同種異系HCTを受ける進行性血液悪性腫瘍患者を対象とした第I相試験

包含基準:

1. 対象となる病気：

   • セクション6.1.3で定義されている完全寛解(CR)または血液学的回復が不完全なCR(CRi)の急性骨髄性、リンパ性または混合表現型白血病。 既知の微小残存病変の有無にかかわらず、または
   • 骨髄異形成症候群（MDS） 同種HSCTの対象となる骨髄異形成症候群および/または治療関連MDS 芽細胞が10％未満
2. 登録時の年齢は18歳以上、70歳以下。
3. 2つの骨髄破壊的コンディショニングレジメン（分割全身照射とシクロホスファミドまたはブスルファン、フルダラビン、およびチオテパ）のいずれかを含む骨髄破壊的alloHCTの対象となる
4. HLA-A、-B、-C、および -DRB1 が 7/8 一致（単一対立遺伝子不一致）する血縁ドナーまたは非血縁ドナーが利用可能であり、すべて DNA ベースの高分解能法を使用して型分けされています。
5. 推定糸球体濾過速度 (eGFR) ≥ 50 mL/分、またはクレアチニン < 2 mg/dL。
6. 心エコー図または放射性核種スキャン（MUGA）による安静時の心臓駆出率が45％以上、または短縮率が27％以上。
7. 一酸化炭素 (DLCO) に対する肺の拡散能力 (ヘモグロビンで調整) ≥ 50%。
8. 総ビリルビンが正常値の上限（ULN）の 2 倍未満（溶血が除外されれば、ギルバート症候群の患者も含めることができます）。
9. 理解する能力と書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲。

10. 登録後3週間以内の妊娠可能性のある女性（FCBP）の血清または尿ベータHCG検査が陰性。

    妊娠可能性のある女性（FCBP）とは、1）ある時点で初潮を迎えている、2）子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない、または 3）自然に閉経していない（がん治療後の無月経は出産の可能性を排除しない）女性を指します。可能性がある）少なくとも連続 24 ヶ月間（つまり、過去 24 ヶ月連続でいずれかの時点で月経があった）。

11. インフォームド・コンセントを与えることができる。 対象者が認知的に口頭で同意を提供できる場合、法定代理人（LAR）が許可されます。
12. カルノフスキー パフォーマンス スコア ≥70%

除外基準:

1. 以前の同種異系HCT。
2. 現在コルチコステロイドまたは他の免疫抑制療法を受けている。 局所コルチコステロイドまたは 10 mg/日以下の経口全身コルチコステロイドの投与が許可されます。
3. 計画されたドナーリンパ球注入 (DLI)。
4. in vivo または ex vivo での T 細胞枯渇を計画した医薬品、例: 移植後シクロホスファミド (Cy)、移植周囲抗胸腺細胞グロブリン (ATG)、またはアレムツズマブ。 以前に T 細胞除去剤に曝露された患者の場合、計画された 0 日目 (Orca-T HSPC および Treg の注入日) より前に、5 半減期で薬剤を洗い流す必要があります。

5. 選択したドナーの不一致対立遺伝子に対するレシピエント陽性抗ドナー HLA 抗体は、以下のいずれかによって決定されます。

   1. 任意の力価のクロスマッチ検査が陽性（補体依存性細胞毒性またはフローサイトメトリー検査による）、または
   2. 以下の HLA 遺伝子座のいずれかに対する抗ドナー HLA 抗体の存在: HLA-A、-B、-C、-DRB1、-DQB1、-DQA1、-DPB1、または -DPA1、平均蛍光強度 (MFI) > 1000固相イムノアッセイによる。
6. 登録時に制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症（現在抗菌療法を受けており、進行があるか、臨床的改善が見られない）。既知の活動性結核感染症を含む。

7. HIV-1 または -2、HTLV-1 または -2、B 型肝炎 sAg、および/または C 型肝炎抗体に対して血清陽性。

   *定量的 PCR および/または NAT でウイルス量が検出できない場合、B 型肝炎または C 型肝炎の病歴は許可されます。 この場合、3、6、12 か月後に PCR による B 型肝炎または C 型肝炎のモニタリングを行うことが推奨されます。

8. -治験薬もしくはその成分、または計画されているGVHD予防薬に対する既知のアレルギーまたは過敏症、またはそれらに対する不耐性。
9. 鉄デキストランまたはウシ、ネズミ、藻類またはストレプトマイセス・アビジニタンパク質に対するアレルギーまたは過敏症が記録されている。
10. 積極的な免疫抑制治療を必要とする制御されていない自己免疫疾患。
11. 治癒的に切除された非黒色腫皮膚がんを除く、登録後12か月以内に診断された同時悪性腫瘍。

12. 妊娠の可能性のある女性（FCBP）、またはFCBPと性的接触を持つ男性で、有効な避妊法を使用したくない、または移植後1年間は禁欲している。

    (FCBP の定義: 妊娠の可能性のある女性 (FCBP) とは、1) ある時点で初経を迎えている、2) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない、または 3) 自然に閉経していない（がん治療後の無月経）。妊娠の可能性を排除するものではありません）少なくとも連続 24 ヶ月間継続している（つまり、連続した 24 ヶ月間にいずれかの時点で月経があった）。

13. -登録後12か月以内の心筋梗塞、心臓血管形成術またはステント留置術、不安定狭心症、またはその他の臨床的に重大な心臓病の病歴。 -登録後6か月以内の脳卒中または肺塞栓症の病歴。
14. 治験責任医師の判断により、レシピエントの安全な治験への参加や完了が妨げられる、あるいは治験実施計画書の遵守や結果の解釈に影響を与える可能性がある、重篤な病状または臨床検査における異常。