進行性EGFR陰性NSCLCに対する一次免疫療法に対するオランザピンの影響
進行性EGFR変異陰性非小細胞肺がん（NSCLC）患者における第一選択免疫療法の有効性に対するオランザピンの影響を評価する非盲検二群多施設第II相ランダム化対照試験。
臨床試験
この臨床試験の目的は、オランザピンなどの抗うつ薬と免疫チェックポイント阻害剤の併用が、免疫チェックポイント阻害剤単独の使用より効果的かどうかを判断することです。 回答することを目的とした主な質問は次のとおりです。
抗うつ薬と免疫チェックポイント阻害剤の併用療法は、免疫チェックポイント阻害剤単独による治療よりも効果的ですか? 抗うつ薬と免疫チェックポイント阻害剤の組み合わせで治療を受けた場合、参加者はどのような医学的問題に遭遇する可能性がありますか?
参加者は次のことを行います:
オランザピンを免疫チェックポイント阻害剤と組み合わせて、または免疫チェックポイント阻害剤を単独で 2 か月間服用します。
2週間ごとに診察と検査のためにクリニックを訪れ、治療終了後は6週間ごとに経過観察を受けてください。
症状と病気の進行を記録してください。
調査の概要
詳細な説明
進行性EGFR変異陰性非小細胞肺がん（NSCLC）患者における一次免疫療法の有効性に対するオランザピンの影響に関する非盲検二群多施設第II相ランダム化対照研究。
主な研究目的:
オランザピンと併用した第一選択のPD-1/PD-L1阻害剤で治療された進行性EGFR変異陰性NSCLC患者の客観的奏効率（ORR）を評価する。
二次研究目的:
オランザピンと併用した第一選択のPD-1/PD-L1阻害剤で治療された進行性EGFR変異陰性NSCLC患者の無増悪生存期間（iPFS）を評価する。
第一選択のPD-1/PD-L1阻害剤とオランザピンの併用治療を受けた進行性EGFR変異陰性NSCLC患者における他の抗腫瘍有効性指標（無増悪生存期間（PFS）、奏効期間（DoR）、および疾患コントロール）を評価することレート(DCR)。
第一選択のPD-1/PD-L1阻害剤とオランザピンを併用して治療を受けた進行性EGFR変異陰性NSCLC患者の安全性（安全性）と生活の質（QoL）の改善を評価する。
進行性NSCLCにおける第一選択の免疫療法に対する免疫応答に対する抗精神病薬の影響を調査する。
研究デザイン:
この研究は、進行性EGFR変異陰性NSCLC患者における一次免疫療法の有効性に対するオランザピンの影響を評価および観察することを目的とした、非盲検、二群、多施設共同、第II相ランダム化対照研究である。 すべての包含基準を満たし、除外基準を満たさない適格な参加者は、PD-1/PD-L1 モノクローナル抗体単独または化学療法との併用による第一選択治療を受けます（使用説明書に従って）。
研究テーマ:
年齢は18歳以上（18歳を含む）、75歳以下（75歳を含む）。組織学的または細胞学的に確認されたEGFR変異陰性NSCLC。 PD-1/PD-L1 阻害剤単独または化学療法と組み合わせた第一選択治療を受けることを目的としています。
包含基準:
参加者は自発的にこの研究に参加し、適切な遵守とフォローアップへの協力のもと、インフォームドコンセントフォームに署名します。
年齢は18歳以上（18歳を含む）、75歳以下（75歳を含む）となります。 ECOG スコア: 0 ～ 2 ポイント。 予想生存期間は少なくとも3か月です。 TNM システムに従ってステージ IV としてステージ化されます。 組織学または細胞学によりEGFR変異陰性のNSCLCであることが確認されている。 全身性の抗腫瘍治療を受けておらず、PD-1/PD-L1阻害剤単独または化学療法と組み合わせた第一選択治療を受ける予定である。
正常な主要臓器機能、すなわち以下の基準を満たす： (1) 血液学的検査基準を満たさなければならない：Hb≧90 g/L。 ANC≧1.5×10^9/L; PLT≧80×10^9/L。 (2) 生化学検査は以下の基準を満たさなければなりません: TBIL<1.5ULN; ALTおよびAST<2.5ULN; 血清Cr≤1.25ULNまたは内因性クレアチニンクリアランス> 45 ml/min (Cockcroft-Gault式)。
出産適齢期の女性は、信頼できる避妊措置を講じ、登録前 7 日以内に妊娠検査 (血清または尿) を受け、結果が陰性であったことが必要であり、試験期間中および登録後 8 週間は適切な避妊方法を使用する意思があること。治験薬の最後の投与。 男性の場合、治験期間中および治験薬の最後の投与後8週間、適切な避妊方法を使用するか、外科的不妊手術を受けていることに同意する必要があります。
データ分析/統計的手法:
共通分析 この調査では、データの種類に応じて、対応する記述統計を使用してデータを要約します。つまり、定量的データの場合は、平均値 (Mean)、標準偏差 (SD)、中央値 (Median)、最小値 (Minimum)、および最大値です。値 (最大値) が使用され、カウント データとグレード データには頻度とパーセンテージが使用され、時間イベント データは中央時間と全体の 95% 信頼区間についてカプラン マイヤー法によって推定されます。
有効性分析 有効性の主要エンドポイントである研究者の評価に基づく客観的応答率 (ORR) は、フィッシャーの正確確率検定を使用してグループ間で比較され、両側 95% 信頼区間がリストされます。
無増悪生存期間（iPFS）、無増悪生存期間（PFS）、奏効期間（DoR）、疾患制御率（DCR）などの二次有効性指標は、カプランマイヤー法を使用して推定されます。時間の中央値、イベントの中央値、両側 95% 信頼区間がリストされ、ハザード比とその 95% 信頼区間が推定されます。 疾患制御率 (DCR = CR + PR + SD) は、フィッシャーの正確確率検定を使用してグループ間で比較され、両側 95% 信頼区間がリストされます。 生活の質スコアの統計検定では、ANOVA または両側 t 検定が使用され、0.05 以下の P 値が統計的に有意であるとみなされます。 グループ内の変化の前後の比較は、対応のある t 検定を使用して行われます。
安全性分析 安全性分析では主に記述統計をまとめます。 統計は、有害事象 (AE) および治療中に発生した有害事象 (TEAE)、重篤な有害事象 (SAE)、検査データ、バイタルサインなどについて要約されます。 同時に、治験薬への曝露に関する統計的要約が作成されます（治療サイクル、受け取った総用量、および用量強度を含む）。 上記のデータは、現在の臨床試験報告基準に従って分析および要約されます。 含まれるもの：有害事象の概要（すべての原因および治療に関連するもの）。有害事象の発生率と重症度（すべての原因および治療に関連するもの）。薬物に関連する有害事象の分析。有害事象の結果の分析。重篤な有害事象の分析。
サンプルサイズの推定:
この研究は、非盲検、二群、多施設、第 II 相ランダム化対照研究です。 主な研究目的は、第一選択のPD-1/PD-L1阻害剤とオランザピンを併用して治療された進行性EGFR変異陰性NSCLC患者の客観的奏効率（ORR）を評価することです。 研究のエンドポイントは患者の客観的奏効率（ORR）です。 歴史的文献を参照すると、進行NSCLC患者における免疫療法と併用した第一選択の化学療法のORRは約50%であり、オランザピンとの併用によりORRが15%増加すると予想されています。 最初の被験者が登録された後の最長観察期間は 24 か月で、α は両側 0.05、検出力は 90% で、研究では 156 人の被験者を登録する予定で、そのうち 78 人が実験群、78 人が対照群となります。 , 追跡率の 10% の損失で計算されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Huang Long, Director
- 電話番号：+86 13699549060
- メール：huanglongdoctor@163.com
研究場所
-
-
Jiangxi
-
Nanchang、Jiangxi、中国、330006
- 募集
- The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
-
コンタクト：
- Chuyang Lin, Director
- 電話番号：079186300985
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 参加者は自発的にこの研究に登録し、適切な遵守とフォローアップへの協力のもと、インフォームドコンセントフォームに署名します。
- 年齢は18歳以上（18歳を含む）、75歳未満（75歳を含む）です。
- ECOG スコア: 0 ～ 2 ポイント。
- 予想生存期間は少なくとも3か月です。
- TNM システムに従ってステージ IV としてステージ化されます。
- -組織学的または細胞学的にEGFR変異陰性の非小細胞肺がんが確認された。
- 全身性抗腫瘍治療を受けておらず、第一選択治療として単剤療法またはPD-1/PD-L1阻害剤との併用化学療法を受ける予定である。
- 正常な主要臓器機能、すなわち以下の基準を満たす： (1) 血液学的検査基準を満たさなければならない：Hb≧90 g/L。 ANC≧1.5×10^9/L; PLT≧80×10^9/L。 (2) 生化学検査は以下の基準を満たさなければなりません: TBIL<1.5×ULN。 ALTおよびAST<2.5×ULN; 血清Cr≤1.25×ULN、または内因性クレアチニンクリアランス> 45 ml/min (Cockcroft-Gault式)。
- 出産適齢期の女性は、信頼できる避妊措置を講じ、登録前 7 日以内に妊娠検査 (血清または尿) を受け、結果が陰性であったことが必要であり、試験期間中および登録後 8 週間は適切な避妊方法を使用する意思があること。治験薬の最後の投与。 男性の場合、治験期間中および治験薬の最後の投与後8週間、適切な避妊方法を使用するか、外科的不妊手術を受けていることに同意する必要があります。
除外基準:
以下のいずれかの治療を受けたことがある。
- 以前にEGFRチロシンキナーゼ阻害剤を使用したことがある。
- 以前に肺がんに対する化学療法を受けたことがある。
- 以前に肺がんに対する放射線療法を受けたことがある（骨転移に対する緩和放射線療法を除く）。
- 治験薬の最初の投与前4週間以内に、被験者は大手術を受けていた。
- 治験薬の最初の投与前の7日以内に、CYP3A4の強力な阻害剤または誘導剤を使用した。
- 皮膚の基底細胞癌および上皮内癌を除く他の悪性腫瘍を併発している被験者。
- 制御不能な悪性胸水および心嚢水を患っている被験者。
- CTおよびMRIの造影剤にアレルギーのある被験者、またはMRI検査に耐えられない被験者。
- 研究者によって判断された場合、コントロールされていない高血圧、活動性出血素因、または活動性感染症などの重篤なまたはコントロールが不十分な全身性疾患。
- 薬物の摂取、輸送、または吸収に影響を与える可能性のある臨床的に重度の胃腸機能異常（経口薬を服用できない、制御不能な吐き気または嘔吐、広範な胃腸切除の病歴、未解決の再発性下痢、萎縮性胃炎、長期間を要する胃疾患など） -プロトンポンプ阻害剤の長期使用、クローン病、潰瘍性大腸炎など。
- 肝性脳症、肝腎症候群、肝硬変。
以下の心臓検査結果のいずれかを満たしている。
- 安静時の 3 回の ECG 検査から得られた補正 QT 間隔 (QTcF) の平均は > 470 ミリ秒です。
- 安静時 ECG は伝導異常または ECG 形態学的異常を示唆します（完全な左脚ブロック、第 3 度房室ブロック、第 2 度房室ブロック、PR 間隔 > 250 ミリ秒など）。
- QTc延長や不整脈のリスクを高める要因がある（心不全、低カリウム血症、先天性QT延長症候群、QT延長症候群の家族歴、または40歳未満の直系血縁者の原因不明の突然死に対する同時投薬など）。またはQT間隔の延長。
- 左心室駆出率 (LVEF) < 50%。
骨髄予備能または臓器機能が不十分で、次の検査限界のいずれかに達しています。
- 好中球の絶対数 <1.5×10^9/L;
- 血小板数 <100×10^9/L;
- ヘモグロビン <90 g/L (<9 g/dL);
- 明確な肝転移がない場合は、アラニンアミノトランスフェラーゼが正常値の上限（ULN）の 3 倍を超えています。肝転移がある場合、アラニンアミノトランスフェラーゼ > 5xULN;
- 明確な肝転移がない場合、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ >3xULN。肝転移がある場合、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ > 5xULN;
- 明確な肝転移がない場合、総ビリルビン > 1.5×ULN;またはギルバート症候群（非抱合型高ビリルビン血症）または肝転移を伴う、総ビリルビン > 3xULN;
- クレアチニン > 1.5×ULN およびクレアチニン クリアランス <50 mL/分 (Cockcroft-Gault 式によって計算)。クレアチニンクリアランスは、クレアチニンが 1.5×ULN を超える場合にのみ必要です。
- 血清アルブミン (ALB) <28 g/L。
- 全身治療を必要とする活動性の真菌、細菌、および/またはウイルス感染症。
- 研究期間中に妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している女性被験者。
- 間質性肺疾患の病歴、薬物誘発性間質性肺疾患、ステロイド治療を必要とする放射線性肺炎の病歴、または臨床的に活動性の間質性肺疾患の何らかの証拠。
- 研究者の判断で、研究の手順や要件への遵守が不十分である可能性がある被験者（神経障害または精神障害の明らかな既往歴がある被験者、現在精神障害を患っている被験者など）。
- 被験者の安全を脅かす、または研究の評価を妨げる何らかの症状があると研究者が判断した被験者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：オランザピンと免疫チェックポイント阻害剤の併用治療グループ
PD-1/PD-L1阻害剤を単剤として、または化学療法と組み合わせて第一選択の治療を受ける（取扱説明書による）。薬剤は3週間ごとに1サイクルの各サイクルの初日に投与されます。
連続 21 日間の治療が 1 治療サイクルを構成します。その後、オランザピンを 5 mg の用量で 1 日 1 回 (qd) 経口投与し、6 ～ 8 週間連続投与します。
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オランザピン 5mg qd (1 日 1 回)、q3w (3 週間ごと)、経口療法、6 ～ 8 週間継続投与。
他の名前：
ニボルマブは、2mg/kg の用量で 3 週間に 1 回静脈内注入され、連続 21 日間の治療期間が 1 治療サイクルとなります。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：オランザピンを含まないグループ
PD-1/PD-L1阻害剤を単剤として、または化学療法と組み合わせて第一選択の治療を受ける（取扱説明書による）。薬剤は3週間ごとに1サイクルの各サイクルの初日に投与されます。
継続的な 21 日間の治療が 1 つの治療サイクルを構成します。
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ニボルマブは、2mg/kg の用量で 3 週間に 1 回静脈内注入され、連続 21 日間の治療期間が 1 治療サイクルとなります。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全体的な生存（OS）
時間枠：24ヶ月
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全生存期間（OS），患者の診断時または治療開始時から患者の死亡時まで。
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24ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Lin Chuyang, Director、Nanchang University
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4.
- Wang M, Herbst RS, Boshoff C. Toward personalized treatment approaches for non-small-cell lung cancer. Nat Med. 2021 Aug;27(8):1345-1356. doi: 10.1038/s41591-021-01450-2. Epub 2021 Aug 12.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IIT-2024-6804
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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