Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние оланзапина на иммунотерапию первой линии при распространенном EGFR-негативном НМРЛ

29 апреля 2026 г. обновлено: Second Affiliated Hospital of Nanchang University

Открытое двухгрупповое многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование II фазы по оценке влияния оланзапина на эффективность иммунотерапии первой линии у пациентов с немелкоклеточным раком легкого с распространенным мутацией EGFR (НМРЛ).

Клиническое исследование

Цель этого клинического исследования — определить, являются ли антидепрессанты, такие как оланзапин, в сочетании с ингибиторами иммунных контрольных точек более эффективными, чем использование только ингибиторов иммунных контрольных точек. Основные вопросы, на которые он призван ответить:

Является ли комбинированная терапия антидепрессантами с ингибиторами иммунных контрольных точек более эффективной, чем терапия только ингибиторами иммунных контрольных точек? С какими медицинскими проблемами могут столкнуться участники при лечении комбинацией антидепрессантов и ингибиторов иммунных контрольных точек?

Участники:

Принимайте оланзапин в сочетании с ингибиторами иммунных контрольных точек или только ингибиторы иммунных контрольных точек в течение 2 месяцев.

Посещайте клинику для осмотров и анализов каждые две недели и посещайте контрольные визиты каждые шесть недель после окончания лечения.

Ведите учет их симптомов и прогрессирования заболевания.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Открытое двухгрупповое многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование II фазы влияния оланзапина на эффективность иммунотерапии первой линии у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легких с негативной мутацией EGFR (НМРЛ).

Основная цель исследования:

Оценить частоту объективного ответа (ЧОО) у пациентов с распространенным НМРЛ без мутации EGFR, получавших ингибиторы PD-1/PD-L1 первой линии в сочетании с оланзапином.

Вторичные цели исследования:

Оценить интервал выживаемости без прогрессирования (iPFS) у пациентов с распространенным НМРЛ без мутации EGFR, получавших ингибиторы PD-1/PD-L1 первой линии в сочетании с оланзапином.

Оценить другие показатели противоопухолевой эффективности у пациентов с распространенным НМРЛ без мутации EGFR, получавших ингибиторы PD-1/PD-L1 первой линии в сочетании с оланзапином: выживаемость без прогрессирования (ВБП), продолжительность ответа (DoR) и контроль заболевания. ставка (DCR).

Оценить безопасность (безопасность) и улучшение качества жизни (КЖ) у пациентов с распространенным НМРЛ без мутации EGFR, получавших ингибиторы PD-1/PD-L1 первой линии в сочетании с оланзапином.

Изучить влияние антипсихотических препаратов на иммунный ответ на иммунотерапию первой линии при распространенном НМРЛ.

Дизайн исследования:

Это исследование представляет собой открытое многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование II фазы с двумя группами, предназначенное для оценки и наблюдения за влиянием оланзапина на эффективность иммунотерапии первой линии у пациентов с распространенным НМРЛ без мутации EGFR. Участники, отвечающие всем критериям включения и не соответствующие каким-либо критериям исключения, получат лечение первой линии моноклональными антителами PD-1/PD-L1 отдельно или в сочетании с химиотерапией (в соответствии с инструкциями по применению).

Предметы исследования:

Возраст от 18 лет и старше (в том числе 18) и до 75 лет (в том числе 75); гистологически или цитологически подтвержденный НМРЛ, отрицательный по мутации EGFR; предназначены для лечения первой линии ингибиторами PD-1/PD-L1 отдельно или в сочетании с химиотерапией.

Критерии включения:

Участники добровольно присоединяются к этому исследованию и подписывают форму информированного согласия с соблюдением требований и сотрудничеством при последующем наблюдении.

Возраст – 18 лет и старше (в том числе 18) и до 75 лет (в том числе 75). Оценка ECOG: 0-2 балла. Ожидаемая выживаемость не менее 3 месяцев. Стадия IV по системе TNM. Подтверждено наличие НМРЛ с отрицательным результатом мутации EGFR по данным гистологии или цитологии. Не получал системного противоопухолевого лечения и предназначен для лечения первой линии ингибиторами PD-1/PD-L1 отдельно или в сочетании с химиотерапией.

Нормальная функция основных органов, то есть соответствующая следующим критериям: (1) Критерии гематологического исследования должны соответствовать: Hb≥90 г/л; АНК≥1,5×10^9/л; PLT≥80×10^9/л. (2) Биохимическое исследование должно соответствовать следующим критериям: TBIL<1,5ULN; АЛТ и АСТ<2,5ВГН; Cr в сыворотке ≤1,25ULN или клиренс эндогенного креатинина > 45 мл/мин (формула Кокрофта-Голта).

Женщины детородного возраста должны принять надежные меры контрацепции и пройти тест на беременность (сыворотка или моча) в течение 7 дней до включения в исследование с отрицательным результатом, а также готовы использовать соответствующие методы контрацепции в течение испытательного периода и в течение 8 недель после его окончания. последнее введение исследуемого препарата. Мужчины должны согласиться использовать соответствующие методы контрацепции в течение испытательного периода и в течение 8 недель после последнего приема исследуемого препарата или пройти хирургическую стерилизацию.

Анализ данных/статистические методы:

Общий анализ. В этом исследовании данные суммируются с использованием соответствующей описательной статистики в соответствии с типом данных, то есть для количественных данных: среднее значение (Mean), стандартное отклонение (SD), медиана (Медиана), минимальное значение (Минимум) и максимальное значение. будет использоваться значение (Максимум), а для данных подсчета и данных об оценках будут использоваться частота и процент, а данные о времени и событиях будут оцениваться по методу Каплана-Мейера для медианного времени и общего 95% доверительного интервала.

Анализ эффективности. Первичная конечная точка эффективности, объективная частота ответа (ЧОО), основанная на оценке исследователя, будет сравниваться между группами с использованием критерия точной вероятности Фишера, и будет указан двусторонний 95% доверительный интервал.

Вторичные показатели эффективности, включая интервал выживаемости без прогрессирования (iPFS), выживаемость без прогрессирования (PFS), продолжительность ответа (DoR) и уровень контроля заболевания (DCR), будут оцениваться с использованием метода Каплана-Мейера для Будут перечислены среднее время, медианное событие и двусторонний 95% доверительный интервал, а также оценено отношение рисков и его 95% доверительный интервал. Уровень контроля заболевания (DCR = CR + PR + SD) будет сравниваться между группами с использованием точного критерия вероятности Фишера, и будет указан двусторонний 95% доверительный интервал. В статистических тестах оценки качества жизни будут использоваться ANOVA или двусторонние t-критерии, а значение P, меньшее или равное 0,05, будет считаться статистически значимым. Сравнение изменений внутри групп до и после будет проводиться с использованием парных t-тестов.

Анализ безопасности Анализ безопасности в основном будет суммировать описательную статистику. Будут обобщены статистические данные о нежелательных явлениях (НЯ), нежелательных явлениях, возникших во время лечения (ПВЛЯ), серьезных нежелательных явлениях (СНЯ), а также лабораторных данных, жизненно важных показателях и т. д. В то же время будут составлены статистические сводки по воздействию исследуемого препарата (включая циклы лечения, общую полученную дозу и интенсивность дозы). Вышеуказанные данные будут проанализированы и обобщены в соответствии с действующими стандартами отчетности о клинических исследованиях. Включая: сводку нежелательных явлений (все причины и связанные с лечением); частота и тяжесть нежелательных явлений (все причины и связанные с лечением); анализ нежелательных явлений, связанных с препаратом; анализ исхода нежелательных явлений; анализ серьезных нежелательных явлений.

Оценка размера выборки:

Данное исследование представляет собой открытое многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование II фазы с двумя группами. Основная цель исследования — оценить частоту объективного ответа (ЧОО) у пациентов с распространенным НМРЛ без мутации EGFR, получавших ингибиторы PD-1/PD-L1 первой линии в сочетании с оланзапином. Конечной точкой исследования является частота объективного ответа (ЧОО) пациентов. Ссылаясь на историческую литературу, ЧОО химиотерапии первой линии в сочетании с иммунотерапией у пациентов с распространенным НМРЛ составляет около 50%, и ожидается, что комбинация с оланзапином может увеличить ЧОО на 15%. После включения первого субъекта самый длительный период наблюдения составляет 24 месяца, при этом двустороннее значение α составляет 0,05, а мощность составляет 90%. В исследование планируется включить 156 субъектов, из них 78 в экспериментальную группу и 78 в контрольную группу. , рассчитанный с учетом 10%-ной потери от показателя последующего наблюдения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

156

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Huang Long, Director
  • Номер телефона: +86 13699549060
  • Электронная почта: huanglongdoctor@163.com

Места учебы

  • Китай
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Китай, 330006
        • Рекрутинг
        • The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Контакт:
          • Chuyang Lin, Director
          • Номер телефона: 079186300985

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Участники добровольно присоединяются к этому исследованию и подписывают форму информированного согласия, соблюдая строгие правила и сотрудничая при последующем наблюдении.
  2. Возраст старше 18 лет (в том числе 18 лет) и младше 75 лет (в том числе 75 лет).
  3. Оценка ECOG: 0-2 балла.
  4. Ожидаемая выживаемость не менее 3 месяцев.
  5. Стадия IV по системе TNM.
  6. Гистологически или цитологически подтвержденный немелкоклеточный рак легкого, отрицательный по мутации EGFR.
  7. Не получал системного противоопухолевого лечения и предназначен для монотерапии или комбинированной химиотерапии с ингибитором PD-1/PD-L1 в качестве лечения первой линии.
  8. Нормальная функция основных органов, то есть соответствующая следующим критериям: (1) Критерии гематологического исследования должны соответствовать: Hb≥90 г/л; АНК≥1,5×10^9/л; PLT≥80×10^9/л. (2) Биохимическое исследование должно соответствовать следующим критериям: TBIL<1,5×ULN; АЛТ и АСТ<2,5×ВГН; Cr в сыворотке ≤1,25×ВГН или клиренс эндогенного креатинина > 45 мл/мин (формула Кокрофта-Голта).
  9. Женщины детородного возраста должны принять надежные меры контрацепции и пройти тест на беременность (сыворотка или моча) в течение 7 дней до включения в исследование с отрицательным результатом, а также готовы использовать соответствующие методы контрацепции в течение испытательного периода и в течение 8 недель после его окончания. последнее введение исследуемого препарата. Мужчины должны согласиться использовать соответствующие методы контрацепции в течение испытательного периода и в течение 8 недель после последнего приема исследуемого препарата или пройти хирургическую стерилизацию.

Критерии исключения:

  1. Получали любое из следующих методов лечения:

    1. Ранее применялись любые ингибиторы тирозинкиназы EGFR;
    2. Ранее получал химиотерапию по поводу рака легких;
    3. Ранее получал любую лучевую терапию по поводу рака легких (кроме паллиативной лучевой терапии при костных метастазах);
    4. В течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата субъект перенес серьезную операцию;
    5. В течение 7 дней до первого введения исследуемого препарата применяли сильные ингибиторы или индукторы CYP3A4.
  2. Субъекты с сопутствующими другими злокачественными опухолями, за исключением базальноклеточного рака кожи и рака in situ.
  3. Субъекты с неконтролируемым злокачественным плевральным выпотом и перикардиальным выпотом.
  4. Субъекты с аллергией на контрастные вещества для КТ и МРТ или любые субъекты, которые не переносят МРТ-обследование.
  5. По мнению исследователя, любые серьезные или плохо контролируемые системные заболевания, такие как неконтролируемая артериальная гипертензия, активный геморрагический диатез или активная инфекция.
  6. Клинически тяжелые функциональные нарушения желудочно-кишечного тракта, которые могут повлиять на прием, транспортировку или всасывание препарата, такие как невозможность приема пероральных препаратов, неконтролируемая тошнота или рвота, обширная резекция желудочно-кишечного тракта в анамнезе, неразрешенная рецидивирующая диарея, атрофический гастрит, заболевания желудка, требующие длительного лечения. -длительное применение ингибиторов протонной помпы, болезнь Крона, язвенный колит и др.
  7. Печеночная энцефалопатия, гепаторенальный синдром или цирроз печени.

  8. Встречайте любой из следующих результатов кардиологического обследования:

    1. Среднее значение скорректированного интервала QT (QTcF), полученное при трех исследованиях ЭКГ в состоянии покоя, составляет > 470 мс;
    2. ЭКГ покоя предполагает наличие морфологических нарушений проводимости или ЭКГ (таких как полная блокада левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярная блокада третьей степени, атриовентрикулярная блокада второй степени и интервал PR > 250 мс и т. д.);
    3. Существуют какие-либо факторы, повышающие риск удлинения интервала QT или аритмических событий, такие как сердечная недостаточность, гипокалиемия, врожденный синдром удлиненного интервала QT, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или любое одновременное лечение необъяснимой внезапной смерти у прямых родственников в возрасте до 40 лет. или удлиненный интервал QT;
    4. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%.

  9. Недостаточный резерв костного мозга или функция органа, достигающая любого из следующих лабораторных пределов:

    1. Абсолютное количество нейтрофилов <1,5×10^9/л;
    2. Количество тромбоцитов <100×10^9/л;
    3. Гемоглобин <90 г/л (<9 г/дл);
    4. Если нет явных метастазов в печень, уровень аланинаминотрансферазы > в 3 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН); если есть метастазы в печень, аланинаминотрансфераза > 5×ВГН;
    5. Если нет явного метастаза в печень, аспартатаминотрансфераза >3×ВГН; если есть метастазы в печень, аспартатаминотрансфераза > 5×ULN;
    6. Если нет явных метастазов в печень, общий билирубин > 1,5×ВГН; или при синдроме Жильбера (неконъюгированная гипербилирубинемия) или метастазах в печени общий билирубин > 3 × ВГН;
    7. Креатинин > 1,5×ВГН и клиренс креатинина <50 мл/мин (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта); клиренс креатинина требуется только в том случае, если уровень креатинина > 1,5×ВГН;
    8. Сывороточный альбумин (ALB) <28 г/л.
  10. Активные грибковые, бактериальные и/или вирусные инфекции, требующие системного лечения.
  11. Субъекты женского пола, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть в течение периода исследования.
  12. Интерстициальное заболевание легких в анамнезе, интерстициальное заболевание легких, вызванное приемом лекарств, радиационный пневмонит в анамнезе, требующий лечения стероидами, или любые признаки клинически активного интерстициального заболевания легких.
  13. Субъекты, которые, по мнению исследователя, могут плохо соблюдать процедуры и требования исследования, например субъекты с явным анамнезом неврологических или психических расстройств, в настоящее время страдающие психическими расстройствами и т. д.
  14. Субъекты, у которых, по мнению исследователя, имеется какое-либо состояние, которое ставит под угрозу безопасность субъекта или мешает оценке исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Оланзапин в комбинации с ингибиторами иммунных контрольных точек. Группа лечения
Прием терапии первой линии ингибитором PD-1/PD-L1 в виде монотерапии или в сочетании с химиотерапией (согласно инструкции). Лекарство вводится в первый день каждого цикла, один цикл каждые 3 недели. Непрерывное 21-дневное лечение составляет один цикл лечения. Затем принимайте оланзапин перорально в дозе 5 мг один раз в день (четыре раза в день) с непрерывным приемом в течение 6-8 недель.
Лекарство: Оланзапин
Оланзапин 5 мг четыре раза в день (один раз в день), каждые 3 недели (каждые 3 недели), пероральная терапия. Применяется непрерывно в течение 6-8 недель.
Другие имена:
  • Зипрекса
Лекарство: Ниволумаб
Ниволумаб вводится внутривенно один раз в 3 недели в дозе 2 мг/кг, с непрерывным 21-дневным периодом лечения, составляющим один цикл лечения.
Другие имена:
  • Опдиво
Активный компаратор: Группа без оланзапина
Прием терапии первой линии ингибитором PD-1/PD-L1 в виде монотерапии или в сочетании с химиотерапией (согласно инструкции). Лекарство вводится в первый день каждого цикла, один цикл каждые 3 недели. Непрерывное 21-дневное лечение составляет один цикл лечения.
Лекарство: Ниволумаб
Ниволумаб вводится внутривенно один раз в 3 недели в дозе 2 мг/кг, с непрерывным 21-дневным периодом лечения, составляющим один цикл лечения.
Другие имена:
  • Опдиво

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общее выживание (ОС)
Временное ограничение: 24 месяца
Общая выживаемость (ОВ) – с момента постановки диагноза пациенту или начала лечения до момента смерти пациента.
24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Second Affiliated Hospital of Nanchang University

Следователи

  • Директор по исследованиям: Lin Chuyang, Director, Nanchang University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 июля 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 мая 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 июля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 августа 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 августа 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 февраля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IIT-2024-6804

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться