Studie av effekten av ett näringstillskott på mikrobiota, metabol kontroll, inflammatorisk profil och livskvalitet hos patienter med polycystiskt ovariesyndrom.

Polycystiskt ovariesyndrom (PCOS) är en endokrin-metabolisk störning som drabbar många kvinnor i reproduktiv ålder. PCOS är inte bara en reproduktionsstörning utan ett systemiskt tillstånd, eftersom fall av PCOS har beskrivits även i klimakteriet, även om dess prevalens i postreproduktiva stadier inte är hög. Diagnosen PCOS ställs med hjälp av Rotterdamkriterierna, som överenskoms 2003 av ESHRE och ASRM (European Society for Human Reproductive and Embryology/American Society for Reproductive Medicine). Enligt dessa kriterier måste en patient uppfylla två av följande tre kriterier för att diagnostiseras med PCOS: oligo-anovulering, klinisk eller biokemisk hyperandrogenism och polycystiskt ovarieutseende.

Rotterdamkriterierna används ofta men kan ibland leda till en felaktig diagnos av PCOS. Därför beslutade AES (Androgen Excess Society) 2006 att, utöver Rotterdamkriterierna från 2003, var hyperandrogenism - antingen fysisk eller biokemisk - nödvändig för en PCOS-diagnos. Beroende på vilka kriterier som används och mångfalden av den studerade populationen kan epidemiologiska resultat variera. Trots denna variation uppskattas det att PCOS påverkar 6-12% av kvinnor i fertil ålder.

De vanligaste manifestationerna av PCOS inkluderar androgen alopeci, hirsutism, akne, oregelbundna cykler eller perioder av amenorré. En ultraljudsbild som visar polycystisk ovariemorfologi enbart är otillräcklig för att diagnostisera PCOS. I polycystiska äggstockar bör mer än 12 folliklar med en storlek på 2-9 mm och ökad ovarievolym (>10 ml) visualiseras med transvaginalt ultraljud. Trots den komplexa och inte helt förstådda patofysiologin för PCOS, identifieras två huvudtyper av förändringar.** Å ena sidan finns det en accelererad frisättning av gonadotropinfrisättande hormon (GnRH), vilket leder till en ökad frisättning av luteiniserande hormon (LH), vilket resulterar i större androgenproduktion, förändrad follikulogenes och långa menstruationscykler eller amenorré. Å andra sidan finns det en förändring i äggstockssteroidogenes och follikulogenes på grund av ökad aktivitet av cytokrom P450c17, ett enzym involverat i syntesen av äggstocks- och binjureandrogener, vilket leder till förhöjda androgennivåer.

I 70-80% av PCOS-fallen uppvisar kvinnor insulinresistens (IR), och 30-50% av dessa uppvisar också fetma. Hög kroppsfettprocent och hyperinsulinemi spelar betydande roller i utvecklingen och progressionen av PCOS. Kroniskt förhöjda insulinnivåer kan associeras med förhöjda androgennivåer på ett dubbelriktat sätt. Förhöjda insulinnivåer kan stimulera LH-produktion och öka aktiviteten av P450c17-enzymet i äggstockarna och binjurarna, vilket resulterar i minskad leverproduktion av könshormonbindande globulin (SHBG), vilket ökar mängden fria androgener. Omvänt är förhöjda androgener associerade med ökad insulinresistens i musklerna, vilket leder till sämre glukosupptag.

Fetma anses vara en förstärkande faktor i patofysiologin för PCOS. Fettvävnad är ett endokrint organ, och en hög mängd fettvävnad ökar produktionen av inflammatoriska cytokiner, som kan förvärra IR genom att störa glukosupptaget. Medan 70-80% av kvinnorna med PCOS har IR, finns det en 20-30% undergrupp utan metabolisk inblandning. Kvinnor med PCOS som har en hälsosam kroppsfettprocent har också insulinresistens, vilket tyder på att fetma inte är orsaken till PCOS.

PCOS är ett syndrom med en betydande genetisk grund, komplex och multifaktoriell patofysiologi. Livsstilsfördelar för att förbättra symtomen och syndromets progression är ett viktigt terapeutiskt verktyg. PCOS påverkar direkt patienternas livskvalitet på grund av de långsiktiga symtomen och samsjukligheterna som är förknippade med detta tillstånd, såsom fetma, typ 2-diabetes mellitus (T2DM), metabolt syndrom (MS) och psykologiska och känslomässiga problem. Följaktligen har kvinnor med PCOS i allmänhet sämre hälsa jämfört med de utan tillståndet. Dessutom påverkar komorbiditeter direkt livskvaliteten och den individuella uppfattningen av den.

För att förbättra symtomen och förebygga komorbiditeterna bör den första behandlingslinjen för patienter med PCOS och IR innefatta livsstilsförändringar. Näringsintervention och fysisk träning är grundläggande för att upprätthålla en korrekt kroppssammansättning, vilket kan förhindra förvärring av PCOS-symtom. Kvaliteten och sammansättningen av kosten är avgörande, bortom konsekvenserna av kroppsvikt. En hypokaloririk diet inklusive livsmedel med låg glykemisk belastning har visat sig förbättra den homeostatiska modellbedömningen av insulinresistens (HOMA-IR), nivåer av lågdensitetslipoprotein (LDL), triglycerider (TGC), kolesterol och fritt androgenindex (FAI). Att förbättra livsstilen kommer att direkt påverka kroppsfettprocenten, vilket i sin tur kommer att förbättra hyperandrogenism och äggstocksfunktion.

Psykiska störningar är mycket vanliga bland kvinnor med PCOS, särskilt ångest, depression och sömnstörningar. Sömnstörningar påverkar uppkomsten och utvecklingen av ångest och depression hos PCOS-patienter; därför bör behandling av sömnrelaterade problem vara en del av den övergripande behandlingen. Sömnbrist är förknippat med en ökad risk för IR, fetma och typ 2-diabetes (T2D). Det har observerats att patienter med PCOS har minskade melatoninnivåer i follikulär vätska. Melatonin är en potent antioxidant som skyddar äggstockarnas folliklar under mognad. Därför kan sömnstörningar förvärra insulinresistensen och följaktligen förvärra PCOS med metabolt engagemang.

Dessutom påverkar mikrobiotan, genom produktion av olika metaboliter, komplexa mekanismer som hunger- och mättnadsreglering, kolhydrat- och lipidmetabolism, vilket direkt kan påverka kroppssammansättning och PCOS-symtom. Tarmmikrobiotan kan reglera upp till 10 % av transkriptom- och värdgener som är involverade i metabolism, proliferation och immunsvar. Dessutom kan kosten modulera tarmmikrobiotans sammansättning hos patienter med PCOS och IR, eftersom en ökning av bifidobakterier korrelerar med förbättrad insulinkänslighet och minskad inflammation. Kortkedjiga fettsyror (SCFA) som acetat och butyrat, producerade av nyttiga tarmmikrobiota, påverkar glykemi. Med tanke på dessa metaboliters roll i kolhydrat- och lipidmetabolism, kan uppnåendet av ett hälsosamt mikrobiotatillstånd vara ett terapeutiskt mål för att minska systemisk inflammation och förbättra IR.

De två specifika inositolstereoisomererna, Myo-inositol (MI) och D-chiro-inositol (DCI), fungerar som andra budbärare för insulin. MI omvandlas till en sekundär budbärare för insulin, Myo-inositol phosphoglycan (MI-IPG), som är involverad i cellulärt glukosupptag, medan DCI omvandlas till en annan insulin sekundär budbärare, DCI-IPG, som är involverad i glykogensyntesen. Hos patienter med PCOS verkar det finnas en ökad epimerisering av Myo-inositol (MI) till D-chiro-inositol (DCI) på ovarienivå på grund av insulins effekt. Följaktligen finns det ett överskott av DCI och en brist på MI, vilket kan påverka signaleringen av follikelstimulerande hormon (FSH) och försämra oocyternas kvalitet. Därför anses inositoltillskott vara en effektiv och säker metod för att förbättra PCOS-symtom genom att förbättra insulinkänsligheten, follikelutvecklingen och oocytmognaden. Denna insulinsensibiliserande effekt av inositol kan hjälpa till att normalisera androgennivåerna i blodet och förbättra glykemi. Metformin är en vanlig behandling för kvinnor med PCOS och IR. De senaste resultaten visar att Myo-inositol kan vara lika effektivt som metformin utan dess biverkningar. Både inositol och metformin kan förbättra den metaboliska och kliniska profilen hos PCOS-patienter, såväl som metabola störningar relaterade till diabetes.

Dessutom bör tillräckliga D-vitaminnivåer också övervägas hos patienter med PCOS, eftersom D-vitamin är involverat i att öka syntesen och frisättningen av insulin, förbättrar närvaron av insulinreceptorer och förbättrar insulinsvaret i glukostransporten. Vitamin D påverkar indirekt kolhydratmetabolismen genom att normalisera extracellulära kalciumnivåer och bisköldkörtelhormonkoncentrationen. Det påverkar också systemisk inflammation genom att hämma produktionen av pro-inflammatoriska cytokiner, vilket kan bidra till utvecklingen av IR. Patienter med PCOS som tog 20 000 IE kolekalciferol (Vitamin D) varje vecka gynnades av förbättrad kolhydratmetabolism och bättre menstruationsfrekvens. Kombinerat tillskott av magnesium, zink, kalcium och vitamin D i en annan studie ledde till en signifikant minskning av totalt testosteron jämfört med placebo, även om det inte påverkade nivåerna av könshormonbindande globulin (SHBG) eller det fria androgenindexet (FAI). Kombinationen av vitamin D och fiskolja reducerade dock inflammationsmarkörer i kroppen, såsom serum C-reaktivt protein (CRP), nedreglerat interleukin 1 (IL-1) och totala testosteronnivåer. En gynnsam effekt på parametrar för mental hälsa observerades också, utvärderad genom Beck Depression Inventory. Tillgänglig litteratur visar att zinktillskott kan vara indicerat hos patienter med PCOS, eftersom zink spelar en viktig roll i glukos- och lipidmetabolismen. Zinkbrist kan spela en betydande roll i PCOS patofysiologi och även fungera som en prognostisk markör för syndromet. Det verkar som om zinknivåerna hos PCOS-patienter är betydligt lägre jämfört med friska kontroller. Lågt zinkintag hos individer med hög kroppsfettprocent är associerat med hyperinsulinemi, låggradig inflammation och försämring av lipidprofilen. Zinkjoner kan fungera som insulinhärmare i adipocyter, stimulera lipogenes och glukostransport genom translokation av glukostransportör 4 (GLUT4) till plasmamembranet.

Hos PCOS-patienter är det känt att det finns högre oxidativ stress, vilket kan förvärra symptomen på PCOS. Curcumin, utvunnet ur gurkmeja (Curcuma longa), är en biologiskt aktiv fytokemikalie med antioxidantegenskaper. Studier med curcumin på djur har visat lovande resultat, men hos PCOS-patienter är litteraturen ofullständig, och den är begränsad till att antyda att curcumin kan ha positiva effekter i den kliniska behandlingen av PCOS-symtom.