Fase I-studie for pasienter med avanserte hematologiske maligniteter som gjennomgår allogen HCT

Inkluderingskriterier:

1. Kvalifiserte sykdommer:

   • Akutt myeloid, lymfoid eller blandet fenotype leukemi i fullstendig remisjon (CR) eller CR med ufullstendig hematologisk utvinning (CRi) som definert i avsnitt 6.1.3; med eller uten tilstedeværelse av kjent minimal gjenværende sykdom, eller
   • Myelodysplasisk syndrom (MDS) myelodysplastiske syndromer kvalifisert for alloHSCT og/eller behandlingsrelatert MDS <10 % blaster
2. Alder ≥ 18 og ≤ 70 år ved påmelding.
3. Kvalifisert for myeloablativ alloHCT inkludert en av to myeloablative kondisjoneringsregimer (fraksjonert bestråling av hele kroppen pluss cyklofosfamid eller busulfan, fludarabin og tiotepa)
4. Har en beslektet eller urelatert donor tilgjengelig som er 7/8-match (enkelt allel feilmatchet) ved HLA-A, -B, -C og -DRB1, alt skrevet ved hjelp av DNA-baserte høyoppløselige metoder.
5. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥ 50 mL/minutt eller kreatinin < 2 mg/dL.
6. Kardial ejeksjonsfraksjon i hvile ≥ 45 % eller forkortende fraksjon på ≥ 27 % ved ekkokardiogram eller radionuklidskanning (MUGA).
7. Lungens diffusjonskapasitet for karbonmonoksid (DLCO) (justert for hemoglobin) ≥ 50 %.
8. Total bilirubin < 2 ganger øvre normalgrense (ULN) (pasienter med Gilberts syndrom kan inkluderes når hemolyse er ekskludert).
9. Evne til å forstå og vilje til å gi skriftlig informert samtykke.

10. Negativ serum- eller urin beta-HCG-test hos kvinner i fertil alder (FCBP) innen 3 uker etter registrering.

    En kvinne i fertil alder (FCBP) er en kvinne som: 1) har oppnådd menarche på et tidspunkt, 2) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller 3) ikke har vært naturlig postmenopausal (amenoré etter kreftbehandling utelukker ikke fødsel potensielle) i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 24 påfølgende månedene).

11. Kunne gi informert samtykke. Juridisk representant (LAR) er tillatt dersom forsøkspersonen kognitivt er i stand til å gi muntlig samtykke.
12. Karnofsky ytelsespoeng ≥70 %

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere allogen HCT.
2. Får for tiden kortikosteroider eller annen immunsuppressiv terapi. Topikale kortikosteroider eller orale systemiske kortikosteroiddoser mindre enn eller lik 10 mg/dag er tillatt.
3. Planlagt donorlymfocyttinfusjon (DLI).
4. Planlagt farmasøytisk in vivo eller ex vivo T-celleutarming, for eksempel post-transplantasjon cyklofosfamid (Cy), peri-transplantasjon anti-tymocytt globulin (ATG), eller alemtuzumab. For pasienter som tidligere har vært eksponert for et T-celle-depleterende middel, må en utvasking av midlet med 5 halveringstid skje før planlagt dag 0 (infusjonsdagen av Orca-T HSPC og Tregs).

5. Mottaker positive anti-donor HLA-antistoffer mot en feiltilpasset allel i den valgte giveren bestemt av enten:

   1. Positiv kryssmatchtest av enhver titer (ved komplementavhengig cytotoksisitet eller flowcytometrisk testing), eller
   2. Tilstedeværelse av antidonor-HLA-antistoff mot noen av følgende HLA-loci: HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1, -DQA1, -DPB1 eller -DPA1, med gjennomsnittlig fluorescensintensitet (MFI) >1000 ved fastfase-immunoanalyse.
6. Ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner (tar for tiden antimikrobiell terapi og med progresjon eller ingen klinisk bedring) på tidspunktet for registrering, inkludert kjent, aktiv tuberkuloseinfeksjon.

7. Seropositiv for HIV-1 eller -2, HTLV-1 eller -2, Hepatitt B sAg og/eller Hepatitt C antistoff.

   *History of hepatitt B eller hepatitt C er tillatt hvis viral belastning ikke kan påvises per kvantitativ PCR og/eller NAT. I dette tilfellet anbefales overvåking for hepatitt B eller hepatitt C ved PCR etter 3, 6 og 12 måneder.

8. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor, eller intoleranse for, ethvert undersøkelsesmiddel eller ingrediens deri, eller planlagte GVHD profylaktiske medisiner.
9. Dokumentert allergi eller overfølsomhet overfor jerndekstran eller bovine, murine, alge- eller Streptomyces avidinii-proteiner.
10. Enhver ukontrollert autoimmun sykdom som krever aktiv immunsuppressiv behandling.
11. Samtidig malignitet diagnostisert innen 12 måneder etter registrering, bortsett fra ikke-melanom hudkreft som har blitt kurativt resekert.

12. Kvinner i fertil alder (FCBP) eller menn som har seksuell kontakt med FCBP som ikke er villige til å bruke effektive former for prevensjon eller avholdenhet i ett år etter transplantasjon.

    (FCBP-definisjon: En kvinne i fertil alder (FCBP) er en kvinne som: 1) har oppnådd menarche på et tidspunkt, 2) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller 3) ikke har vært naturlig postmenopausal (amenoré etter kreftbehandling gjør ikke utelukke fertilitet) i minst 24 måneder på rad (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 24 påfølgende månedene).

13. Anamnese med hjerteinfarkt, hjerteangioplastikk eller stenting, ustabil angina eller annen klinisk signifikant hjertesykdom innen 12 måneder etter registrering. Anamnese med slag eller lungeemboli innen 6 måneder etter påmelding.
14. Enhver alvorlig medisinsk tilstand eller unormalitet i kliniske laboratorietester som, etter etterforskerens vurdering, utelukker mottakerens trygge deltakelse i og fullføring av studien, eller som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkningen av resultatene.