (MI) e D-quiro-inositol (DCI), atuam como segundos mensageiros da insulina. O MI se transforma em um segundo mensageiro da insulina, o mio-inositol fosfoglicano (MI-IPG), que está envolvido na captação celular de glicose, enquanto o DCI se converte em outro segundo mensageiro da insulina, o DCI-IPG, que está envolvido na síntese de glicogênio. Em pacientes com SOP, parece haver um aumento da epimerização de Mio-inositol (MI) em D-quiro-inositol (DCI) no nível ovariano devido ao efeito da insulina. Consequentemente, há excesso de DCI e deficiência de IM, o que pode afetar a sinalização do hormônio folículo-estimulante (FSH) e deteriorar a qualidade do oócito. Portanto, a suplementação de inositol é considerada um método eficaz e seguro para melhorar os sintomas da SOP, aumentando a sensibilidade à insulina, o desenvolvimento folicular e a maturação dos oócitos. Este efeito de sensibilização à insulina do inositol pode ajudar a normalizar os níveis de andrógenos no sangue e melhorar a glicemia. A metformina é um tratamento comum para mulheres com SOP e RI. Resultados recentes mostram que o mio-inositol pode ser tão eficaz como a metformina sem os seus efeitos secundários. Tanto o inositol quanto a metformina podem melhorar o perfil metabólico e clínico de pacientes com SOP, bem como distúrbios metabólicos relacionados ao diabetes.

Além disso, níveis adequados de vitamina D também devem ser considerados em pacientes com SOP, uma vez que a vitamina D está envolvida no aumento da síntese e liberação de insulina, aumenta a presença de receptores de insulina e melhora a resposta da insulina no transporte de glicose. A vitamina D afeta indiretamente o metabolismo dos carboidratos, normalizando os níveis de cálcio extracelular e a concentração do hormônio da paratireóide. Também impacta a inflamação sistêmica ao inibir a produção de citocinas pró-inflamatórias, o que poderia contribuir para o desenvolvimento da RI. Pacientes com SOP que tomaram 20.000 UI de colecalciferol (vitamina D) semanalmente se beneficiaram de melhora no metabolismo de carboidratos e melhor frequência menstrual. A suplementação combinada de magnésio, zinco, cálcio e vitamina D em outro estudo levou a uma redução significativa na testosterona total em comparação ao placebo, embora não tenha afetado os níveis de globulina ligadora de hormônios sexuais (SHBG) ou o índice de andrógenos livres (FAI). No entanto, a combinação de vitamina D e óleo de peixe reduziu os marcadores de inflamação no corpo, como a proteína C reativa sérica (PCR), a interleucina 1 regulada negativamente (IL-1) e os níveis totais de testosterona. Também foi observado efeito benéfico nos parâmetros de saúde mental, avaliado por meio do Inventário de Depressão de Beck. A literatura disponível mostra que a suplementação de zinco pode ser indicada em pacientes com SOP, uma vez que o zinco desempenha um papel importante no metabolismo da glicose e dos lipídios. A deficiência de zinco pode desempenhar um papel significativo na fisiopatologia da SOP e também servir como marcador prognóstico para a síndrome. Parece que os níveis de zinco em pacientes com SOP são significativamente mais baixos em comparação com controles saudáveis. A baixa ingestão de zinco em indivíduos com alto percentual de gordura corporal está associada à hiperinsulinemia, inflamação de baixo grau e deterioração do perfil lipídico. Os íons zinco podem atuar como miméticos da insulina nos adipócitos, estimulando a lipogênese e o transporte de glicose através da translocação do transportador de glicose 4 (GLUT4) para a membrana plasmática.

Sabe-se que em pacientes com SOP há maior estresse oxidativo, o que pode piorar os sintomas da SOP. A curcumina, extraída da cúrcuma (Curcuma longa), é um fitoquímico biologicamente ativo com propriedades antioxidantes. Estudos com curcumina em animais mostraram resultados promissores, mas em pacientes com SOP, a literatura é inconclusiva e limita-se a sugerir que a curcumina pode ter efeitos benéficos no tratamento clínico dos sintomas da SOP.