Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv olanzapinu na imunoterapii první linie u pokročilého EGFR-negativního NSCLC

29. dubna 2026 aktualizováno: Second Affiliated Hospital of Nanchang University

Otevřená, dvouramenná, multicentrická, fáze II randomizovaná kontrolovaná studie hodnotící dopad olanzapinu na účinnost imunoterapie první linie u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) s pokročilou mutací EGFR.

Klinická studie

Cílem této klinické studie je zjistit, zda jsou antidepresiva, jako je olanzapin, v kombinaci s inhibitory imunitního kontrolního bodu účinnější než použití samotných inhibitorů imunitního kontrolního bodu. Hlavní otázky, na které chce odpovědět, jsou:

Je kombinovaná léčba antidepresivy s inhibitory imunitního kontrolního bodu účinnější než terapie samotnými inhibitory imunitního kontrolního bodu? S jakými zdravotními problémy se mohou účastníci setkat při léčbě kombinací antidepresiv a inhibitorů imunitního kontrolního bodu?

Účastníci budou:

Užívejte olanzapin v kombinaci s inhibitory imunitního kontrolního bodu nebo samotnými inhibitory imunitního kontrolního bodu po dobu 2 měsíců.

Navštěvujte kliniku na kontroly a testy každé dva týdny a následné návštěvy každých šest týdnů po ukončení léčby.

Zaznamenávejte si jejich příznaky a progresi onemocnění.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Otevřená, dvouramenná, multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie fáze II o vlivu olanzapinu na účinnost imunoterapie první linie u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) s pokročilou mutací EGFR.

Primární cíl výzkumu:

Vyhodnotit míru objektivní odpovědi (ORR) u pacientů s pokročilým NSCLC s negativní mutací EGFR léčených inhibitory PD-1/PD-L1 první linie v kombinaci s olanzapinem.

Sekundární výzkumné cíle:

Zhodnotit interval přežití bez progrese (iPFS) u pacientů s pokročilým NSCLC s negativní mutací EGFR léčených inhibitory první linie PD-1/PD-L1 v kombinaci s olanzapinem.

Vyhodnotit další ukazatele protinádorové účinnosti u pacientů s pokročilým NSCLC s negativní mutací EGFR léčených inhibitory PD-1/PD-L1 první linie v kombinaci s olanzapinem: přežití bez progrese (PFS), trvání odpovědi (DoR) a kontrola onemocnění sazba (DCR).

Posoudit bezpečnost (Safety) a zlepšení kvality života (QoL) u pacientů s pokročilým NSCLC s negativní mutací EGFR léčených inhibitory první linie PD-1/PD-L1 v kombinaci s olanzapinem.

Prozkoumat dopad antipsychotické medikace na imunitní odpověď na imunoterapii první linie u pokročilého NSCLC.

Design studie:

Tato studie je otevřená, dvouramenná, multicentrická, randomizovaná kontrolovaná studie fáze II navržená k vyhodnocení a sledování vlivu olanzapinu na účinnost imunoterapie první linie u pacientů s pokročilým NSCLC s negativní mutací EGFR. Oprávnění účastníci, kteří splní všechna zařazovací kritéria a nesplní žádná vylučovací kritéria, obdrží léčbu první linie monoklonálními protilátkami PD-1/PD-L1 samostatně nebo v kombinaci s chemoterapií (podle návodu k použití).

Studijní předměty:

Věk 18 let a více (včetně 18) a až 75 let (včetně 75); histologicky nebo cytologicky potvrzená mutace EGFR-negativní NSCLC; zamýšlené k léčbě první linie inhibitory PD-1/PD-L1 samotnými nebo v kombinaci s chemoterapií.

Kritéria zahrnutí:

Účastníci se dobrovolně připojují k této studii a podepisují informovaný souhlas s dobrým dodržováním a spoluprací s následným sledováním.

Věk je 18 let a více (včetně 18) a až 75 let (včetně 75). Skóre ECOG: 0-2 body. Očekávané přežití není kratší než 3 měsíce. Inscenováno jako Stupeň IV podle systému TNM. Histologicky nebo cytologicky potvrzeno, že máte NSCLC s negativní mutací EGFR. Neabsolvoval systémovou protinádorovou léčbu a je určen k léčbě první linie inhibitory PD-1/PD-L1 samotnými nebo v kombinaci s chemoterapií.

Normální funkce hlavního orgánu, tj. splňující následující kritéria: (1) Musí být splněna kritéria hematologického vyšetření: Hb≥90 g/l; ANC≥1,5×10^9/L; PLT≥80×10^9/L. (2) Biochemické vyšetření musí splňovat následující kritéria: TBIL<1,5ULN; ALT a AST < 2,5 ULN; sérový Cr≤1,25 ULN nebo clearance endogenního kreatininu > 45 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec).

Ženy ve fertilním věku musí používat spolehlivou antikoncepci a podstoupit těhotenský test (sérum nebo moč) do 7 dnů před zařazením do studie s negativním výsledkem a jsou ochotny používat vhodné metody antikoncepce během zkušebního období a 8 týdnů po něm. poslední podání zkušebního léku. Muži musí souhlasit s používáním vhodných metod antikoncepce během zkušebního období a po dobu 8 týdnů po posledním podání zkušebního léku nebo musí podstoupit chirurgickou sterilizaci.

Analýza dat/statistické metody:

Obecná analýza Tato studie shrne data pomocí odpovídající popisné statistiky podle typu dat, to znamená pro kvantitativní data průměr (střední), standardní odchylka (SD), medián (medián), minimální hodnota (minimum) a maximální bude použita hodnota (Maximum) a pro údaje o počtu a stupni se použije frekvence a procento a data časové události budou odhadnuta Kaplan-Meierovou metodou pro medián času a celkový 95% interval spolehlivosti.

Analýza účinnosti Primární cílový bod účinnosti, míra objektivní odpovědi (ORR) na základě hodnocení zkoušejícího, bude porovnán mezi skupinami pomocí Fisherova testu přesné pravděpodobnosti a bude uveden oboustranný 95% interval spolehlivosti.

Sekundární ukazatele účinnosti, včetně intervalu přežití bez progrese (iPFS), přežití bez progrese (PFS), trvání odpovědi (DoR) a míry kontroly onemocnění (DCR), budou odhadnuty pomocí Kaplan-Meierovy metody pro bude uveden medián času a medián události a oboustranný 95% interval spolehlivosti a odhadne se poměr rizik a jeho 95% interval spolehlivosti. Míra kontroly onemocnění (DCR = CR + PR + SD) bude porovnána mezi skupinami pomocí Fisherova exaktního pravděpodobnostního testu a bude uveden oboustranný 95% interval spolehlivosti. Statistické testy skóre kvality života budou používat ANOVA nebo oboustranné t-testy a P-hodnota menší nebo rovna 0,05 bude považována za statisticky významnou. Porovnání změn před a po v rámci skupin bude provedeno pomocí párových t-testů.

Analýza bezpečnosti Analýza bezpečnosti bude především sumarizovat popisné statistiky. Budou shrnuty statistiky pro nežádoucí příhody (AE) a nežádoucí příhody související s léčbou (TEAE), závažné nežádoucí příhody (SAE) a laboratorní údaje, vitální funkce atd. Současně budou provedeny statistické přehledy pro expozici studovanému léčivu (včetně léčebných cyklů, celkové přijaté dávky a intenzity dávky). Výše uvedená data budou analyzována a shrnuta podle aktuálních standardů pro podávání zpráv o klinických studiích. Včetně: souhrnu nežádoucích účinků (všech příčin a souvisejících s léčbou); výskyt a závažnost nežádoucích účinků (všechny příčiny a související s léčbou); analýza nežádoucích účinků souvisejících s drogou; analýza výsledku nežádoucích příhod; analýza závažných nežádoucích příhod.

Odhad velikosti vzorku:

Tato studie je otevřená, dvouramenná, multicentrická, randomizovaná kontrolovaná studie fáze II. Primárním cílem výzkumu je vyhodnotit míru objektivní odpovědi (ORR) u pacientů s pokročilým NSCLC s negativní mutací EGFR léčených inhibitory PD-1/PD-L1 první linie v kombinaci s olanzapinem. Koncovým bodem studie je míra objektivní odpovědi (ORR) pacientů. Podle historické literatury je ORR chemoterapie první linie kombinované s imunoterapií u pacientů s pokročilým NSCLC asi 50 % a očekává se, že kombinace s olanzapinem může zvýšit ORR o 15 %. Po zařazení prvního subjektu je nejdelší doba pozorování 24 měsíců, přičemž α je oboustranné 0,05 a síla je 90 %, studie plánuje zapsat 156 subjektů, z toho 78 v experimentální skupině a 78 v kontrolní skupině. , počítáno s 10% ztrátou na míru sledování.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

156

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Čína, 330006
        • Nábor
        • The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Kontakt:
          • Chuyang Lin, Director
          • Telefonní číslo: 079186300985

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  1. Účastníci se dobrovolně zapisují do této studie a podepisují informovaný souhlas s dobrým dodržováním a spoluprací s následným sledováním.
  2. Věk je starší 18 let (včetně 18 let) a méně než 75 let (včetně 75 let).
  3. Skóre ECOG: 0-2 body.
  4. Očekávané přežití není kratší než 3 měsíce.
  5. Inscenováno jako Stupeň IV podle systému TNM.
  6. Histologicky nebo cytologicky potvrzený nemalobuněčný karcinom plic s negativní mutací EGFR.
  7. Neabsolvoval systémovou protinádorovou léčbu a je určen k léčbě první volby v monoterapii nebo kombinované chemoterapii s inhibitorem PD-1/PD-L1.
  8. Normální funkce hlavního orgánu, tj. splňující následující kritéria: (1) Musí být splněna kritéria hematologického vyšetření: Hb≥90 g/l; ANC≥1,5×10^9/L; PLT≥80×10^9/L. (2) Biochemické vyšetření musí splňovat následující kritéria: TBIL<1,5×ULN; ALT a AST < 2,5 x ULN; sérový Cr≤1,25×ULN nebo clearance endogenního kreatininu > 45 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec).
  9. Ženy ve fertilním věku musí používat spolehlivou antikoncepci a podstoupit těhotenský test (sérum nebo moč) do 7 dnů před zařazením do studie s negativním výsledkem a jsou ochotny používat vhodné metody antikoncepce během zkušebního období a 8 týdnů po něm. poslední podání zkušebního léku. Muži musí souhlasit s používáním vhodných metod antikoncepce během zkušebního období a po dobu 8 týdnů po posledním podání zkušebního léku nebo musí podstoupit chirurgickou sterilizaci.

Kritéria vyloučení:

  1. Podstoupili jste některou z následujících léčeb:

    1. Dříve používané jakékoli inhibitory tyrosinkinázy EGFR;
    2. dříve podstoupil jakoukoli chemoterapii pro rakovinu plic;
    3. dříve podstoupil jakoukoli radioterapii rakoviny plic (kromě paliativní radioterapie kostních metastáz);
    4. Během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léčiva subjekt podstoupil velký chirurgický zákrok;
    5. Během 7 dnů před prvním podáním studovaného léku byly použity silné inhibitory nebo induktory CYP3A4.
  2. Subjekty se souběžnými jinými maligními nádory, kromě bazaliomu kůže a in situ rakoviny.
  3. Subjekty s nekontrolovatelným maligním pleurálním výpotkem a perikardiálním výpotkem.
  4. Subjekty alergické na kontrastní látky pro CT a MRI nebo jakékoli subjekty, které netolerují vyšetření MRI.
  5. Podle posouzení zkoušejícího jakákoli vážná nebo špatně kontrolovaná systémová onemocnění, jako je nekontrolovaná hypertenze, aktivní krvácivá diatéza nebo aktivní infekce.
  6. Klinicky závažné gastrointestinální funkční abnormality, které mohou ovlivnit příjem, transport nebo absorpci léku, jako je neschopnost užívat perorální léky, nekontrolovatelná nauzea nebo zvracení, anamnéza rozsáhlé gastrointestinální resekce, nevyřešený rekurentní průjem, atrofická gastritida, žaludeční onemocnění vyžadující dlouhou dobu -termínové užívání inhibitorů protonové pumpy, Crohnova choroba, ulcerózní kolitida atd.
  7. Jaterní encefalopatie, hepatorenální syndrom nebo cirhóza jater.

  8. Seznamte se s některým z následujících výsledků srdečního vyšetření:

    1. Průměr korigovaného QT intervalu (QTcF) získaný ze tří klidových vyšetření EKG je > 470 msec;
    2. Klidové EKG naznačuje převodní nebo morfologické abnormality EKG (jako je úplná blokáda levého raménka, atrioventrikulární blok 3. stupně, atrioventrikulární blok 2. stupně a PR interval > 250 msec atd.);
    3. Existují nějaké faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc nebo arytmických příhod, jako je srdeční selhání, hypokalémie, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo jakákoli souběžná léčba nevysvětlitelné náhlé smrti u přímých příbuzných do 40 let nebo prodloužený QT interval;
    4. Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %.

  9. Nedostatečná rezerva kostní dřeně nebo funkce orgánů, dosahující některého z následujících laboratorních limitů:

    1. Absolutní počet neutrofilů <1,5×10^9/l;
    2. počet krevních destiček <100×10^9/l;
    3. Hemoglobin <90 g/l (<9 g/dl);
    4. Není-li definitivní metastáza v játrech, alaninaminotransferáza > 3násobek horní hranice normy (ULN); pokud jsou metastázy v játrech, alaninaminotransferáza > 5×ULN;
    5. Pokud není definitivní metastáza v játrech, aspartátaminotransferáza >3×ULN; pokud jsou metastázy v játrech, aspartátaminotransferáza > 5×ULN;
    6. Pokud není definitivní jaterní metastáza, celkový bilirubin > 1,5×ULN; nebo s Gilbertovým syndromem (nekonjugovaná hyperbilirubinémie) nebo jaterními metastázami, celkový bilirubin > 3×ULN;
    7. Kreatinin > 1,5×ULN a clearance kreatininu <50 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce); clearance kreatininu je nutná pouze v případě, že kreatinin > 1,5×ULN;
    8. Sérový albumin (ALB) <28 g/l.
  10. Aktivní plísňové, bakteriální a/nebo virové infekce vyžadující systémovou léčbu.
  11. Ženy, které jsou těhotné, kojí nebo plánují otěhotnět během období studie.
  12. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze, intersticiální plicní onemocnění vyvolané léky, radiační pneumonitida vyžadující léčbu steroidy v anamnéze nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivní intersticiální plicní choroby.
  13. Subjekty, které podle úsudku zkoušejícího mohou špatně dodržovat postupy a požadavky studie, jako jsou jedinci s jasnou anamnézou neurologických nebo duševních poruch, kteří v současné době trpí duševními poruchami atd.
  14. Subjekty, u kterých zkoušející soudí, že mají jakýkoli stav, který ohrožuje bezpečnost subjektu nebo narušuje hodnocení studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Olanzapin v kombinaci s léčebnou skupinou inhibitorů imunitního kontrolního bodu
Při léčbě v první linii inhibitorem PD-1/PD-L1 samostatně nebo v kombinaci s chemoterapií (podle návodu k použití) se léky podávají první den každého cyklu, jeden cyklus každé 3 týdny. Nepřetržitá 21denní léčba představuje jeden léčebný cyklus. Poté dostanete olanzapin perorálně v dávce 5 mg jednou denně (qd) s nepřetržitým podáváním po dobu 6-8 týdnů.
Lék: Olanzapin
Olanzapin 5 mg qd (jednou denně), q3w (každé 3 týdny), perorální léčba, Podává se nepřetržitě po dobu 6-8 týdnů.
Ostatní jména:
  • Zyprexa
Lék: Nivolumab
Nivolumab, podávaný intravenózně jednou za 3 týdny v dávce 2 mg/kg, s nepřetržitým 21denním léčebným obdobím tvořícím jeden léčebný cyklus.
Ostatní jména:
  • Opdivo
Aktivní komparátor: Skupina bez olanzapinu
Při léčbě v první linii inhibitorem PD-1/PD-L1 samostatně nebo v kombinaci s chemoterapií (podle návodu k použití) se léky podávají první den každého cyklu, jeden cyklus každé 3 týdny. Nepřetržitá 21denní léčba představuje jeden léčebný cyklus.
Lék: Nivolumab
Nivolumab, podávaný intravenózně jednou za 3 týdny v dávce 2 mg/kg, s nepřetržitým 21denním léčebným obdobím tvořícím jeden léčebný cyklus.
Ostatní jména:
  • Opdivo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 24 měsíců
Celkové přežití (OS) od okamžiku diagnózy pacienta nebo zahájení léčby do okamžiku smrti pacienta.
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Second Affiliated Hospital of Nanchang University

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Lin Chuyang, Director, Nanchang University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. července 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. května 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. července 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. srpna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

15. srpna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IIT-2024-6804

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Liberia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit