Impacto da olanzapina na imunoterapia de primeira linha para NSCLC avançado negativo para EGFR

Um estudo aberto, de dois braços, multicêntrico, de fase II, randomizado e controlado sobre o impacto da olanzapina na eficácia da imunoterapia de primeira linha em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) avançado com mutação negativa de EGFR.

Objetivo primário de pesquisa:

Avaliar a taxa de resposta objetiva (ORR) em pacientes com NSCLC avançado com mutação negativa de EGFR tratados com inibidores PD-1/PD-L1 de primeira linha combinados com olanzapina.

Objetivos Secundários de Pesquisa:

Avaliar o intervalo de sobrevida livre de progressão (iPFS) em pacientes com CPNPC avançado com mutação negativa de EGFR tratados com inibidores PD-1/PD-L1 de primeira linha combinados com olanzapina.

Avaliar outros indicadores de eficácia antitumoral em pacientes com CPNPC avançado com mutação negativa de EGFR tratados com inibidores PD-1/PD-L1 de primeira linha combinados com olanzapina: sobrevida livre de progressão (PFS), duração da resposta (DoR) e controle da doença taxa (DCR).

Para avaliar a segurança (segurança) e a melhoria da qualidade de vida (QV) em pacientes com NSCLC avançado com mutação negativa de EGFR tratados com inibidores PD-1 / PD-L1 de primeira linha combinados com olanzapina.

Explorar o impacto da medicação antipsicótica na resposta imunológica à imunoterapia de primeira linha no NSCLC avançado.

Desenho do Estudo:

Este estudo é um estudo aberto, de dois braços, multicêntrico, de fase II, randomizado e controlado, projetado para avaliar e observar o impacto da olanzapina na eficácia da imunoterapia de primeira linha em pacientes com NSCLC avançado negativo para mutação de EGFR. Os participantes elegíveis que atenderem a todos os critérios de inclusão e não atenderem a nenhum critério de exclusão receberão tratamento de primeira linha com anticorpos monoclonais PD-1/PD-L1 sozinhos ou em combinação com quimioterapia (de acordo com as instruções de uso).

Assuntos de estudo:

Maiores de 18 anos (incluindo 18) e até 75 anos (incluindo 75); NSCLC negativo para mutação de EGFR confirmado histologicamente ou citologicamente; destinado a receber tratamento de primeira linha com inibidores PD-1/PD-L1 sozinhos ou em combinação com quimioterapia.

Critérios de inclusão:

Os participantes aderem voluntariamente a este estudo e assinam o termo de consentimento livre e esclarecido, com bom cumprimento e cooperação no acompanhamento.

A idade é de 18 anos ou mais (incluindo 18) e até 75 anos (incluindo 75). Pontuação ECOG: 0-2 pontos. A sobrevida esperada não é inferior a 3 meses. Estagiado como Estágio IV de acordo com o sistema TNM. Confirmado ter NSCLC com mutação EGFR negativa por histologia ou citologia. Não recebeu tratamento antitumoral sistêmico e pretende receber tratamento de primeira linha com inibidores PD-1/PD-L1 sozinhos ou em combinação com quimioterapia.

Função normal dos principais órgãos, ou seja, atendendo aos seguintes critérios: (1) Os critérios do exame hematológico devem ser atendidos: Hb≥90 g/L; CAN≥1,5×10^9/L; PLT≥80×10^9/L. (2) O exame bioquímico deve atender aos seguintes critérios: TBIL<1,5ULN; ALT e AST<2,5ULN; Cr sérica≤1,25ULN ou depuração de creatinina endógena > 45 ml/min (fórmula Cockcroft-Gault).

Mulheres em idade fértil devem ter tomado medidas contraceptivas confiáveis ​​e ter sido submetidas a um teste de gravidez (soro ou urina) dentro de 7 dias antes da inscrição, com resultado negativo, e estar dispostas a usar métodos contraceptivos apropriados durante o período experimental e por 8 semanas após a última administração do medicamento experimental. Para os homens, eles devem concordar em usar métodos contraceptivos apropriados durante o período experimental e por 8 semanas após a última administração do medicamento experimental ou ter sido submetidos à esterilização cirúrgica.

Análise de dados/métodos estatísticos:

Análise Comum Este estudo irá resumir os dados usando estatísticas descritivas correspondentes de acordo com o tipo de dados, ou seja, para dados quantitativos, média (Média), desvio padrão (DP), mediana (Mediana), valor mínimo (Mínimo) e máximo valor (Máximo) será usado, e para dados de contagem e dados de nota, frequência e porcentagem serão usadas, e os dados de evento de tempo serão estimados pelo método Kaplan-Meier para o tempo mediano e o intervalo de confiança geral de 95%.

Análise de eficácia O endpoint primário de eficácia, a taxa de resposta objetiva (ORR) com base na avaliação do investigador, será comparado entre os grupos usando o teste de probabilidade exato de Fisher e o intervalo de confiança bilateral de 95% será listado.

Os indicadores secundários de eficácia, incluindo o intervalo de sobrevida livre de progressão (iPFS), sobrevida livre de progressão (PFS), duração da resposta (DoR) e taxa de controle da doença (DCR), serão estimados usando o método Kaplan-Meier para o tempo mediano e o evento mediano e o intervalo de confiança bilateral de 95% serão listados, e a taxa de risco e seu intervalo de confiança de 95% serão estimados. A taxa de controle da doença (DCR = CR + PR + SD) será comparada entre os grupos usando o teste exato de probabilidade de Fisher e o intervalo de confiança bilateral de 95% será listado. Os testes estatísticos de pontuação de qualidade de vida usarão ANOVA ou testes t bilaterais, e um valor P menor ou igual a 0,05 será considerado estatisticamente significativo. Comparações de mudanças antes e depois dentro dos grupos serão feitas usando testes t pareados.

Análise de Segurança A análise de segurança resumirá principalmente estatísticas descritivas. As estatísticas serão resumidas para eventos adversos (EAs) e eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), eventos adversos graves (EAGs) e dados laboratoriais, sinais vitais, etc. Ao mesmo tempo, serão feitos resumos estatísticos da exposição ao medicamento em estudo (incluindo ciclos de tratamento, dose total recebida e intensidade da dose). Os dados acima serão analisados ​​e resumidos de acordo com os padrões atuais de relatórios de ensaios clínicos. Incluindo: resumo dos eventos adversos (todas as causas e relacionados ao tratamento); incidência e gravidade dos eventos adversos (todas as causas e relacionadas ao tratamento); análise de eventos adversos relacionados ao medicamento; análise do desfecho de eventos adversos; análise de eventos adversos graves.

Estimativa do tamanho da amostra:

Este estudo é um estudo aberto, de dois braços, multicêntrico, de fase II, randomizado e controlado. O objetivo principal da pesquisa é avaliar a taxa de resposta objetiva (ORR) em pacientes com NSCLC avançado com mutação negativa de EGFR tratados com inibidores PD-1/PD-L1 de primeira linha combinados com olanzapina. O desfecho do estudo é a taxa de resposta objetiva (ORR) dos pacientes. Referindo-se à literatura histórica, a ORR da quimioterapia de primeira linha combinada com imunoterapia em pacientes com CPNPC avançado é de cerca de 50%, e espera-se que a combinação com olanzapina possa aumentar a ORR em 15%. Após a inscrição do primeiro sujeito, o período de observação mais longo é de 24 meses, com α sendo bilateral de 0,05 e o poder sendo de 90%, o estudo planeja inscrever 156 sujeitos, sendo 78 no grupo experimental e 78 no grupo de controle , calculado com taxa de perda de seguimento de 10%.