Badanie wpływu suplementu diety na mikroflorę, kontrolę metaboliczną, profil zapalny i jakość życia u pacjentów z zespołem policystycznych jajników.

Zespół policystycznych jajników (PCOS) to zaburzenie endokrynno-metaboliczne, które dotyka wiele kobiet w wieku rozrodczym. PCOS to nie tylko zaburzenie rozrodu, ale choroba ogólnoustrojowa, ponieważ opisano przypadki PCOS nawet w okresie menopauzy, chociaż częstość występowania PCOS w stadiach poreprodukcyjnych nie jest wysoka. Rozpoznanie PCOS stawia się na podstawie kryteriów rotterdamskich, uzgodnionych w 2003 roku przez ESHRE i ASRM (Europejskie Towarzystwo Rozrodu Człowieka i Embriologii/Amerykańskie Towarzystwo Medycyny Rozrodu). Zgodnie z tymi kryteriami, aby rozpoznać PCOS, pacjentka musi spełniać dwa z trzech kryteriów: oligobrak owulacji, hiperandrogenizm kliniczny lub biochemiczny oraz policystyczny wygląd jajników.

Kryteria rotterdamskie są powszechnie stosowane, ale czasami mogą prowadzić do błędnej diagnozy PCOS. Dlatego w 2006 roku AES (Towarzystwo Nadmiaru Androgenów) zdecydowało, że oprócz kryteriów z Rotterdamu z 2003 roku do rozpoznania PCOS konieczny jest hiperandrogenizm – fizyczny lub biochemiczny. W zależności od zastosowanych kryteriów i różnorodności badanej populacji wyniki epidemiologiczne mogą się różnić. Pomimo tej zmienności szacuje się, że PCOS dotyka 6–12% kobiet w wieku reprodukcyjnym.

Do najczęstszych objawów PCOS zalicza się łysienie androgenowe, hirsutyzm, trądzik, nieregularne cykle lub okresy braku miesiączki. Sam obraz USG ukazujący policystyczną morfologię jajników nie jest wystarczający do rozpoznania PCOS. W przypadku policystycznych jajników za pomocą ultrasonografii przezpochwowej należy uwidocznić więcej niż 12 pęcherzyków o średnicy 2–9 mm i zwiększonej objętości jajników (>10 ml). Pomimo złożonej i nie do końca poznanej patofizjologii PCOS wyróżnia się dwa główne typy zmian.** Z jednej strony następuje przyspieszone uwalnianie hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRH), co prowadzi do zwiększonego uwalniania hormonu luteinizującego (LH), co skutkuje większą produkcją androgenów, zaburzoną folikulogenezą i długimi cyklami menstruacyjnymi lub brakiem miesiączki. Z drugiej strony, zmiany w steroidogenezie i folikulogenezie jajników wynikają ze zwiększonej aktywności cytochromu P450c17, enzymu biorącego udział w syntezie androgenów jajnikowych i nadnerczowych, co prowadzi do podwyższonego poziomu androgenów.

W 70–80% przypadków PCOS u kobiet występuje insulinooporność (IR), a u 30–50% z nich występuje również otyłość. Wysoki procent tkanki tłuszczowej i hiperinsulinemia odgrywają znaczącą rolę w rozwoju i postępie PCOS. Przewlekle podwyższony poziom insuliny może być powiązany z podwyższonym poziomem androgenów w sposób dwukierunkowy. Podwyższony poziom insuliny może stymulować wytwarzanie LH i zwiększać aktywność enzymu P450c17 w jajnikach i nadnerczach, co skutkuje zmniejszoną produkcją w wątrobie globuliny wiążącej hormony płciowe (SHBG), co zwiększa ilość wolnych androgenów. I odwrotnie, podwyższone androgeny są powiązane ze zwiększoną opornością na insulinę w mięśniach, co prowadzi do gorszego wychwytu glukozy.

Otyłość jest uważana za czynnik wzmacniający patofizjologię PCOS. Tkanka tłuszczowa jest narządem wydzielania wewnętrznego, a duża ilość tkanki tłuszczowej zwiększa wytwarzanie cytokin zapalnych, które mogą pogorszyć IR poprzez zakłócanie wychwytu glukozy. Chociaż 70–80% kobiet z PCOS ma IR, istnieje 20–30% podgrupy bez zaburzeń metabolicznych. U kobiet z PCOS, u których zawartość tkanki tłuszczowej jest prawidłowa, występuje również insulinooporność, co sugeruje, że otyłość nie jest przyczyną PCOS.

PCOS jest zespołem o istotnym podłożu genetycznym, złożonej i wieloczynnikowej patofizjologii. Korzyści związane ze stylem życia w zakresie złagodzenia objawów i postępu zespołu są ważnym narzędziem terapeutycznym. PCOS bezpośrednio wpływa na jakość życia pacjentów ze względu na długotrwałe objawy i choroby współistniejące związane z tą chorobą, takie jak otyłość, cukrzyca typu 2 (T2DM), zespół metaboliczny (SM) oraz problemy psychologiczne i emocjonalne. W rezultacie kobiety z PCOS mają na ogół gorszy stan zdrowia w porównaniu do kobiet bez tej choroby. Ponadto choroby współistniejące bezpośrednio wpływają na jakość życia i indywidualne jego postrzeganie.

Aby złagodzić objawy i zapobiec chorobom współistniejącym, pierwszą linią leczenia pacjentek z PCOS i IR powinna być modyfikacja stylu życia. Interwencja żywieniowa i ćwiczenia fizyczne są podstawą utrzymania prawidłowego składu ciała, co może zapobiec pogorszeniu się objawów PCOS. Jakość i skład diety są istotne, poza wpływem masy ciała. Wykazano, że dieta hipokaloryczna obejmująca żywność o niskim ładunku glikemicznym poprawia homeostatyczną ocenę modelu insulinooporności (HOMA-IR), poziomu lipoprotein o małej gęstości (LDL), trójglicerydów (TGC), cholesterolu i wskaźnika wolnych androgenów (FAI). Poprawa stylu życia będzie miała bezpośredni wpływ na procent tkanki tłuszczowej, co z kolei poprawi hiperandrogenizm i funkcjonowanie jajników.

Zaburzenia zdrowia psychicznego są bardzo powszechne wśród kobiet z PCOS, szczególnie lęki, depresja i zaburzenia snu. Zaburzenia snu wpływają na początek i postęp lęku i depresji u pacjentów z PCOS; dlatego leczenie problemów związanych ze snem powinno stanowić część ogólnego leczenia. Brak snu wiąże się ze zwiększonym ryzykiem IR, otyłości i cukrzycy typu 2 (T2D). Zaobserwowano, że u pacjentów z PCOS występuje obniżony poziom melatoniny w płynie pęcherzykowym. Melatonina jest silnym przeciwutleniaczem, który chroni pęcherzyki jajnikowe podczas dojrzewania. Dlatego zaburzenia snu mogą nasilić insulinooporność, a w konsekwencji zaostrzyć PCOS z zajęciem metabolicznym.

Dodatkowo mikroflora poprzez produkcję różnych metabolitów wpływa na złożone mechanizmy, takie jak regulacja głodu i sytości, metabolizm węglowodanów i lipidów, co może bezpośrednio wpływać na skład ciała i objawy PCOS. Mikroflora jelitowa może regulować do 10% transkryptomu i genów gospodarza zaangażowanych w metabolizm, proliferację i odpowiedź immunologiczną. Co więcej, dieta może modulować skład mikroflory jelitowej u pacjentów z PCOS i IR, ponieważ wzrost liczby bifidobakterii koreluje z poprawą wrażliwości na insulinę i zmniejszeniem stanu zapalnego. Krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe (SCFA), takie jak octan i maślan, wytwarzane przez korzystną mikroflorę jelitową, wpływają na glikemię. Biorąc pod uwagę rolę tych metabolitów w metabolizmie węglowodanów i lipidów, osiągnięcie zdrowego stanu mikroflory może być celem terapeutycznym polegającym na zmniejszeniu ogólnoustrojowego stanu zapalnego i poprawie IR.

Dwa specyficzne stereoizomery inozytolu, mio-inozytol (MI) i D-chiro-inozytol (DCI), działają jako wtórne przekaźniki insuliny. MI przekształca się w drugi przekaźnik insuliny, fosfoglikan mio-inozytolu (MI-IPG), który bierze udział w komórkowym wychwycie glukozy, podczas gdy DCI przekształca się w innego wtórnego przekaźnika insuliny, DCI-IPG, który bierze udział w syntezie glikogenu. Wydaje się, że u pacjentek z PCOS występuje zwiększona epimeryzacja mio-inozytolu (MI) do D-chiro-inozytolu (DCI) na poziomie jajników w wyniku działania insuliny. W konsekwencji występuje nadmiar DCI i niedobór MI, co może wpływać na sygnalizację hormonu folikulotropowego (FSH) i pogarszać jakość oocytów. Dlatego suplementację inozytolem uważa się za skuteczną i bezpieczną metodę łagodzenia objawów PCOS poprzez poprawę wrażliwości na insulinę, rozwój pęcherzyków i dojrzewanie oocytów. To uwrażliwiające na insulinę działanie inozytolu może pomóc w normalizacji poziomu androgenów we krwi i poprawie glikemii. Metformina jest częstym leczeniem kobiet z PCOS i IR. Ostatnie wyniki pokazują, że mio-inozytol może być tak samo skuteczny jak metformina, bez skutków ubocznych. Zarówno inozytol, jak i metformina mogą poprawić profil metaboliczny i kliniczny pacjentek z PCOS, a także zaburzeń metabolicznych związanych z cukrzycą.

Dodatkowo należy rozważyć odpowiednie stężenie witaminy D u pacjentek z PCOS, gdyż witamina D bierze udział w nasilaniu syntezy i uwalniania insuliny, zwiększa obecność receptorów insulinowych oraz poprawia odpowiedź insulinową w transporcie glukozy. Witamina D pośrednio wpływa na metabolizm węglowodanów poprzez normalizację zewnątrzkomórkowego stężenia wapnia i stężenia hormonu przytarczyc. Wpływa także na ogólnoustrojowe stany zapalne poprzez hamowanie wytwarzania cytokin prozapalnych, które mogą przyczyniać się do rozwoju IR. Pacjenci z PCOS, którzy przyjmowali 20 000 jm cholekalcyferolu (witaminy D) tygodniowo, odnieśli korzyści w postaci poprawy metabolizmu węglowodanów i większej częstotliwości miesiączkowania. W innym badaniu łączona suplementacja magnezu, cynku, wapnia i witaminy D doprowadziła do znacznego zmniejszenia całkowitego testosteronu w porównaniu z placebo, chociaż nie miała wpływu na poziom globuliny wiążącej hormony płciowe (SHBG) ani na indeks wolnych androgenów (FAI). Jednakże połączenie witaminy D i oleju rybnego zmniejszyło markery stanu zapalnego w organizmie, takie jak białko C-reaktywne w surowicy (CRP), obniżony poziom interleukiny 1 (IL-1) i całkowity poziom testosteronu. Zaobserwowano także korzystny wpływ na parametry zdrowia psychicznego oceniane za pomocą Inwentarza Depresji Becka. Z dostępnej literatury wynika, że ​​suplementacja cynku może być wskazana u chorych na PCOS, gdyż cynk odgrywa ważną rolę w metabolizmie glukozy i lipidów. Niedobór cynku może odgrywać znaczącą rolę w patofizjologii PCOS, a także służyć jako marker prognostyczny tego zespołu. Wydaje się, że poziom cynku u pacjentek z PCOS jest znacząco niższy w porównaniu do zdrowych osób z grupy kontrolnej. Niskie spożycie cynku u osób z dużą zawartością tkanki tłuszczowej wiąże się z hiperinsulinemią, łagodnym stanem zapalnym i pogorszeniem profilu lipidowego. Jony cynku mogą działać jako mimetyki insuliny w adipocytach, stymulując lipogenezę i transport glukozy poprzez translokację transportera glukozy 4 (GLUT4) do błony komórkowej.

Wiadomo, że u pacjentów z PCOS występuje większy stres oksydacyjny, który może pogorszyć objawy PCOS. Kurkumina ekstrahowana z kurkumy (Curcuma longa) jest biologicznie aktywną substancją fitochemiczną o właściwościach przeciwutleniających. Badania z kurkuminą na zwierzętach wykazały obiecujące wyniki, jednak w przypadku pacjentów z PCOS literatura nie jest jednoznaczna i ogranicza się do sugestii, że kurkumina może mieć korzystny wpływ na kliniczne leczenie objawów PCOS.