Étude de l'effet d'un supplément nutritionnel sur le microbiote, le contrôle métabolique, le profil inflammatoire et la qualité de vie des patients atteints du syndrome des ovaires polykystiques.

Le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) est un trouble endocrinien-métabolique qui touche de nombreuses femmes en âge de procréer. Le SOPK n'est pas seulement un trouble de la reproduction mais une maladie systémique, puisque des cas de SOPK ont été décrits même à la ménopause, bien que sa prévalence dans les étapes post-reproductrices ne soit pas élevée. Le diagnostic du SOPK est posé à l'aide des critères de Rotterdam, convenus en 2003 par l'ESHRE et l'ASRM (Société européenne pour la reproduction humaine et l'embryologie/Société américaine pour la médecine de la reproduction). Selon ces critères, une patiente doit répondre à deux des trois critères suivants pour être diagnostiquée avec le SOPK : oligo-anovulation, hyperandrogénie clinique ou biochimique et aspect ovarien polykystique.

Les critères de Rotterdam sont largement utilisés mais peuvent parfois conduire à un diagnostic erroné de SOPK. Par conséquent, en 2006, l'AES (Androgen Excess Society) a décidé qu'en plus des critères de Rotterdam de 2003, l'hyperandrogénie, qu'elle soit physique ou biochimique, était nécessaire pour un diagnostic du SOPK. Selon les critères utilisés et la diversité de la population étudiée, les résultats épidémiologiques peuvent varier. Malgré cette variabilité, on estime que le SOPK touche 6 à 12 % des femmes en âge de procréer.

Les manifestations les plus courantes du SOPK comprennent l'alopécie androgénique, l'hirsutisme, l'acné, des cycles irréguliers ou des périodes d'aménorrhée. Une image échographique montrant la morphologie des ovaires polykystiques à elle seule ne suffit pas pour diagnostiquer le SOPK. Dans les ovaires polykystiques, plus de 12 follicules d'une taille de 2 à 9 mm et d'un volume ovarien accru (> 10 ml) doivent être visualisés par échographie transvaginale. Malgré la physiopathologie complexe et mal comprise du SOPK, deux principaux types d'altérations sont identifiés.** D’une part, il y a une libération accélérée de l’hormone de libération des gonadotrophines (GnRH), qui entraîne une libération accrue de l’hormone lutéinisante (LH), entraînant une plus grande production d’androgènes, une altération de la folliculogenèse et des cycles menstruels longs ou une aménorrhée. D'autre part, il existe une altération de la stéroïdogenèse et de la folliculogenèse ovariennes en raison d'une activité accrue du cytochrome P450c17, une enzyme impliquée dans la synthèse des androgènes ovariens et surrénaliens, conduisant à des taux d'androgènes élevés.

Dans 70 à 80 % des cas de SOPK, les femmes présentent une résistance à l'insuline (IR), et 30 à 50 % d'entre elles présentent également une obésité. Un pourcentage élevé de graisse corporelle et une hyperinsulinémie jouent un rôle important dans le développement et la progression du SOPK. Des taux d’insuline chroniquement élevés peuvent être associés à des taux d’androgènes élevés de manière bidirectionnelle. Des taux d'insuline élevés peuvent stimuler la production de LH et augmenter l'activité de l'enzyme P450c17 dans les ovaires et les glandes surrénales, entraînant une réduction de la production hépatique de globuline liant les hormones sexuelles (SHBG), qui augmente la quantité d'androgènes libres. À l’inverse, des taux élevés d’androgènes sont associés à une résistance accrue à l’insuline dans les muscles, entraînant une moins bonne absorption du glucose.

L'obésité est considérée comme un facteur amplificateur de la physiopathologie du SOPK. Le tissu adipeux est un organe endocrinien et une quantité élevée de tissu adipeux augmente la production de cytokines inflammatoires, ce qui peut aggraver l'IR en interférant avec l'absorption du glucose. Alors que 70 à 80 % des femmes atteintes du SOPK souffrent d'IR, il existe un sous-groupe de 20 à 30 % sans atteinte métabolique. Les femmes atteintes du SOPK qui ont un pourcentage de graisse corporelle sain présentent également une résistance à l'insuline, ce qui suggère que l'obésité n'est pas la cause du SOPK.

Le SOPK est un syndrome avec une base génétique importante, une physiopathologie complexe et multifactorielle. Les bienfaits du mode de vie dans l'amélioration des symptômes et la progression du syndrome constituent un outil thérapeutique important. Le SOPK affecte directement la qualité de vie des patients en raison des symptômes à long terme et des comorbidités associés à cette maladie, tels que l'obésité, le diabète sucré de type 2 (DT2), le syndrome métabolique (SEP) et les problèmes psychologiques et émotionnels. Par conséquent, les femmes atteintes du SOPK sont généralement en moins bonne santé que celles qui n’en souffrent pas. De plus, les comorbidités ont un impact direct sur la qualité de vie et la perception individuelle de celle-ci.

Pour améliorer les symptômes et prévenir les comorbidités, la première ligne de traitement des patients atteints du SOPK et de l'IR devrait impliquer des modifications du mode de vie. L'intervention nutritionnelle et l'exercice physique sont fondamentaux pour maintenir une composition corporelle adéquate, ce qui peut prévenir l'aggravation des symptômes du SOPK. La qualité et la composition de l’alimentation sont cruciales, au-delà des implications du poids corporel. Il a été démontré qu'un régime hypocalorique comprenant des aliments à faible charge glycémique améliore l'évaluation du modèle homéostatique de la résistance à l'insuline (HOMA-IR), des taux de lipoprotéines de basse densité (LDL), des triglycérides (TGC), du cholestérol et de l'indice d'androgènes libres (FAI). L’amélioration du mode de vie aura un impact direct sur le pourcentage de graisse corporelle, ce qui, à son tour, améliorera l’hyperandrogénie et la fonction ovarienne.

Les troubles de santé mentale sont très répandus chez les femmes atteintes du SOPK, en particulier l'anxiété, la dépression et les troubles du sommeil. Les troubles du sommeil ont un impact sur l'apparition et la progression de l'anxiété et de la dépression chez les patients atteints du SOPK ; ainsi, le traitement des problèmes liés au sommeil devrait faire partie du traitement global. La privation de sommeil est associée à un risque accru d'IR, d'obésité et de diabète de type 2 (DT2). Il a été observé que les patients atteints du SOPK présentaient une diminution des taux de mélatonine dans le liquide folliculaire. La mélatonine est un puissant antioxydant qui protège les follicules ovariens pendant la maturation. Par conséquent, les troubles du sommeil peuvent aggraver la résistance à l’insuline et par conséquent exacerber le SOPK avec implication métabolique.

De plus, le microbiote, à travers la production de divers métabolites, a un impact sur des mécanismes complexes tels que la régulation de la faim et de la satiété, le métabolisme des glucides et des lipides, qui peuvent affecter directement la composition corporelle et les symptômes du SOPK. Le microbiote intestinal peut réguler jusqu'à 10 % du transcriptome et des gènes de l'hôte impliqués dans le métabolisme, la prolifération et la réponse immunitaire. De plus, le régime alimentaire peut moduler la composition du microbiote intestinal chez les patients atteints du SOPK et de l’IR, car une augmentation des bifidobactéries est en corrélation avec une meilleure sensibilité à l’insuline et une réduction de l’inflammation. Les acides gras à chaîne courte (AGCC) tels que l’acétate et le butyrate, produits par le microbiote intestinal bénéfique, influencent la glycémie. Compte tenu du rôle de ces métabolites dans le métabolisme des glucides et des lipides, atteindre un état de microbiote sain pourrait constituer un objectif thérapeutique pour réduire l’inflammation systémique et améliorer l’IR.

Les deux stéréoisomères spécifiques de l'inositol, le Myo-inositol (MI) et le D-chiro-inositol (DCI), agissent comme seconds messagers de l'insuline. Le MI se transforme en un second messager de l'insuline, le Myo-inositol phosphoglycan (MI-IPG), impliqué dans l'absorption cellulaire du glucose, tandis que le DCI se transforme en un autre second messager de l'insuline, le DCI-IPG, impliqué dans la synthèse du glycogène. Chez les patients atteints du SOPK, il semble y avoir une épimérisation accrue du myo-inositol (MI) en D-chiro-inositol (DCI) au niveau ovarien en raison de l'effet de l'insuline. Par conséquent, il existe un excès de DCI et un déficit de MI, qui peuvent affecter la signalisation de l’hormone folliculo-stimulante (FSH) et détériorer la qualité des ovocytes. Par conséquent, la supplémentation en inositol est considérée comme une méthode efficace et sûre pour améliorer les symptômes du SOPK en améliorant la sensibilité à l’insuline, le développement folliculaire et la maturation des ovules. Cet effet sensibilisant à l’insuline de l’inositol peut aider à normaliser les taux sanguins d’androgènes et à améliorer la glycémie. La metformine est un traitement courant pour les femmes atteintes du SOPK et de l'IR. Des résultats récents montrent que le Myo-inositol peut être aussi efficace que la metformine sans ses effets secondaires. L'inositol et la metformine peuvent améliorer le profil métabolique et clinique des patients atteints du SOPK, ainsi que les troubles métaboliques liés au diabète.

De plus, des niveaux adéquats de vitamine D doivent également être pris en compte chez les patients atteints du SOPK, car la vitamine D participe à l’augmentation de la synthèse et de la libération d’insuline, renforce la présence des récepteurs de l’insuline et améliore la réponse insulinique dans le transport du glucose. La vitamine D affecte indirectement le métabolisme des glucides en normalisant les niveaux de calcium extracellulaire et la concentration d'hormone parathyroïdienne. Il a également un impact sur l’inflammation systémique en inhibant la production de cytokines pro-inflammatoires, ce qui pourrait contribuer au développement de l’IR. Les patientes atteintes du SOPK qui prenaient 20 000 UI de cholécalciférol (vitamine D) par semaine ont bénéficié d’une amélioration du métabolisme des glucides et d’une meilleure fréquence menstruelle. La supplémentation combinée en magnésium, zinc, calcium et vitamine D dans une autre étude a entraîné une réduction significative de la testostérone totale par rapport au placebo, même si elle n'a pas affecté les taux de globuline liant les hormones sexuelles (SHBG) ni l'indice d'androgènes libres (FAI). Cependant, la combinaison de vitamine D et d’huile de poisson a réduit les marqueurs d’inflammation dans le corps, tels que la protéine sérique C-réactive (CRP), l’interleukine 1 (IL-1) régulée négativement et les niveaux totaux de testostérone. Un effet bénéfique sur les paramètres de santé mentale a également été observé, évalué grâce au Beck Depression Inventory. La littérature disponible montre qu'une supplémentation en zinc peut être indiquée chez les patients atteints du SOPK, car le zinc joue un rôle important dans le métabolisme du glucose et des lipides. La carence en zinc peut jouer un rôle important dans la physiopathologie du SOPK et servir également de marqueur pronostique du syndrome. Il semble que les niveaux de zinc chez les patients atteints du SOPK soient significativement inférieurs à ceux des témoins sains. Un faible apport en zinc chez les individus présentant un pourcentage de graisse corporelle élevé est associé à une hyperinsulinémie, une inflammation de faible intensité et une détérioration du profil lipidique. Les ions zinc peuvent agir comme des mimétiques de l'insuline dans les adipocytes, stimulant la lipogenèse et le transport du glucose via la translocation du transporteur de glucose 4 (GLUT4) vers la membrane plasmique.

Chez les patients atteints du SOPK, on ​​sait qu’il existe un stress oxydatif plus élevé, ce qui pourrait aggraver les symptômes du SOPK. La curcumine, extraite du curcuma (Curcuma longa), est un composé phytochimique biologiquement actif doté de propriétés antioxydantes. Les études sur la curcumine chez les animaux ont montré des résultats prometteurs, mais chez les patients atteints du SOPK, la littérature n'est pas concluante et se limite à suggérer que la curcumine peut avoir des effets bénéfiques dans la gestion clinique des symptômes du SOPK.