Olanzapin påverkan på första linjens immunterapi för avancerad EGFR-negativ NSCLC

En öppen, tvåarmad, multicenter, randomiserad, kontrollerad fas II-studie om effekten av olanzapin på effekten av första linjens immunterapi hos patienter med avancerad EGFR-mutationsnegativ icke-småcellig lungcancer (NSCLC).

Primärt forskningsmål:

Att utvärdera den objektiva responsfrekvensen (ORR) hos patienter med avancerad EGFR-mutationsnegativ NSCLC som behandlats med förstahands PD-1/PD-L1-hämmare kombinerat med olanzapin.

Sekundära forskningsmål:

Att utvärdera intervallet för progressionsfri överlevnad (iPFS) hos patienter med avancerad EGFR-mutationsnegativ NSCLC som behandlats med första linjens PD-1/PD-L1-hämmare i kombination med olanzapin.

För att utvärdera andra antitumöreffektindikatorer hos patienter med avancerad EGFR-mutationsnegativ NSCLC som behandlats med första linjens PD-1/PD-L1-hämmare kombinerat med olanzapin: progressionsfri överlevnad (PFS), responsduration (DoR) och sjukdomskontroll hastighet (DCR).

Att bedöma säkerheten (säkerhet) och förbättringen av livskvalitet (QoL) hos patienter med avancerad EGFR-mutationsnegativ NSCLC som behandlats med första linjens PD-1/PD-L1-hämmare i kombination med olanzapin.

Att utforska effekten av antipsykotisk medicinering på immunsvaret på första linjens immunterapi vid avancerad NSCLC.

Studiedesign:

Denna studie är en öppen, tvåarmad multicenter, randomiserad fas II-studie utformad för att utvärdera och observera effekten av olanzapin på effekten av första linjens immunterapi hos patienter med avancerad EGFR-mutationsnegativ NSCLC. Berättigade deltagare som uppfyller alla inklusionskriterier och inte uppfyller några uteslutningskriterier kommer att få förstahandsbehandling med PD-1/PD-L1 monoklonala antikroppar enbart eller i kombination med kemoterapi (enligt bruksanvisningen).

Studieämnen:

Åldrar 18 år och äldre (inklusive 18) och upp till 75 år (inklusive 75); histologiskt eller cytologiskt bekräftad EGFR-mutationsnegativ NSCLC; avsedda att få förstahandsbehandling med PD-1/PD-L1-hämmare enbart eller i kombination med kemoterapi.

Inklusionskriterier:

Deltagarna går frivilligt med i denna studie och skriver under ett informerat samtyckesformulär, med god efterlevnad och samarbete med uppföljning.

Åldern är 18 år och äldre (inklusive 18) och upp till 75 år (inklusive 75). ECOG-poäng: 0-2 poäng. Förväntad överlevnad är inte mindre än 3 månader. Stages som Steg IV enligt TNM-systemet. Bekräftat att ha NSCLC med EGFR-mutationsnegativ genom histologi eller cytologi. Har inte fått systemisk antitumörbehandling, och är avsedd att få förstahandsbehandling med PD-1/PD-L1-hämmare enbart eller i kombination med kemoterapi.

Normal huvudorganfunktion, det vill säga uppfylla följande kriterier: (1) Hematologiska undersökningskriterier måste uppfyllas: Hb≥90 g/L; ANC≥1,5×10^9/L; PLT≥80×10^9/L. (2) Biokemisk undersökning måste uppfylla följande kriterier: TBIL<1,5ULN; ALT och AST<2,5ULN; serum Cr≤1,25ULN eller endogent kreatininclearance > 45 ml/min (Cockcroft-Gault formel).

Kvinnor i fertil ålder måste ha vidtagit tillförlitliga preventivmedel och ha genomgått ett graviditetstest (serum eller urin) inom 7 dagar före inskrivningen, med negativt resultat, och vara villiga att använda lämpliga preventivmedel under försöksperioden och i 8 veckor efter den sista administreringen av provläkemedlet. För män måste de gå med på att använda lämpliga preventivmetoder under försöksperioden och i 8 veckor efter den senaste administreringen av försöksläkemedlet eller har genomgått kirurgisk sterilisering.

Dataanalys/statistiska metoder:

Gemensam analys Denna studie kommer att sammanfatta data med hjälp av motsvarande beskrivande statistik enligt typen av data, det vill säga för kvantitativa data, medelvärde (medelvärde), standardavvikelse (SD), median (median), minimivärde (minimum) och maximum värde (Maximum) kommer att användas, och för räknedata och betygsdata kommer frekvens och procent att användas, och tid-händelsedata kommer att uppskattas med Kaplan-Meier-metoden för mediantiden och det totala 95 % konfidensintervallet.

Effektanalys Det primära effektmåttet, den objektiva svarsfrekvensen (ORR) baserat på utredarens bedömning, kommer att jämföras mellan grupper som använder Fishers exakta sannolikhetstest och det tvåsidiga 95 % konfidensintervallet kommer att listas.

De sekundära effektindikatorerna, inklusive intervallet för progressionsfri överlevnad (iPFS), progressionsfri överlevnad (PFS), duration of response (DoR) och sjukdomskontrollfrekvens (DCR), kommer att uppskattas med hjälp av Kaplan-Meier-metoden för mediantiden och medianhändelsen och det tvåsidiga 95 % konfidensintervallet kommer att listas, och riskkvoten och dess 95 % konfidensintervall kommer att uppskattas. Sjukdomskontrollfrekvensen (DCR = CR + PR + SD) kommer att jämföras mellan grupper som använder Fishers exakta sannolikhetstest och det tvåsidiga 95 % konfidensintervallet kommer att listas. Statistiska tester för livskvalitetspoäng kommer att använda ANOVA eller tvåsidiga t-test, och ett P-värde mindre än eller lika med 0,05 kommer att anses vara statistiskt signifikant. Jämförelser av förändringar före och efter inom grupper kommer att göras med hjälp av parade t-tester.

Säkerhetsanalys Säkerhetsanalys kommer huvudsakligen att sammanfatta beskrivande statistik. Statistik kommer att sammanfattas för biverkningar (AE) och behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE), allvarliga biverkningar (SAE) och laboratoriedata, vitala tecken, etc. Samtidigt kommer statistiska sammanställningar att göras för exponeringen för studieläkemedlet (inklusive behandlingscykler, total mottagen dos och dosintensitet). Ovanstående data kommer att analyseras och sammanfattas enligt gällande rapporteringsstandarder för kliniska prövningar. Inklusive: sammanfattning av biverkningar (alla orsaker och relaterade till behandling); förekomst och svårighetsgrad av biverkningar (alla orsaker och relaterade till behandling); analys av biverkningar relaterade till läkemedlet; analys av resultatet av biverkningar; analys av allvarliga biverkningar.

Uppskattning av provstorlek:

Denna studie är en öppen, tvåarmad, multicenter, randomiserad fas II-studie. Det primära forskningsmålet är att utvärdera den objektiva responsfrekvensen (ORR) hos patienter med avancerad EGFR-mutationsnegativ NSCLC som behandlats med första linjens PD-1/PD-L1-hämmare i kombination med olanzapin. Studiens effektmått är den objektiva responsfrekvensen (ORR) för patienterna. Med hänvisning till historisk litteratur är ORR för första linjens kemoterapi kombinerat med immunterapi hos patienter med avancerad NSCLC cirka 50 %, och det förväntas att kombinationen med olanzapin kan öka ORR med 15 %. Efter att den första försökspersonen har registrerats är den längsta observationsperioden 24 månader, där α är dubbelsidigt 0,05, och styrkan är 90 %, planerar studien att registrera 156 försökspersoner, med 78 i experimentgruppen och 78 i kontrollgruppen , beräknat med en uppföljningsförlust på 10 %.