동종이형 HCT를 받고 있는 진행성 혈액학적 악성종양 환자를 위한 제1상 시험

포함 기준:

1. 대상 질병:

   • 섹션 6.1.3에 정의된 완전 관해(CR) 또는 불완전 혈액학적 회복(CRi)이 있는 급성 골수성, 림프성 또는 혼합 표현형 백혈병; 알려진 최소 잔존 질환이 있거나 없거나, 또는
   • 골수이형성증후군(MDS) alloHSCT 및/또는 치료 관련 MDS <10% 모세포에 적합한 골수이형성 증후군
2. 등록 당시 연령은 18세 이상, 70세 이하입니다.
3. 두 가지 골수파괴 조절 요법(분별 전신 방사선 조사와 시클로포스파미드 또는 부술판, 플루다라빈 및 티오테파) 중 하나를 포함하는 골수파괴 alloHCT에 적격
4. HLA-A, -B, -C 및 -DRB1에서 7/8 일치(단일 대립유전자 불일치)인 관련 또는 비관련 기증자가 있으며 모두 DNA 기반 고해상도 방법을 사용하여 입력되었습니다.
5. 추정 사구체 여과율(eGFR) ≥ 50mL/분 또는 크레아티닌 < 2mg/dL.
6. 심초음파검사 또는 방사성 핵종 스캔(MUGA)에 의한 휴식 시 심장 박출률 ≥ 45% 또는 단축률 ≥ 27%.
7. 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐의 확산 능력(헤모글로빈에 대해 조정됨) ≥ 50%.
8. 총 빌리루빈 < 2배 정상 상한(ULN)(용혈을 제외하면 길버트 증후군 환자가 포함될 수 있음).
9. 이해 능력과 서면 동의를 제공하려는 의지.

10. 등록 후 3주 이내에 가임기 여성(FCBP)의 음성 혈청 또는 소변 베타-HCG 검사.

    가임기 여성(FCBP)은 1) 어느 시점에서 초경에 도달했거나, 2) 자궁 적출술이나 양측 난소 적출술을 받지 않았거나, 3) 자연적으로 폐경기가 되지 않은 여성입니다(암 치료 후 무월경이 가임 가능성을 배제하지 않음). 잠재적) 최소 연속 24개월 동안(즉, 이전 24개월 연속 월경 중 언제든지 월경을 가졌습니다).

11. 사전 동의를 제공할 수 있습니다. 피험자가 인지적으로 구두 동의를 제공할 수 있는 경우 법적 위임 대리인(LAR)이 허용됩니다.
12. Karnofsky 성능 점수 ≥70%

제외 기준:

1. 이전 동종이계 HCT.
2. 현재 코르티코스테로이드나 기타 면역억제 요법을 받고 있습니다. 국소 코르티코스테로이드 또는 경구 전신 코르티코스테로이드 용량은 1일 10mg 이하가 허용됩니다.
3. 계획된 기증자 림프구 주입(DLI).
4. 생체 내 또는 생체 외 T 세포 고갈을 계획하는 의약품(예: 이식 후 사이클로포스파미드(Cy), 이식 주위 항흉선세포 글로불린(ATG) 또는 알렘투주맙). 이전에 T 세포 고갈제에 노출된 환자의 경우, 계획된 0일(Orca-T HSPC 및 Tregs 주입일) 이전에 해당 제제의 반감기 세척이 이루어져야 합니다.

5. 선택된 기증자의 불일치 대립유전자에 대한 수혜자 양성 항기증자 HLA 항체는 다음 중 하나에 의해 결정됩니다.

   1. 모든 역가의 양성 교차 일치 테스트(보체 의존성 세포독성 또는 유세포 분석 테스트를 통해) 또는
   2. HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1, -DQA1, -DPB1 또는 -DPA1과 같은 HLA 유전자좌에 대한 항공여자 HLA 항체가 존재하며 평균 형광 강도(MFI)가 1000을 초과합니다. 고체상 면역분석법으로.
6. 등록 당시 알려진 활동성 결핵 감염을 포함하여 조절되지 않는 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염(현재 항균 요법을 받고 있으며 진행 중이거나 임상적 개선이 없음).

7. HIV-1 또는 -2, HTLV-1 또는 -2, B형 간염 sAg 및/또는 C형 간염 항체에 대한 혈청양성.

   *B형 간염 또는 C형 간염 병력은 정량적 PCR 및/또는 NAT를 통해 바이러스 수치가 감지되지 않는 경우 허용됩니다. 이 경우 3, 6, 12개월에 PCR을 통해 B형 간염이나 C형 간염을 모니터링하는 것이 좋습니다.

8. 연구용 제제나 그 안에 포함된 성분 또는 계획된 GVHD 예방 약물에 대한 알려진 알레르기 또는 과민증 또는 불내증.
9. 철 덱스트란이나 소, 쥐, 조류 또는 Streptomyces avidinii 단백질에 대한 알레르기 또는 과민증이 기록되어 있습니다.
10. 적극적인 면역억제 치료가 필요한 조절되지 않는 자가면역 질환.
11. 치료를 통해 절제된 비흑색종 피부암을 제외하고, 등록 후 12개월 이내에 진단된 동시 악성종양.

12. 가임기 여성(FCBP) 또는 FCBP와 성적 접촉을 한 남성은 이식 후 1년 동안 효과적인 피임법이나 금욕법을 사용하기를 꺼립니다.

    (FCBP 정의: 가임기 여성(FCBP)은 1) 어느 시점에서 초경에 도달했거나, 2) 자궁 적출술이나 양측 난소 적출술을 받지 않았거나, 3) 자연적으로 폐경기가 되지 않은 여성입니다(암 치료 후 무월경은 가임 가능성을 배제하지 않음) 최소 연속 24개월 동안(즉, 이전 24개월 연속 월경 중 언제든지 월경을 했음)

13. 등록 후 12개월 이내에 심근경색, 심장 혈관성형술 또는 스텐트 시술, 불안정 협심증 또는 기타 임상적으로 유의미한 심장 질환의 병력. 등록 후 6개월 이내에 뇌졸중 또는 폐색전증 병력이 있는 경우.
14. 연구자의 판단에 따라 수혜자의 안전한 연구 참여 및 완료를 방해하거나 프로토콜 준수 또는 결과 해석에 영향을 미칠 수 있는 심각한 의학적 상태 또는 임상 실험실 테스트의 이상.