Estudio del efecto de un suplemento nutricional sobre la microbiota, el control metabólico, el perfil inflamatorio y la calidad de vida en pacientes con síndrome de ovario poliquístico.

El síndrome de ovario poliquístico (SOP) es un trastorno endocrino-metabólico que afecta a muchas mujeres en edad reproductiva. El SOP no es sólo un trastorno reproductivo sino una condición sistémica, ya que se han descrito casos de SOP incluso en la menopausia, aunque su prevalencia en etapas posreproductivas no es alta. El diagnóstico de SOP se realiza mediante los criterios de Rotterdam, acordados en 2003 por la ESHRE y la ASRM (Sociedad Europea de Reproducción Humana y Embriología/Sociedad Americana de Medicina Reproductiva). Según estos criterios, una paciente debe cumplir dos de los tres criterios siguientes para ser diagnosticada con SOP: oligoanovulación, hiperandrogenismo clínico o bioquímico y apariencia de ovario poliquístico.

Los criterios de Rotterdam se utilizan ampliamente, pero en ocasiones pueden conducir a un diagnóstico erróneo de síndrome de ovario poliquístico. Por ello, en 2006, la AES (Androgen Excess Society) decidió que, además de los criterios de Rotterdam de 2003, era necesario el hiperandrogenismo, ya sea físico o bioquímico, para diagnosticar el SOP. Dependiendo de los criterios utilizados y de la diversidad de la población estudiada, los resultados epidemiológicos pueden variar. A pesar de esta variabilidad, se estima que el SOP afecta entre el 6% y el 12% de las mujeres en edad reproductiva.

Las manifestaciones más comunes del SOP incluyen alopecia androgénica, hirsutismo, acné, ciclos irregulares o períodos de amenorrea. Una imagen ecográfica que muestre la morfología del ovario poliquístico por sí sola no es suficiente para diagnosticar el síndrome de ovario poliquístico. En los ovarios poliquísticos, se deben visualizar mediante ecografía transvaginal más de 12 folículos de 2 a 9 mm de tamaño y un volumen ovárico aumentado (>10 ml). A pesar de la fisiopatología compleja y no completamente comprendida del SOP, se identifican dos tipos principales de alteraciones.** Por un lado, se produce una liberación acelerada de la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH), lo que conduce a una mayor liberación de hormona luteinizante (LH), lo que se traduce en una mayor producción de andrógenos, alteración de la foliculogénesis y ciclos menstruales prolongados o amenorrea. Por otro lado, existe una alteración en la esteroidogénesis y foliculogénesis ovárica debido al aumento de la actividad del citocromo P450c17, enzima involucrada en la síntesis de andrógenos ováricos y suprarrenales, lo que lleva a niveles elevados de andrógenos.

En el 70-80% de los casos de SOP las mujeres presentan resistencia a la insulina (RI), y entre el 30-50% de ellas presentan además obesidad. El alto porcentaje de grasa corporal y la hiperinsulinemia desempeñan un papel importante en el desarrollo y la progresión del síndrome de ovario poliquístico. Los niveles de insulina crónicamente elevados pueden asociarse con niveles elevados de andrógenos de manera bidireccional. Los niveles elevados de insulina pueden estimular la producción de LH y aumentar la actividad de la enzima P450c17 en los ovarios y las glándulas suprarrenales, lo que resulta en una reducción de la producción hepática de globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG), que aumenta la cantidad de andrógenos libres. Por el contrario, los andrógenos elevados se asocian con una mayor resistencia a la insulina en los músculos, lo que lleva a una peor absorción de glucosa.

La obesidad se considera un factor amplificador de la fisiopatología del síndrome de ovario poliquístico. El tejido adiposo es un órgano endocrino y una gran cantidad de tejido adiposo aumenta la producción de citocinas inflamatorias, que pueden empeorar la RI al interferir con la absorción de glucosa. Mientras que entre el 70% y el 80% de las mujeres con SOP tienen RI, existe un subgrupo del 20% al 30% sin afectación metabólica. Las mujeres con SOP que tienen un porcentaje saludable de grasa corporal también presentan resistencia a la insulina, lo que sugiere que la obesidad no es la causa del SOP.

El SOP es un síndrome con una base genética importante, una fisiopatología compleja y multifactorial. Los beneficios del estilo de vida para mejorar los síntomas y la progresión del síndrome son una herramienta terapéutica importante. El SOP afecta directamente la calidad de vida de los pacientes debido a los síntomas a largo plazo y las comorbilidades asociadas con esta afección, como la obesidad, la diabetes mellitus tipo 2 (DM2), el síndrome metabólico (EM) y problemas psicológicos y emocionales. En consecuencia, las mujeres con síndrome de ovario poliquístico generalmente tienen peor salud en comparación con aquellas que no padecen la afección. Además, las comorbilidades impactan directamente en la calidad de vida y la percepción individual de la misma.

Para mejorar los síntomas y prevenir las comorbilidades, la primera línea de tratamiento para pacientes con SOP e RI debe implicar modificaciones en el estilo de vida. La intervención nutricional y el ejercicio físico son fundamentales para mantener una composición corporal adecuada, lo que puede prevenir el empeoramiento de los síntomas del SOP. La calidad y composición de la dieta son cruciales, más allá de las implicaciones del peso corporal. Se ha demostrado que una dieta hipocalórica que incluye alimentos con baja carga glucémica mejora la evaluación del modelo homeostático de la resistencia a la insulina (HOMA-IR), los niveles de lipoproteínas de baja densidad (LDL), los triglicéridos (TGC), el colesterol y el índice de andrógenos libres (FAI). Mejorar el estilo de vida afectará directamente el porcentaje de grasa corporal, lo que, a su vez, mejorará el hiperandrogenismo y la función ovárica.

Los trastornos de salud mental son muy prevalentes entre las mujeres con síndrome de ovario poliquístico, en particular ansiedad, depresión y trastornos del sueño. Las alteraciones del sueño afectan la aparición y progresión de la ansiedad y la depresión en pacientes con SOP; por lo tanto, el tratamiento de los problemas relacionados con el sueño debe ser parte del tratamiento general. La falta de sueño se asocia con un mayor riesgo de RI, obesidad y diabetes tipo 2 (DT2). Se ha observado que los pacientes con SOP tienen niveles reducidos de melatonina en el líquido folicular. La melatonina es un potente antioxidante que protege los folículos ováricos durante la maduración. Por tanto, los trastornos del sueño pueden empeorar la resistencia a la insulina y, en consecuencia, exacerbar el SOP con afectación metabólica.

Además, la microbiota, a través de la producción de diversos metabolitos, influye en mecanismos complejos como la regulación del hambre y la saciedad, el metabolismo de los carbohidratos y los lípidos, que pueden afectar directamente la composición corporal y los síntomas del síndrome de ovario poliquístico. La microbiota intestinal puede regular hasta el 10% del transcriptoma y de los genes del huésped implicados en el metabolismo, la proliferación y la respuesta inmunitaria. Además, la dieta puede modular la composición de la microbiota intestinal en pacientes con síndrome de ovario poliquístico y RI, ya que un aumento de bifidobacterias se correlaciona con una mejor sensibilidad a la insulina y una reducción de la inflamación. Los ácidos grasos de cadena corta (AGCC), como el acetato y el butirato, producidos por la microbiota intestinal beneficiosa, influyen en la glucemia. Dado el papel de estos metabolitos en el metabolismo de los carbohidratos y los lípidos, lograr un estado saludable de la microbiota podría ser un objetivo terapéutico para reducir la inflamación sistémica y mejorar la RI.

Los dos estereoisómeros específicos del inositol, mioinositol (MI) y D-quiroinositol (DCI), actúan como segundos mensajeros de la insulina. MI se transforma en un segundo mensajero de insulina, mioinositol fosfoglicano (MI-IPG), que participa en la captación de glucosa celular, mientras que DCI se convierte en otro segundo mensajero de insulina, DCI-IPG, que participa en la síntesis de glucógeno. En pacientes con SOP, parece haber una mayor epimerización de mioinositol (MI) a D-quiroinositol (DCI) a nivel ovárico debido al efecto de la insulina. En consecuencia, hay un exceso de DCI y una deficiencia de MI, lo que puede afectar la señalización de la hormona folículo estimulante (FSH) y deteriorar la calidad de los ovocitos. Por lo tanto, la suplementación con inositol se considera un método eficaz y seguro para mejorar los síntomas del síndrome de ovario poliquístico al mejorar la sensibilidad a la insulina, el desarrollo folicular y la maduración de los ovocitos. Este efecto sensibilizador a la insulina del inositol puede ayudar a normalizar los niveles de andrógenos en sangre y mejorar la glucemia. La metformina es un tratamiento común para mujeres con síndrome de ovario poliquístico y RI. Resultados recientes muestran que el myoinositol puede ser tan eficaz como la metformina sin sus efectos secundarios. Tanto el inositol como la metformina pueden mejorar el perfil metabólico y clínico de los pacientes con SOP, así como los trastornos metabólicos relacionados con la diabetes.

Además, también se deben considerar niveles adecuados de vitamina D en pacientes con SOP, ya que la vitamina D participa en el aumento de la síntesis y liberación de insulina, mejora la presencia del receptor de insulina y mejora la respuesta de la insulina en el transporte de glucosa. La vitamina D afecta indirectamente el metabolismo de los carbohidratos al normalizar los niveles de calcio extracelular y la concentración de la hormona paratiroidea. También afecta la inflamación sistémica al inhibir la producción de citoquinas proinflamatorias, lo que podría contribuir al desarrollo de la RI. Las pacientes con síndrome de ovario poliquístico que tomaron 20.000 UI de colecalciferol (vitamina D) semanalmente se beneficiaron de un mejor metabolismo de los carbohidratos y una mejor frecuencia menstrual. La suplementación combinada de magnesio, zinc, calcio y vitamina D en otro estudio condujo a una reducción significativa de la testosterona total en comparación con el placebo, aunque no afectó los niveles de globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG) ni el índice de andrógenos libres (FAI). Sin embargo, la combinación de vitamina D y aceite de pescado redujo los marcadores de inflamación en el cuerpo, como la proteína C reactiva (PCR) sérica, la interleucina 1 (IL-1) regulada negativamente y los niveles totales de testosterona. También se observó un efecto beneficioso sobre los parámetros de salud mental, evaluados mediante el Inventario de Depresión de Beck. La literatura disponible muestra que la suplementación con zinc puede estar indicada en pacientes con síndrome de ovario poliquístico, ya que el zinc desempeña un papel importante en el metabolismo de la glucosa y los lípidos. La deficiencia de zinc puede desempeñar un papel importante en la fisiopatología del SOP y también servir como marcador pronóstico del síndrome. Parece que los niveles de zinc en pacientes con SOP son significativamente más bajos en comparación con los controles sanos. La ingesta baja de zinc en personas con un alto porcentaje de grasa corporal se asocia con hiperinsulinemia, inflamación leve y deterioro del perfil lipídico. Los iones de zinc pueden actuar como miméticos de la insulina en los adipocitos, estimulando la lipogénesis y el transporte de glucosa mediante la translocación del transportador de glucosa 4 (GLUT4) a la membrana plasmática.

En los pacientes con SOP, se sabe que existe un mayor estrés oxidativo, que podría empeorar los síntomas del SOP. La curcumina, extraída de la cúrcuma (Curcuma longa), es un fitoquímico biológicamente activo con propiedades antioxidantes. Los estudios con curcumina en animales han mostrado resultados prometedores, pero en pacientes con SOP, la literatura no es concluyente y se limita a sugerir que la curcumina puede tener efectos beneficiosos en el tratamiento clínico de los síntomas del SOP.