Vaiheen I tutkimus potilaille, joilla on pitkälle edenneet hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet, joille tehdään allogeeninen HCT

Sisällön kriteerit:

1. Tukikelpoiset sairaudet:

   • Akuutti myelooinen, lymfoidinen tai sekafenotyyppileukemia täydellisessä remissiossa (CR) tai CR, jossa on epätäydellinen hematologinen paraneminen (CRi), kuten kohdassa 6.1.3 on määritelty; tunnetun minimaalisen jäännössairauden kanssa tai ilman sitä, tai
   • Myelodysplasisen oireyhtymän (MDS) myelodysplastiset oireyhtymät, jotka ovat kelvollisia alloHSCT- ja/tai hoitoon liittyviin MDS-oireisiin <10 %
2. Ikä ≥ 18 ja ≤ 70 vuotta ilmoittautumishetkellä.
3. Soveltuu myeloablatiiviseen alloHCT:hen, mukaan lukien toinen kahdesta myeloablatiivisesta hoito-ohjelmasta (fraktioitu koko kehon säteilytys sekä syklofosfamidi tai busulfaani, fludarabiini ja tiotepa)
4. Onko saatavilla sukua tai ei-sukulaista luovuttajaa, joka vastaa 7/8 (yksi alleeli ei täsmää) HLA-A-, -B-, -C- ja -DRB1-arvoissa, kaikki tyypitetty DNA-pohjaisilla korkearesoluutioisilla menetelmillä.
5. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥ 50 ml/minuutti tai kreatiniini < 2 mg/dl.
6. Sydämen ejektiofraktio levossa ≥ 45 % tai lyhenevä fraktio ≥ 27 % kaikukardiogrammin tai radionuklidikuvauksen (MUGA) perusteella.
7. Keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) (hemoglobiinin mukaan) ≥ 50 %.
8. Kokonaisbilirubiini < 2 kertaa normaalin yläraja (ULN) (Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat voidaan ottaa mukaan, kun hemolyysi on suljettu pois).
9. Kyky ymmärtää ja halukkuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus.

10. Negatiivinen seerumin tai virtsan beeta-HCG-testi hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) 3 viikon sisällä ilmoittautumisesta.

    Hedelmällisessä iässä oleva nainen (FCBP) on nainen, joka: 1) on saavuttanut kuukautiset jossain vaiheessa, 2) jolle ei ole tehty kohdun tai molemminpuolista munasarjojen poistoa tai 3) ei ole luonnollisesti ollut postmenopausaalisessa (syöpähoidon jälkeinen amenorrea ei sulje pois synnytystä potentiaalinen) vähintään 24 peräkkäisen kuukauden ajan (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana).

11. Pystyy antamaan tietoinen suostumus. Laillinen valtuutettu edustaja (LAR) on sallittu, jos tutkittava kykenee kognitiivisesti antamaan suullisen suostumuksen.
12. Karnofskyn suorituskykypisteet ≥70 %

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi allogeeninen HCT.
2. Saat parhaillaan kortikosteroideja tai muuta immunosuppressiivista hoitoa. Paikalliset kortikosteroidit tai oraaliset systeemiset kortikosteroidiannokset, jotka ovat enintään 10 mg/vrk, ovat sallittuja.
3. Suunniteltu luovuttajan lymfosyyttiinfuusio (DLI).
4. Suunniteltu farmaseuttinen in vivo tai ex vivo T-solujen väheneminen, esim. siirron jälkeinen syklofosfamidi (Cy), siirtoelimen anti-tymosyyttiglobuliini (ATG) tai alemtutsumabi. Potilailla, jotka ovat aiemmin altistuneet T-soluja tuhoavalle aineelle, aineen puoliintumisajan on poistuttava 5 ennen suunniteltua päivää 0 (Orca-T HSPC:n ja Tregsin infuusiopäivä).

5. Vastaanottajan positiiviset anti-luovuttaja-HLA-vasta-aineet valitun luovuttajan yhteensopimatonta alleelia vastaan ​​määritettynä joko:

   1. Minkä tahansa tiitterin positiivinen ristisovitustesti (komplementista riippuvaisella sytotoksisuus- tai virtaussytometrisellä testillä) tai
   2. Luovuttaja-HLA-vasta-aineen esiintyminen jollekin seuraavista HLA-lokuksista: HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1, -DQA1, -DPB1 tai -DPA1, keskimääräinen fluoresenssiintensiteetti (MFI) > 1000 kiinteäfaasi-immunomäärityksellä.
6. Hallitsemattomat bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot (saat parhaillaan antimikrobista hoitoa ja etenevät tai eivät kliinisesti parane) ilmoittautumishetkellä, mukaan lukien tunnettu, aktiivinen tuberkuloosi-infektio.

7. Seropositiivinen HIV-1 tai -2, HTLV-1 tai -2, hepatiitti B sAg ja/tai hepatiitti C vasta-aineille.

   * Aiempi hepatiitti B tai hepatiitti C on sallittu, jos viruskuormaa ei voida havaita kvantitatiivisella PCR:llä ja/tai NAT:lla. Tässä tapauksessa suositellaan hepatiitti B:n tai hepatiitti C:n seurantaa PCR:llä 3, 6 ja 12 kuukauden kohdalla.

8. Tunnettu allergia tai yliherkkyys tai intoleranssi jollekin tutkittavalle aineelle tai sen ainesosalle tai suunnitelluille GVHD-profylaktisille lääkkeille.
9. Dokumentoitu allergia tai yliherkkyys rautadekstraanille tai naudan, hiiren, levän tai Streptomyces avidinii -proteiineille.
10. Mikä tahansa hallitsematon autoimmuunisairaus, joka vaatii aktiivista immunosuppressiivista hoitoa.
11. Samanaikainen maligniteetti, joka on diagnosoitu 12 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, joka on leikattu parantavasti.

12. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (FCBP) tai miehet, jotka ovat seksuaalisessa kanssakäymisessä FCBP:n kanssa, jotka eivät halua käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä tai raittiutta vuoden ajan elinsiirron jälkeen.

    (FCBP-määritelmä: Hedelmällisessä iässä oleva nainen (FCBP) on nainen, joka: 1) on saavuttanut kuukautiset jossain vaiheessa, 2) jolle ei ole tehty kohdun tai molemminpuolista munanpoistoleikkausta tai 3) ei ole luonnollisesti ollut postmenopausaalisessa (syöpähoidon jälkeinen amenorrea) ei sulje pois hedelmällisyyttä) vähintään 24 peräkkäisen kuukauden ajan (eli hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana).

13. Aiemmin sydäninfarkti, sydämen angioplastia tai stentointi, epästabiili angina pectoris tai muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus 12 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta. Aiemmin aivohalvaus tai keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
14. Mikä tahansa vakava sairaus tai poikkeavuus kliinisissä laboratoriotesteissä, jotka tutkijan arvion mukaan estävät vastaanottajan turvallisen osallistumisen tutkimukseen ja sen loppuun saattamisen tai jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan.