Ensayo de fase I para pacientes con neoplasias hematológicas avanzadas sometidos a TCH alogénico

Criterios de inclusión:

1. Enfermedades elegibles:

   • Leucemia aguda mieloide, linfoide o de fenotipo mixto en remisión completa (CR) o CR con recuperación hematológica incompleta (CRi) como se define en la Sección 6.1.3; con o sin la presencia de enfermedad residual mínima conocida, o
   • Síndrome mielodisplásico (MDS) síndromes mielodisplásicos elegibles para aloHSCT y/o MDS relacionado con el tratamiento <10 % de blastos
2. Edad ≥ 18 y ≤ 70 años al momento de la inscripción.
3. Elegible para aloHCT mieloablativo, incluido uno de los dos regímenes de acondicionamiento mieloablativo (irradiación corporal total fraccionada más ciclofosfamida o busulfán, fludarabina y tiotepa)
4. Tiene un donante relacionado o no relacionado disponible que tiene una compatibilidad 7/8 (alelo único no coincidente) en HLA-A, -B, -C y -DRB1, todos tipificados utilizando métodos de alta resolución basados ​​en ADN.
5. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥ 50 ml/minuto o creatinina < 2 mg/dl.
6. Fracción de eyección cardíaca en reposo ≥ 45% o fracción de acortamiento ≥ 27% mediante ecocardiograma o gammagrafía con radionúclidos (MUGA).
7. Capacidad de difusión del pulmón de monóxido de carbono (DLCO) (ajustada por hemoglobina) ≥ 50%.
8. Bilirrubina total <2 veces el límite superior normal (LSN) (los pacientes con síndrome de Gilbert pueden incluirse una vez que se haya excluido la hemólisis).
9. Capacidad de comprensión y voluntad de otorgar consentimiento informado por escrito.

10. Prueba de beta-HCG en suero u orina negativa en mujeres en edad fértil (FCBP) dentro de las 3 semanas posteriores a la inscripción.

    Una mujer en edad fértil (FCBP) es una mujer que: 1) ha alcanzado la menarquia en algún momento, 2) no se ha sometido a una histerectomía ni a una ooforectomía bilateral o 3) no ha sido posmenopáusica natural (la amenorrea después de la terapia contra el cáncer no descarta la posibilidad de tener hijos). potencial) durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido la menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores).

11. Capaz de dar consentimiento informado. Se permite un representante legal autorizado (LAR) si el sujeto es cognitivamente capaz de dar su consentimiento verbal.
12. Puntaje de desempeño de Karnofsky ≥70%

Criterios de exclusión:

1. TCH alogénico previo.
2. Actualmente recibe corticosteroides u otra terapia inmunosupresora. Se permiten corticosteroides tópicos o dosis de corticosteroides sistémicos orales menores o iguales a 10 mg/día.
3. Infusión planificada de linfocitos de donante (DLI).
4. Depleción farmacéutica planificada de células T in vivo o ex vivo, por ejemplo, ciclofosfamida (Cy) postrasplante, globulina antitimocítica (ATG) peritrasplante o alemtuzumab. Para los pacientes que han estado expuestos previamente a un agente que agota las células T, se debe realizar un lavado de 5 vidas medias del agente antes del día 0 planificado (día de infusión de Orca-T HSPC y Tregs).

5. Anticuerpos HLA anti-donante positivos del receptor contra un alelo no coincidente en el donante seleccionado determinado por:

   1. Prueba de compatibilidad cruzada positiva de cualquier título (mediante citotoxicidad dependiente del complemento o prueba de citometría de flujo), o
   2. Presencia de anticuerpo HLA anti-donante contra cualquiera de los siguientes loci HLA: HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1, -DQA1, -DPB1 o -DPA1, con intensidad de fluorescencia media (MFI) >1000 mediante inmunoensayo en fase sólida.
6. Infecciones bacterianas, virales o fúngicas no controladas (actualmente tomando terapia antimicrobiana y con progresión o sin mejoría clínica) en el momento de la inscripción, incluida la infección por tuberculosis activa conocida.

7. Seropositivo para VIH-1 o -2, HTLV-1 o -2, sAg de hepatitis B y/o anticuerpos de hepatitis C.

   *Se permiten antecedentes de hepatitis B o hepatitis C si la carga viral es indetectable mediante PCR cuantitativa y/o NAT. En este caso se recomienda seguimiento de hepatitis B o hepatitis C mediante PCR a los 3, 6 y 12 meses.

8. Alergia o hipersensibilidad conocida o intolerancia a cualquier agente o ingrediente en investigación del mismo, o medicamentos profilácticos planificados para la EICH.
9. Alergia o hipersensibilidad documentada al hierro dextrano o a las proteínas bovinas, murinas, de algas o de Streptomyces avidinii.
10. Cualquier enfermedad autoinmune no controlada que requiera tratamiento inmunosupresor activo.
11. Neoplasia maligna concurrente diagnosticada dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción, excepto cánceres de piel no melanoma que hayan sido resecados de forma curativa.

12. Mujeres en edad fértil (FCBP) u hombres que tienen contacto sexual con FCBP que no están dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos eficaces o abstinencia durante un año después del trasplante.

    (Definición de FCBP: una mujer en edad fértil (FCBP) es una mujer que: 1) ha alcanzado la menarquia en algún momento, 2) no se ha sometido a una histerectomía ni a una ooforectomía bilateral o 3) no ha sido posmenopáusica naturalmente (la amenorrea después de la terapia contra el cáncer no no descarta la posibilidad de tener hijos) durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido la menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores).

13. Antecedentes de infarto de miocardio, angioplastia cardíaca o colocación de stent, angina inestable u otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción. Antecedentes de accidente cerebrovascular o embolia pulmonar dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción.
14. Cualquier condición médica grave o anomalía en las pruebas de laboratorio clínico que, a juicio del investigador, impide la participación y finalización segura del receptor en el estudio, o que podría afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados.