营养补充剂对多囊卵巢综合征患者的微生物群、代谢控制、炎症状况和生活质量影响的研究。

多囊卵巢综合症（PCOS）是一种内分泌代谢紊乱，影响许多育龄妇女。 多囊卵巢综合症不仅是一种生殖疾病，而且是一种全身性疾病，即使在更年期也有多囊卵巢综合症的病例描述，尽管其在生殖后阶段的患病率并不高。 PCOS 的诊断采用鹿特丹标准进行，该标准由 ESHRE 和 ASRM（欧洲人类生殖和胚胎学会/美国生殖医学学会）于 2003 年达成一致。 根据这些标准，患者必须满足以下三个标准中的两个才能诊断为 PCOS：少排卵、临床或生化雄激素过多症以及多囊卵巢外观。

鹿特丹标准被广泛使用，但有时会导致 PCOS 的错误诊断。 因此，2006 年，AES（雄激素过量协会）决定，除了 2003 年鹿特丹标准外，高雄激素血症（无论是物理的还是生化的）对于 PCOS 诊断也是必要的。 根据所使用的标准和研究人群的多样性，流行病学结果可能会有所不同。 尽管存在这种差异，但据估计 PCOS 影响 6-12% 的育龄女性。

多囊卵巢综合症最常见的表现包括雄激素性脱发、多毛症、痤疮、周期不规律或闭经。 仅显示多囊卵巢形态的超声图像不足以诊断 PCOS。 在多囊卵巢中，应使用经阴道超声检查发现超过 12 个大小为 2-9 毫米的卵泡，并且卵巢体积增大（>10 毫升）。 尽管 PCOS 的病理生理学复杂且尚未完全了解，但已确定了两种主要的改变类型。** 一方面，促性腺激素释放激素 (GnRH) 加速释放，从而导致黄体生成素 (LH) 释放增加，导致雄激素产生增加、卵泡发生改变以及月经周期长或闭经。 另一方面，由于细胞色素 P450c17（一种参与卵巢和肾上腺雄激素合成的酶）活性增加，卵巢类固醇生成和卵泡生成发生改变，导致雄激素水平升高。

在 70-80% 的 PCOS 病例中，女性存在胰岛素抵抗 (IR)，其中 30-50% 还表现出肥胖。 高体脂率和高胰岛素血症在 PCOS 的发生和进展中起着重要作用。 长期升高的胰岛素水平可能与升高的雄激素水平以双向方式相关。 胰岛素水平升高可能会刺激 LH 产生并增加卵巢和肾上腺中 P450c17 酶的活性，导致肝脏产生的性激素结合球蛋白 (SHBG) 减少，从而增加游离雄激素的量。 相反，雄激素升高与肌肉中的胰岛素抵抗增加有关，导致葡萄糖摄取较差。

肥胖被认为是 PCOS 病理生理学的放大因素。 脂肪组织是一种内分泌器官，大量的脂肪组织会增加炎症细胞因子的产生，从而干扰葡萄糖的摄取，从而加重IR。 虽然 70-80% 的 PCOS 女性患有 IR，但还有 20-30% 的亚组没有代谢相关症状。 具有健康体脂百分比的多囊卵巢综合症女性也会出现胰岛素抵抗，这表明肥胖并不是多囊卵巢综合症的原因。

PCOS 是一种具有显着遗传基础、复杂且多因素病理生理学的综合征。 生活方式对改善症状和综合症进展的益处是一个重要的治疗工具。 由于与多囊卵巢综合症相关的长期症状和合并症，如肥胖、2 型糖尿病 (T2DM)、代谢综合征 (MS) 以及心理和情绪问题，PCOS 直接影响患者的生活质量。 因此，与未患有多囊卵巢综合症的女性相比，患有多囊卵巢综合症的女性通常健康状况较差。 此外，合并症直接影响生活质量和个人对生活的看法。

为了改善症状并预防合并症，PCOS 和 IR 患者的一线治疗应包括改变生活方式。 营养干预和体育锻炼是维持适当身体成分的基础，可以防止多囊卵巢综合征症状恶化。 除了体重的影响之外，饮食的质量和成分也至关重要。 包括低血糖负荷食物在内的低热量饮食已被证明可以改善胰岛素抵抗（HOMA-IR）、低密度脂蛋白（LDL）水平、甘油三酯（TGC）、胆固醇和游离雄激素指数（FAI）的稳态模型评估。 改善生活方式将直接影响体脂百分比，进而改善雄激素过多症和卵巢功能。

患有多囊卵巢综合症的女性普遍存在心理健康障碍，尤其是焦虑、抑郁和睡眠障碍。 睡眠障碍影响 PCOS 患者焦虑和抑郁的发生和进展；因此，治疗与睡眠相关的问题应该是整体治疗的一部分。 睡眠不足会增加 IR、肥胖和 2 型糖尿病 (T2D) 的风险。 据观察，多囊卵巢综合症患者的卵泡液中褪黑激素水平降低。 褪黑激素是一种有效的抗氧化剂，可在成熟过程中保护卵泡。 因此，睡眠障碍会恶化胰岛素抵抗，从而加剧多囊卵巢综合征（PCOS）并伴有代谢参与。

此外，微生物群通过产生各种代谢物影响饥饿和饱腹感调节、碳水化合物和脂质代谢等复杂机制，从而直接影响身体成分和多囊卵巢综合症症状。 肠道微生物群可以调节高达 10% 的转录组和宿主基因，这些基因涉及代谢、增殖和免疫反应。 此外，饮食可以调节 PCOS 和 IR 患者的肠道微生物群组成，因为双歧杆菌的增加与胰岛素敏感性的改善和炎症的减少相关。 由有益肠道微生物群产生的短链脂肪酸 (SCFA)，例如乙酸盐和丁酸盐，会影响血糖。 鉴于这些代谢物在碳水化合物和脂质代谢中的作用，实现健康的微生物群状态可能是减少全身炎症和改善 IR 的治疗目标。

两种特定的肌醇立体异构体，肌醇 (MI) 和 D-手性肌醇 (DCI)，充当胰岛素的第二信使。 MI 转化为胰岛素第二信使肌醇磷酸聚糖 (MI-IPG)，参与细胞葡萄糖摄取，而 DCI 转化为另一种胰岛素第二信使 DCI-IPG，参与糖原合成。 在 PCOS 患者中，由于胰岛素的作用，卵巢水平的肌醇 (MI) 向 D-手性肌醇 (DCI) 的差向异构化似乎有所增加。 因此，DCI 过多而 MI 缺乏，这会影响卵泡刺激素 (FSH) 信号传导并使卵母细胞质量恶化。 因此，补充肌醇被认为是通过增强胰岛素敏感性、卵泡发育和卵母细胞成熟来改善 PCOS 症状的有效且安全的方法。 肌醇的这种胰岛素增敏作用可以帮助血液雄激素水平正常化并改善血糖。 二甲双胍是治疗 PCOS 和 IR 女性的常用药物。 最近的结果表明，肌醇可以与二甲双胍一样有效，而且没有副作用。 肌醇和二甲双胍都可以改善 PCOS 患者的代谢和临床特征，以及与糖尿病相关的代谢紊乱。

此外，PCOS 患者还应考虑摄入足够的维生素 D 水平，因为维生素 D 参与增加胰岛素的合成和释放，增强胰岛素受体的存在，并改善葡萄糖转运中的胰岛素反应。 维生素 D 通过使细胞外钙水平和甲状旁腺激素浓度正常化来间接影响碳水化合物代谢。 它还通过抑制促炎细胞因子的产生来影响全身炎症，这可能有助于 IR 的发展。 每周服用 20,000 IU 胆钙化醇（维生素 D）的 PCOS 患者可受益于碳水化合物代谢的改善和月经频率的改善。 另一项研究表明，与安慰剂相比，联合补充镁、锌、钙和维生素 D 可以显着降低总睾酮水平，但不会影响性激素结合球蛋白 (SHBG) 水平或游离雄激素指数 (FAI)。 然而，维生素 D 和鱼油的组合降低了体内炎症标志物，例如血清 C 反应蛋白 (CRP)、下调的白细胞介素 1 (IL-1) 和总睾酮水平。 通过贝克抑郁量表评估，还观察到对心理健康参数的有益影响。 现有文献表明，多囊卵巢综合症患者可能需要补充锌，因为锌在葡萄糖和脂质代谢中发挥着重要作用。 锌缺乏可能在 PCOS 病理生理学中发挥重要作用，也可作为该综合征的预后标志。 与健康对照相比，多囊卵巢综合症患者的锌水平明显较低。 体脂百分比高的个体锌摄入量低与高胰岛素血症、低度炎症和血脂状况恶化有关。 锌离子可以在脂肪细胞中充当胰岛素模拟物，通过葡萄糖转运蛋白 4 (GLUT4) 易位至质膜来刺激脂肪生成和葡萄糖转运。

众所周知，多囊卵巢综合症患者的氧化应激水平较高，这可能会使多囊卵巢综合症的症状恶化。 姜黄素是从姜黄（Curcuma longa）中提取的，是一种具有抗氧化特性的生物活性植物化学物质。 姜黄素在动物身上的研究显示出有希望的结果，但在 PCOS 患者中，文献尚无定论，并且仅限于表明姜黄素可能在 PCOS 症状的临床管理中具有有益的作用。