Olanzapin innvirkning på førstelinjeimmunterapi for avansert EGFR-negativ NSCLC

En åpen, to-arm, multisenter, fase II randomisert kontrollert studie om effekten av olanzapin på effekten av førstelinjeimmunterapi hos pasienter med avansert EGFR-mutasjonsnegativ ikke-småcellet lungekreft (NSCLC).

Primært forskningsmål:

For å evaluere objektiv responsrate (ORR) hos pasienter med avansert EGFR-mutasjonsnegativ NSCLC behandlet med førstelinje PD-1/PD-L1-hemmere kombinert med olanzapin.

Sekundære forskningsmål:

For å evaluere intervallet for progresjonsfri overlevelse (iPFS) hos pasienter med avansert EGFR-mutasjonsnegativ NSCLC behandlet med førstelinje PD-1/PD-L1-hemmere kombinert med olanzapin.

For å evaluere andre antitumoreffektindikatorer hos pasienter med avansert EGFR-mutasjonsnegativ NSCLC behandlet med førstelinje PD-1/PD-L1-hemmere kombinert med olanzapin: progresjonsfri overlevelse (PFS), varighet av respons (DoR) og sykdomskontroll rate (DCR).

For å vurdere sikkerheten (sikkerhet) og forbedringen av livskvalitet (QoL) hos pasienter med avansert EGFR-mutasjonsnegativ NSCLC behandlet med førstelinje PD-1/PD-L1-hemmere kombinert med olanzapin.

For å utforske virkningen av antipsykotisk medisin på immunresponsen til førstelinjeimmunterapi ved avansert NSCLC.

Studiedesign:

Denne studien er en åpen, to-arm, multisenter, fase II randomisert kontrollert studie designet for å evaluere og observere effekten av olanzapin på effekten av førstelinje immunterapi hos pasienter med avansert EGFR-mutasjonsnegativ NSCLC. Kvalifiserte deltakere som oppfyller alle inklusjonskriterier og ikke oppfyller noen eksklusjonskriterier vil få førstelinjebehandling med PD-1/PD-L1 monoklonale antistoffer alene eller i kombinasjon med kjemoterapi (i henhold til bruksanvisningen).

Studieemner:

Alder 18 år og over (inkludert 18) og opptil 75 år (inkludert 75); histologisk eller cytologisk bekreftet EGFR-mutasjonsnegativ NSCLC; ment å motta førstelinjebehandling med PD-1/PD-L1-hemmere alene eller i kombinasjon med kjemoterapi.

Inkluderingskriterier:

Deltakerne melder seg frivillig på denne studien og signerer et informert samtykkeskjema, med god etterlevelse og samarbeid med oppfølging.

Alder er 18 år og over (inkludert 18) og opptil 75 år (inkludert 75). ECOG-score: 0-2 poeng. Forventet overlevelse er ikke mindre enn 3 måneder. Iscenesatt som trinn IV i henhold til TNM-systemet. Bekreftet å ha NSCLC med EGFR-mutasjonsnegativ ved histologi eller cytologi. Har ikke fått systemisk antitumorbehandling, og er ment å få førstelinjebehandling med PD-1/PD-L1-hemmere alene eller i kombinasjon med kjemoterapi.

Normal hovedorganfunksjon, dvs. oppfyller følgende kriterier: (1) Kriterier for hematologisk undersøkelse må være oppfylt: Hb≥90 g/L; ANC≥1,5×10^9/L; PLT≥80×10^9/L. (2) Biokjemisk undersøkelse må oppfylle følgende kriterier: TBIL<1,5ULN; ALT og AST<2,5ULN; serum Cr≤1,25ULN eller endogen kreatininclearance > 45 ml/min (Cockcroft-Gault formel).

Kvinner i fertil alder må ha tatt pålitelige prevensjonstiltak og ha gjennomgått en graviditetstest (serum eller urin) innen 7 dager før innmelding, med negativt resultat, og være villige til å bruke passende prevensjonsmetoder i prøveperioden og i 8 uker etter siste administrering av prøvemedisinen. For menn må de samtykke i å bruke passende prevensjonsmetoder i prøveperioden og i 8 uker etter siste administrering av prøvemedisinen eller ha gjennomgått kirurgisk sterilisering.

Dataanalyse/statistiske metoder:

Felles analyse Denne studien vil oppsummere dataene ved å bruke tilsvarende beskrivende statistikk i henhold til type data, det vil si for kvantitative data, gjennomsnitt (gjennomsnitt), standardavvik (SD), median (median), minimumsverdi (minimum) og maksimum verdi (maksimum) vil bli brukt, og for telledata og karakterdata vil frekvens og prosent bli brukt, og tidshendelsesdata vil bli estimert ved Kaplan-Meier-metoden for mediantiden og det totale 95 % konfidensintervallet.

Effektanalyse Det primære effektendepunktet, den objektive responsraten (ORR) basert på etterforskerens vurdering, vil bli sammenlignet mellom grupper som bruker Fishers eksakte sannsynlighetstest, og det tosidige 95 % konfidensintervallet vil bli listet opp.

De sekundære effektindikatorene, inkludert intervallet for progresjonsfri overlevelse (iPFS), progresjonsfri overlevelse (PFS), varighet av respons (DoR) og sykdomskontrollrate (DCR), vil bli estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden for mediantiden og medianhendelsen og det tosidige 95 % konfidensintervallet vil bli listet opp, og hazard ratio og dets 95 % konfidensintervall vil bli estimert. Sykdomskontrollraten (DCR = CR + PR + SD) vil bli sammenlignet mellom grupper som bruker Fishers eksakte sannsynlighetstest, og det tosidige 95 % konfidensintervallet vil bli listet opp. Statistiske tester for livskvalitetsscore vil bruke ANOVA eller tosidige t-tester, og en P-verdi mindre enn eller lik 0,05 vil bli ansett som statistisk signifikant. Sammenligninger av endringer før og etter innen grupper vil bli gjort ved å bruke sammenkoblede t-tester.

Sikkerhetsanalyse Sikkerhetsanalyse vil hovedsakelig oppsummere beskrivende statistikk. Statistikk vil bli oppsummert for uønskede hendelser (AE) og behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE), alvorlige bivirkninger (SAE) og laboratoriedata, vitale tegn, etc. Samtidig vil det gjøres statistiske oppsummeringer for eksponeringen for studiemedikamentet (inkludert behandlingssykluser, total dose mottatt og doseintensitet). Dataene ovenfor vil bli analysert og oppsummert i henhold til gjeldende rapporteringsstandarder for kliniske studier. Inkludert: oppsummering av uønskede hendelser (alle årsaker og relatert til behandling); forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser (alle årsaker og relatert til behandling); analyse av uønskede hendelser relatert til stoffet; analyse av utfallet av uønskede hendelser; analyse av alvorlige uønskede hendelser.

Beregning av prøvestørrelse:

Denne studien er en åpen, to-arm, multisenter, fase II randomisert kontrollert studie. Det primære forskningsmålet er å evaluere objektiv responsrate (ORR) hos pasienter med avansert EGFR-mutasjonsnegativ NSCLC behandlet med førstelinje PD-1/PD-L1-hemmere kombinert med olanzapin. Studiens endepunkt er den objektive responsraten (ORR) til pasientene. Med henvisning til historisk litteratur er ORR for førstelinjekjemoterapi kombinert med immunterapi hos avanserte NSCLC-pasienter omtrent 50 %, og det er forventet at kombinasjonen med olanzapin kan øke ORR med 15 %. Etter at det første forsøkspersonen er registrert, er den lengste observasjonsperioden 24 måneder, med α tosidig 0,05, og kraften er 90 %, planlegger studien å registrere 156 forsøkspersoner, med 78 i forsøksgruppen og 78 i kontrollgruppen , beregnet med 10 % tap til oppfølgingsrate.