Исследование фазы I для пациентов с поздними стадиями гематологических злокачественных новообразований, подвергающихся аллогенной HCT

Критерии включения:

1. Подходящие заболевания:

   • Острый миелолейкоз, лимфоидный лейкоз или лейкоз смешанного фенотипа в полной ремиссии (ПР) или ПР с неполным гематологическим восстановлением (ПРi), как определено в разделе 6.1.3; с наличием или без наличия известной минимальной остаточной болезни, или
   • Миелодисплазический синдром (МДС) миелодиспластические синдромы, подходящие для аллоТГСК и/или связанный с лечением МДС <10% бластов
2. Возраст ≥ 18 и ≤ 70 лет на момент зачисления.
3. Подходит для миелоаблативной аллоГКТ, включая одну из двух схем миелоаблативного кондиционирования (фракционное общее облучение тела плюс циклофосфамид или бусульфан, флударабин и тиотепа)
4. Имеет родственного или неродственного донора, который соответствует 7/8 (несовпадение одного аллеля) по HLA-A, -B, -C и -DRB1, все они типированы с использованием методов высокого разрешения на основе ДНК.
5. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 50 мл/мин или креатинин < 2 мг/дл.
6. Фракция сердечного выброса в покое ≥ 45% или фракция укорочения ≥ 27% по данным эхокардиограммы или радионуклидного сканирования (MUGA).
7. Диффузная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) (с поправкой на гемоглобин) ≥ 50%.
8. Общий билирубин < 2 раз выше верхней границы нормы (ВГН) (пациенты с синдромом Жильбера могут быть включены после исключения гемолиза).
9. Способность понимать и готовность предоставить письменное информированное согласие.

10. Отрицательный тест на бета-ХГЧ в сыворотке или моче у женщин детородного возраста (FCBP) в течение 3 недель после включения в исследование.

    Женщина детородного потенциала (FCBP) – это женщина, которая: 1) достигла менархе в какой-то момент, 2) не перенесла гистерэктомию или двустороннюю овариэктомию или 3) не достигла естественного постменопаузы (аменорея после лечения рака не исключает деторождения). потенциально) в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у него были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд).

11. Способен дать информированное согласие. Законный уполномоченный представитель (LAR) допускается, если субъект когнитивно способен дать устное согласие.
12. Оценка производительности Карновского ≥70%

Критерии исключения:

1. Предыдущая аллогенная HCT.
2. В настоящее время получает кортикостероиды или другую иммуносупрессивную терапию. Разрешены топические кортикостероиды или пероральные системные дозы кортикостероидов менее или равные 10 мг/день.
3. Плановая инфузия донорских лимфоцитов (DLI).
4. Запланированное фармацевтическое истощение Т-клеток in vivo или ex vivo, например, посттрансплантационный циклофосфамид (Cy), перитрансплантационный антитимоцитарный глобулин (ATG) или алемтузумаб. Для пациентов, которые ранее подвергались воздействию агента, разрушающего Т-клетки, до запланированного дня 0 (дня инфузии Orca-T HSPC и Tregs) должно произойти вымывание препарата в течение 5 периодов полураспада.

5. Положительные антидонорские HLA-антитела реципиента против несовпадающего аллеля у выбранного донора определяются одним из следующих способов:

   1. Положительный перекрестный тест любого титра (комплементзависимой цитотоксичности или методом проточной цитометрии) или
   2. Наличие антидонорских антител HLA к любому из следующих локусов HLA: HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1, -DQA1, -DPB1 или -DPA1, со средней интенсивностью флуоресценции (MFI) >1000. методом твердофазного иммуноанализа.
6. Неконтролируемые бактериальные, вирусные или грибковые инфекции (в настоящее время принимающие противомикробную терапию и имеющие прогрессирование или отсутствие клинического улучшения) на момент включения в исследование, включая известную активную туберкулезную инфекцию.

7. Серопозитивен к ВИЧ-1 или -2, HTLV-1 или -2, sAg к гепатиту B и/или антителам к гепатиту C.

   *В анамнезе допускается гепатит B или гепатит C, если вирусная нагрузка не определяется количественной ПЦР и/или NAT. В этом случае рекомендуется мониторинг гепатита В или гепатита С методом ПЦР через 3, 6 и 12 месяцев.

8. Известная аллергия, гиперчувствительность или непереносимость любого исследуемого агента или его ингредиента или планируемых профилактических препаратов РТПХ.
9. Подтвержденная аллергия или гиперчувствительность к декстрану железа или белкам бычьего, мышиного, водорослевого или Streptomyces avidinii.
10. Любое неконтролируемое аутоиммунное заболевание, требующее активного иммуносупрессивного лечения.
11. Сопутствующие злокачественные новообразования, диагностированные в течение 12 месяцев после включения в исследование, за исключением немеланомного рака кожи, подвергшегося радикальной резекции.

12. Женщины детородного возраста (FCBP) или мужчины, вступавшие в сексуальный контакт с FCBP, не желают использовать эффективные формы контроля над рождаемостью или воздерживаются от лечения в течение одного года после трансплантации.

    (Определение FCBP: Женщина детородного потенциала (FCBP) – это женщина, которая: 1) достигла менархе в какой-то момент, 2) не перенесла гистерэктомию или двустороннюю овариэктомию или 3) не достигла естественной постменопаузы (аменорея после лечения рака не не исключать детородный потенциал) в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд).

13. Инфаркт миокарда в анамнезе, сердечная ангиопластика или стентирование, нестабильная стенокардия или другое клинически значимое заболевание сердца в течение 12 месяцев после включения. Инсульт или тромбоэмболия легочной артерии в анамнезе в течение 6 месяцев после включения.
14. Любое серьезное медицинское состояние или отклонения в клинических лабораторных исследованиях, которые, по мнению исследователя, препятствуют безопасному участию реципиента в исследовании и его завершению или которые могут повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов.