Studie av effekten av et kosttilskudd på mikrobiota, metabolsk kontroll, inflammatorisk profil og livskvalitet hos pasienter med polycystisk ovariesyndrom.

Polycystisk ovariesyndrom (PCOS) er en endokrin-metabolsk lidelse som rammer mange kvinner i reproduktiv alder. PCOS er ikke bare en reproduktiv lidelse, men en systemisk tilstand, ettersom tilfeller av PCOS har blitt beskrevet selv i overgangsalderen, selv om prevalensen i postreproduktive stadier ikke er høy. Diagnosen PCOS stilles ved å bruke Rotterdam-kriteriene, avtalt i 2003 av ESHRE og ASRM (European Society for Human Reproduction and Embryology/American Society for Reproductive Medicine). I henhold til disse kriteriene må en pasient oppfylle to av følgende tre kriterier for å bli diagnostisert med PCOS: oligo-anovulasjon, klinisk eller biokjemisk hyperandrogenisme og polycystisk ovarieutseende.

Rotterdam-kriteriene er mye brukt, men kan noen ganger føre til en feilaktig diagnose av PCOS. Derfor, i 2006, bestemte AES (Androgen Excess Society) at i tillegg til Rotterdam-kriteriene fra 2003, var hyperandrogenisme - enten fysisk eller biokjemisk - nødvendig for en PCOS-diagnose. Avhengig av kriteriene som brukes og mangfoldet i befolkningen som er studert, kan epidemiologiske resultater variere. Til tross for denne variasjonen, anslås det at PCOS påvirker 6-12 % av kvinner i reproduktiv alder.

De vanligste manifestasjonene av PCOS inkluderer androgen alopecia, hirsutisme, akne, uregelmessige sykluser eller perioder med amenoré. Et ultralydbilde som viser polycystisk ovariemorfologi alene er utilstrekkelig for å diagnostisere PCOS. I polycystiske ovarier bør mer enn 12 follikler på 2-9 mm store og økt ovarievolum (>10 ml) visualiseres ved bruk av transvaginal ultralyd. Til tross for den komplekse og ikke fullt ut forstått patofysiologien til PCOS, er to hovedtyper av endringer identifisert.** På den ene siden er det en akselerert frigjøring av gonadotropinfrigjørende hormon (GnRH), som fører til økt frigjøring av luteiniserende hormon (LH), noe som resulterer i større androgenproduksjon, endret follikulogenese og lange menstruasjonssykluser eller amenoré. På den annen side er det en endring i ovariesteroidogenese og follikulogenese på grunn av økt aktivitet av cytokrom P450c17, et enzym som er involvert i syntesen av ovarie- og adrenale androgener, noe som fører til forhøyede androgennivåer.

I 70-80 % av PCOS-tilfellene har kvinner insulinresistens (IR), og 30-50 % av disse viser også fedme. Høy kroppsfettprosent og hyperinsulinemi spiller en betydelig rolle i utviklingen og progresjonen av PCOS. Kronisk forhøyede insulinnivåer kan assosieres med forhøyede androgennivåer på en toveis måte. Forhøyede insulinnivåer kan stimulere LH-produksjonen og øke aktiviteten til P450c17-enzymet i eggstokkene og binyrene, noe som resulterer i redusert leverproduksjon av kjønnshormonbindende globulin (SHBG), som øker mengden frie androgener. Motsatt er forhøyede androgener assosiert med økt insulinresistens i musklene, noe som fører til dårligere glukoseopptak.

Fedme regnes som en forsterkende faktor i patofysiologien til PCOS. Fettvev er et endokrint organ, og en høy mengde fettvev øker produksjonen av inflammatoriske cytokiner, som kan forverre IR ved å forstyrre glukoseopptaket. Mens 70-80 % av kvinnene med PCOS har IR, er det en 20-30 % undergruppe uten metabolsk involvering. Kvinner med PCOS som har en sunn kroppsfettprosent har også insulinresistens, noe som tyder på at fedme ikke er årsaken til PCOS.

PCOS er et syndrom med en betydelig genetisk basis, kompleks og multifaktoriell patofysiologi. Livsstilsfordeler for å forbedre symptomer og syndromets progresjon er et viktig terapeutisk verktøy. PCOS påvirker direkte livskvaliteten til pasienter på grunn av langsiktige symptomer og komorbiditeter forbundet med denne tilstanden, som fedme, type 2 diabetes mellitus (T2DM), metabolsk syndrom (MS) og psykologiske og emosjonelle problemer. Følgelig har kvinner med PCOS generelt dårligere helse sammenlignet med de uten tilstanden. Videre påvirker komorbiditeter direkte livskvalitet og individuell oppfatning av den.

For å forbedre symptomene og forhindre komorbiditetene, bør den første behandlingslinjen for pasienter med PCOS og IR involvere livsstilsendringer. Ernæringsintervensjon og fysisk trening er grunnleggende for å opprettholde en riktig kroppssammensetning, noe som kan forhindre forverring av PCOS-symptomer. Kvaliteten og sammensetningen av kostholdet er avgjørende, utover implikasjonene av kroppsvekt. Et hypokalorisk kosthold inkludert mat med lav glykemisk belastning har vist seg å forbedre den homeostatiske modellvurderingen av insulinresistens (HOMA-IR), nivåer av lavdensitetslipoprotein (LDL), triglyserider (TGC), kolesterol og fri androgenindeks (FAI). Forbedring av livsstil vil direkte påvirke kroppsfettprosenten, som igjen vil forbedre hyperandrogenisme og eggstokkfunksjon.

Psykiske lidelser er svært utbredt blant kvinner med PCOS, spesielt angst, depresjon og søvnforstyrrelser. Søvnforstyrrelser påvirker utbruddet og progresjonen av angst og depresjon hos PCOS-pasienter; Derfor bør behandling av søvnrelaterte problemer være en del av den totale behandlingen. Søvnmangel er assosiert med økt risiko for IR, fedme og type 2 diabetes (T2D). Det er observert at pasienter med PCOS har reduserte melatoninnivåer i follikkelvæske. Melatonin er en potent antioksidant som beskytter eggstokkfolliklene under modning. Derfor kan søvnforstyrrelser forverre insulinresistens og følgelig forverre PCOS med metabolsk involvering.

I tillegg påvirker mikrobiotaen, gjennom produksjon av ulike metabolitter, komplekse mekanismer som sult- og metthetsregulering, karbohydrat- og lipidmetabolisme, som direkte kan påvirke kroppssammensetning og PCOS-symptomer. Tarmmikrobiotaen kan regulere opptil 10 % av transkriptomet og vertsgenene som er involvert i metabolisme, spredning og immunrespons. Dessuten kan kosthold modulere tarmmikrobiotasammensetningen hos pasienter med PCOS og IR, ettersom en økning i bifidobakterier korrelerer med forbedret insulinfølsomhet og redusert betennelse. Kortkjedede fettsyrer (SCFA) som acetat og butyrat, produsert av gunstig tarmmikrobiota, påvirker glykemi. Gitt rollen til disse metabolittene i karbohydrat- og lipidmetabolismen, kan det å oppnå en sunn mikrobiota være et terapeutisk mål for å redusere systemisk betennelse og forbedre IR.

De to spesifikke inositol-stereoisomerene, Myo-inositol (MI) og D-chiro-inositol (DCI), fungerer som andre budbringere for insulin. MI forvandles til en sekundær budbringer for insulin, Myo-inositol phosphoglycan (MI-IPG), som er involvert i cellulært glukoseopptak, mens DCI omdannes til en annen insulin sekundær messenger, DCI-IPG, som er involvert i glykogensyntese. Hos pasienter med PCOS ser det ut til å være en økt epimerisering av Myo-inositol (MI) til D-chiro-inositol (DCI) på ovarienivå på grunn av insulins effekt. Følgelig er det et overskudd av DCI og en mangel på MI, noe som kan påvirke follikkelstimulerende hormon (FSH) signalering og forringe oocyttkvaliteten. Derfor anses inositoltilskudd som en effektiv og sikker metode for å forbedre PCOS-symptomer ved å øke insulinfølsomheten, follikulær utvikling og oocyttmodning. Denne insulinsensibiliserende effekten av inositol kan bidra til å normalisere blod androgennivåer og forbedre glykemi. Metformin er en vanlig behandling for kvinner med PCOS og IR. Nyere resultater viser at Myo-inositol kan være like effektivt som metformin uten bivirkninger. Både inositol og metformin kan forbedre den metabolske og kliniske profilen til PCOS-pasienter, samt metabolske forstyrrelser relatert til diabetes.

I tillegg bør tilstrekkelige vitamin D-nivåer også vurderes hos pasienter med PCOS, ettersom vitamin D er involvert i å øke syntesen og frigjøringen av insulin, forbedrer insulinreseptortilstedeværelsen og forbedrer insulinresponsen i glukosetransport. Vitamin D påvirker indirekte karbohydratmetabolismen ved å normalisere ekstracellulære kalsiumnivåer og biskjoldbruskhormonkonsentrasjon. Det påvirker også systemisk betennelse ved å hemme produksjonen av pro-inflammatoriske cytokiner, som kan bidra til utviklingen av IR. Pasienter med PCOS som tok 20 000 IE kolekalsiferol (vitamin D) ukentlig hadde fordel av forbedret karbohydratmetabolisme og bedre menstruasjonsfrekvens. Kombinert tilskudd av magnesium, sink, kalsium og vitamin D i en annen studie førte til en betydelig reduksjon i totalt testosteron sammenlignet med placebo, selv om det ikke påvirket nivåene av kjønnshormonbindende globulin (SHBG) eller den frie androgenindeksen (FAI). Imidlertid reduserte kombinasjonen av vitamin D og fiskeolje betennelsesmarkører i kroppen, slik som serum C-reaktivt protein (CRP), nedregulert interleukin 1 (IL-1) og totale testosteronnivåer. En gunstig effekt på mentale helseparametre ble også observert, vurdert gjennom Beck Depression Inventory. Tilgjengelig litteratur viser at sinktilskudd kan være indisert hos pasienter med PCOS, da sink spiller en viktig rolle i glukose- og lipidmetabolismen. Sinkmangel kan spille en betydelig rolle i PCOS patofysiologi og fungerer også som en prognostisk markør for syndromet. Det ser ut til at sinknivåene hos PCOS-pasienter er betydelig lavere sammenlignet med friske kontroller. Lavt sinkinntak hos personer med høy kroppsfettprosent er assosiert med hyperinsulinemi, lavgradig betennelse og forringelse av lipidprofilen. Sinkioner kan fungere som insulinmimetika i adipocytter, og stimulerer lipogenese og glukosetransport gjennom translokasjon av glukosetransportør 4 (GLUT4) til plasmamembranen.

Hos PCOS-pasienter er det kjent å være høyere oksidativt stress, noe som kan forverre symptomene på PCOS. Curcumin, utvunnet fra gurkemeie (Curcuma longa), er et biologisk aktivt fytokjemikalium med antioksidantegenskaper. Studier med curcumin hos dyr har vist lovende resultater, men hos PCOS-pasienter er litteraturen ikke entydig, og den er begrenset til å antyde at curcumin kan ha gunstige effekter i den kliniske behandlingen av PCOS-symptomer.