Essai de phase I pour les patients atteints d'hémopathies malignes avancées subissant une HCT allogénique

Critères d'intégration :

1. Maladies éligibles :

   • Leucémie aiguë myéloïde, lymphoïde ou de phénotype mixte en rémission complète (RC) ou RC avec récupération hématologique incomplète (CRi) telle que définie à la section 6.1.3 ; avec ou sans présence d’une maladie résiduelle minime connue, ou
   • Syndrome myélodysplasique (SMD) Syndromes myélodysplasiques éligibles à l'alloHSCT et/ou au SMD lié au traitement < 10 % de blastes
2. Âge ≥ 18 et ≤ 70 ans au moment de l'inscription.
3. Éligible à l'alloHCT myéloablatif, y compris l'un des deux schémas de conditionnement myéloablatifs (irradiation corporelle totale fractionnée plus cyclophosphamide ou busulfan, fludarabine et thiotépa)
4. Dispose d'un donneur apparenté ou non apparenté qui correspond à 7/8 (un seul allèle incompatible) aux niveaux HLA-A, -B, -C et -DRB1, tous typés à l'aide de méthodes haute résolution basées sur l'ADN.
5. Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≥ 50 ml/minute ou créatinine < 2 mg/dL.
6. Fraction d'éjection cardiaque au repos ≥ 45 % ou fraction de raccourcissement ≥ 27 % par échocardiogramme ou scintigraphie des radionucléides (MUGA).
7. Capacité de diffusion du poumon pour le monoxyde de carbone (DLCO) (ajusté pour l'hémoglobine) ≥ 50 %.
8. Bilirubine totale <2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (les patients atteints du syndrome de Gilbert peuvent être inclus une fois l'hémolyse exclue).
9. Capacité à comprendre et volonté de fournir un consentement éclairé écrit.

10. Test bêta-HCG sérique ou urinaire négatif chez les femmes en âge de procréer (FCBP) dans les 3 semaines suivant l'inscription.

    Une femme en âge de procréer (FCBP) est une femme qui : 1) a eu ses premières règles à un moment donné, 2) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ou 3) n'est pas naturellement ménopausée (l'aménorrhée consécutive à un traitement anticancéreux n'exclut pas la possibilité d'avoir des enfants). potentiel) pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire, a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents).

11. Capable de donner son consentement éclairé. Le représentant légal autorisé (LAR) est autorisé si le sujet est cognitivement capable de donner son assentiment verbal.
12. Score de performance Karnofsky ≥70 %

Critères d'exclusion :

1. HCT allogénique préalable.
2. Vous recevez actuellement des corticostéroïdes ou un autre traitement immunosuppresseur. Les corticostéroïdes topiques ou les doses de corticostéroïdes systémiques orales inférieures ou égales à 10 mg/jour sont autorisées.
3. Perfusion planifiée de lymphocytes du donneur (DLI).
4. Déplétion pharmaceutique planifiée des lymphocytes T in vivo ou ex vivo, par exemple, cyclophosphamide (Cy) post-greffe, globuline anti-thymocyte (ATG) péri-greffe ou alemtuzumab. Pour les patients qui ont déjà été exposés à un agent appauvrissant les lymphocytes T, un lavage de 5 demi-vies de l'agent doit avoir lieu avant le jour 0 prévu (jour de perfusion d'Orca-T HSPC et de Tregs).

5. Receveur positif d'anticorps HLA anti-donneur contre un allèle incompatible chez le donneur sélectionné, déterminé par :

   1. Test de compatibilité croisée positif de n'importe quel titre (par cytotoxicité dépendant du complément ou test cytométrique en flux), ou
   2. Présence d'anticorps HLA anti-donneur dirigés contre l'un des locus HLA suivants : HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1, -DQA1, -DPB1 ou -DPA1, avec une intensité de fluorescence moyenne (MFI) > 1 000 par immunoessai en phase solide.
6. Infections bactériennes, virales ou fongiques non contrôlées (suivant actuellement un traitement antimicrobien et avec progression ou aucune amélioration clinique) au moment de l'inscription, y compris une infection tuberculeuse active connue.

7. Séropositif pour le VIH-1 ou -2, HTLV-1 ou -2, l'hépatite B sAg et/ou les anticorps contre l'hépatite C.

   *Les antécédents d'hépatite B ou d'hépatite C sont autorisés si la charge virale est indétectable par PCR quantitative et/ou NAT. Dans ce cas, une surveillance de l'hépatite B ou de l'hépatite C par PCR à 3, 6 et 12 mois est recommandée.

8. Allergie ou hypersensibilité connue, ou intolérance à tout agent expérimental ou ingrédient contenu dans celui-ci, ou médicaments prophylactiques prévus contre la GVHD.
9. Allergie ou hypersensibilité documentée au fer-dextran ou aux protéines bovines, murines, algales ou Streptomyces avidinii.
10. Toute maladie auto-immune incontrôlée nécessitant un traitement immunosuppresseur actif.
11. Tumeur maligne concomitante diagnostiquée dans les 12 mois suivant l'inscription, à l'exception des cancers cutanés autres que le mélanome qui ont été réséqués de manière curative.

12. Les femmes en âge de procréer (FCBP) ou les hommes qui ont des contacts sexuels avec des FCBP ne souhaitent pas utiliser des formes efficaces de contrôle des naissances ou d'abstinence pendant un an après la transplantation.

    (Définition FCBP : Une femme en âge de procréer (FCBP) est une femme qui : 1) a eu ses premières règles à un moment donné, 2) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ou 3) n'a pas été naturellement ménopausée (l'aménorrhée suite à un traitement anticancéreux ne n'exclut pas la possibilité de procréer) pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire, a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents).

13. Antécédents d'infarctus du myocarde, d'angioplastie cardiaque ou de pose de stent, d'angor instable ou autre maladie cardiaque cliniquement significative dans les 12 mois suivant l'inscription. Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'embolie pulmonaire dans les 6 mois suivant l'inscription.
14. Toute condition médicale grave ou anomalie dans les tests de laboratoire clinique qui, de l'avis de l'investigateur, empêche la participation en toute sécurité et l'achèvement de l'étude, ou qui pourrait affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats.