Fase I forsøg for patienter med avancerede hæmatologiske maligniteter, der gennemgår allogen HCT

Inklusionskriterier:

1. Støtteberettigede sygdomme:

   • Akut myeloid, lymfoid eller blandet fænotype leukæmi i fuldstændig remission (CR) eller CR med ufuldstændig hæmatologisk genopretning (CRi) som defineret i afsnit 6.1.3; med eller uden tilstedeværelse af kendt minimal restsygdom, eller
   • Myelodysplasisk syndrom (MDS) myelodysplastiske syndromer kvalificerede til alloHSCT og/eller behandlingsrelateret MDS <10 % blaster
2. Alder ≥ 18 og ≤ 70 år på tilmeldingstidspunktet.
3. Berettiget til myeloablativ alloHCT inklusive en af ​​to myeloablative konditioneringsregimer (fraktioneret total kropsbestråling plus cyclophosphamid eller busulfan, fludarabin og thiotepa)
4. Har en beslægtet eller ikke-beslægtet donor tilgængelig, som er 7/8 match (enkelt allel mismatchet) ved HLA-A, -B, -C og -DRB1, alle skrevet ved hjælp af DNA-baserede højopløsningsmetoder.
5. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥ 50 ml/minut eller kreatinin < 2 mg/dL.
6. Hjerteudstødningsfraktion i hvile ≥ 45 % eller afkortningsfraktion på ≥ 27 % ved ekkokardiogram eller radionuklidscanning (MUGA).
7. Lungens diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) (justeret for hæmoglobin) ≥ 50%.
8. Total bilirubin < 2 gange øvre normalgrænse (ULN) (patienter med Gilberts syndrom kan inkluderes, når hæmolyse er blevet udelukket).
9. Evne til at forstå og villighed til at give skriftligt informeret samtykke.

10. Negativ serum- eller urin beta-HCG-test hos kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) inden for 3 uger efter tilmelding.

    En kvinde i den fødedygtige alder (FCBP) er en kvinde, der: 1) har opnået menarche på et tidspunkt, 2) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi eller 3) ikke har været naturligt postmenopausal (amenoré efter kræftbehandling udelukker ikke fødsel potentiale) i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på et hvilket som helst tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder).

11. Kan give informeret samtykke. Juridisk autoriseret repræsentant (LAR) er tilladt, hvis forsøgspersonen kognitivt er i stand til at give verbalt samtykke.
12. Karnofsky Performance Score ≥70 %

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere allogen HCT.
2. Modtager i øjeblikket kortikosteroider eller anden immunsuppressiv behandling. Topikale kortikosteroider eller orale systemiske kortikosteroiddoser mindre end eller lig med 10 mg/dag er tilladt.
3. Planlagt donorlymfocytinfusion (DLI).
4. Planlagt farmaceutisk in vivo eller ex vivo T-celle-udtømning, f.eks. post-transplantation cyclophosphamid (Cy), peri-transplantation anti-thymocyt globulin (ATG) eller alemtuzumab. For patienter, der tidligere har været udsat for et T-celle-depleterende middel, skal der ske en udvaskning af midlet med 5 halveringstid før planlagt dag 0 (infusionsdagen af ​​Orca-T HSPC og Tregs).

5. Modtager positive anti-donor HLA antistoffer mod en mismatchet allel i den udvalgte donor bestemt af enten:

   1. Positiv krydsmatch-test af enhver titer (ved komplementafhængig cytotoksicitet eller flowcytometrisk testning), eller
   2. Tilstedeværelse af antidonor-HLA-antistof mod et af følgende HLA-loci: HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1, -DQA1, -DPB1 eller -DPA1, med gennemsnitlig fluorescensintensitet (MFI) >1000 ved fastfase immunoassay.
6. Ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner (som i øjeblikket tager antimikrobiel behandling og med progression eller ingen klinisk bedring) på tidspunktet for indskrivning, inklusive kendt, aktiv tuberkuloseinfektion.

7. Seropositiv for HIV-1 eller -2, HTLV-1 eller -2, Hepatitis B sAg og/eller Hepatitis C antistof.

   *Historie for hepatitis B eller hepatitis C er tilladt, hvis viral belastning ikke kan påvises pr. kvantitativ PCR og/eller NAT. I dette tilfælde anbefales monitorering for hepatitis B eller hepatitis C ved PCR efter 3, 6 og 12 måneder.

8. Kendt allergi eller overfølsomhed over for eller intolerance over for ethvert forsøgsmiddel eller ingrediens deri, eller planlagt GVHD profylaktisk medicin.
9. Dokumenteret allergi eller overfølsomhed over for jerndextran eller bovine, murine, alge- eller Streptomyces avidinii-proteiner.
10. Enhver ukontrolleret autoimmun sygdom, der kræver aktiv immunsuppressiv behandling.
11. Samtidig malignitet diagnosticeret inden for 12 måneder efter indskrivning, undtagen ikke-melanom hudkræft, der er blevet kurativt resekeret.

12. Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) eller mænd, der har seksuel kontakt med FCBP, er uvillige til at bruge effektive former for prævention eller afholdenhed i et år efter transplantationen.

    (FCBP definition: En kvinde i den fødedygtige alder (FCBP) er en kvinde, der: 1) har opnået menarche på et tidspunkt, 2) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller 3) ikke har været naturligt postmenopausal (amenoré efter kræftbehandling gør ikke udelukke den fødedygtige alder) i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder).

13. Anamnese med myokardieinfarkt, hjerteangioplastik eller stenting, ustabil angina eller anden klinisk signifikant hjertesygdom inden for 12 måneder efter tilmelding. Anamnese med slagtilfælde eller lungeemboli inden for 6 måneder efter tilmelding.
14. Enhver alvorlig medicinsk tilstand eller abnormitet i kliniske laboratorietests, der efter investigatorens vurdering udelukker modtagerens sikre deltagelse i og afslutning af undersøgelsen, eller som kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater.