Olanzapine Impact op eerstelijnsimmunotherapie voor gevorderd EGFR-negatief NSCLC

Een open-label, tweearmig, multicenter, gerandomiseerd gecontroleerd fase II-onderzoek naar de impact van olanzapine op de werkzaamheid van eerstelijnsimmunotherapie bij patiënten met gevorderde EGFR-mutatie-negatieve niet-kleincellige longkanker (NSCLC).

Primaire onderzoeksdoelstelling:

Om het objectieve responspercentage (ORR) te evalueren bij patiënten met gevorderde EGFR-mutatie-negatieve NSCLC die worden behandeld met eerstelijns PD-1/PD-L1-remmers in combinatie met olanzapine.

Secundaire onderzoeksdoelstellingen:

Om het interval van progressievrije overleving (iPFS) te evalueren bij patiënten met gevorderde EGFR-mutatie-negatieve NSCLC die worden behandeld met eerstelijns PD-1/PD-L1-remmers in combinatie met olanzapine.

Om andere antitumorwerkzaamheidsindicatoren te evalueren bij patiënten met gevorderde EGFR-mutatie-negatieve NSCLC die worden behandeld met eerstelijns PD-1/PD-L1-remmers in combinatie met olanzapine: progressievrije overleving (PFS), duur van de respons (DoR) en ziektecontrole tarief (DCR).

Om de veiligheid (Veiligheid) en de verbetering van de kwaliteit van leven (QoL) te beoordelen bij patiënten met gevorderde EGFR-mutatie-negatieve NSCLC die worden behandeld met eerstelijns PD-1/PD-L1-remmers in combinatie met olanzapine.

Onderzoek naar de impact van antipsychotische medicatie op de immuunrespons op eerstelijnsimmunotherapie bij gevorderd NSCLC.

Studieontwerp:

Deze studie is een open-label, tweearmige, multicenter, fase II gerandomiseerde gecontroleerde studie, ontworpen om de impact van olanzapine op de werkzaamheid van eerstelijnsimmunotherapie bij patiënten met gevorderde EGFR-mutatie-negatieve NSCLC te evalueren en te observeren. In aanmerking komende deelnemers die aan alle inclusiecriteria voldoen en aan geen enkele uitsluitingscriteria voldoen, krijgen een eerstelijnsbehandeling met PD-1/PD-L1 monoklonale antilichamen, alleen of in combinatie met chemotherapie (volgens de gebruiksaanwijzing).

Studieonderwerpen:

Leeftijden van 18 jaar en ouder (inclusief 18) en tot 75 jaar (inclusief 75); histologisch of cytologisch bevestigde EGFR-mutatie-negatieve NSCLC; bedoeld voor een eerstelijnsbehandeling met PD-1/PD-L1-remmers, alleen of in combinatie met chemotherapie.

Inclusiecriteria:

Deelnemers nemen vrijwillig deel aan dit onderzoek en ondertekenen een formulier voor geïnformeerde toestemming, met goede naleving en medewerking aan de follow-up.

De leeftijd is 18 jaar en ouder (inclusief 18) en maximaal 75 jaar (inclusief 75). ECOG-score: 0-2 punten. De verwachte overleving bedraagt ​​maar liefst 3 maanden. Geënsceneerd als Fase IV volgens het TNM-systeem. Bevestigd dat het NSCLC heeft met EGFR-mutatie-negatief door histologie of cytologie. Heeft geen systemische antitumorbehandeling ondergaan en is bedoeld voor een eerstelijnsbehandeling met PD-1/PD-L1-remmers, alleen of in combinatie met chemotherapie.

Normale functie van belangrijke organen, dat wil zeggen dat aan de volgende criteria wordt voldaan: (1) Er moet aan de criteria voor hematologisch onderzoek worden voldaan: Hb≥90 g/l; ANC≥1,5×10^9/L; PLT≥80×10^9/L. (2) Biochemisch onderzoek moet aan de volgende criteria voldoen: TBIL<1,5ULN; ALT en AST<2,5ULN; serum Cr≤1,25ULN of endogene creatinineklaring > 45 ml/min (Cockcroft-Gault-formule).

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten betrouwbare anticonceptiemaatregelen hebben genomen en binnen 7 dagen vóór inschrijving een zwangerschapstest (serum of urine) hebben ondergaan, met een negatief resultaat, en bereid zijn geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de proefperiode en gedurende 8 weken daarna. de laatste toediening van de proefmedicatie. Mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van geschikte anticonceptiemethoden tijdens de proefperiode en gedurende 8 weken na de laatste toediening van de proefmedicatie, of zij moeten een chirurgische sterilisatie hebben ondergaan.

Gegevensanalyse/statistische methoden:

Gemeenschappelijke analyse Deze studie zal de gegevens samenvatten met behulp van overeenkomstige beschrijvende statistieken op basis van het type gegevens, dat wil zeggen, voor kwantitatieve gegevens, gemiddelde (gemiddelde), standaarddeviatie (SD), mediaan (mediaan), minimumwaarde (minimum) en maximumwaarde. waarde (Maximum) zal worden gebruikt, en voor telgegevens en cijfergegevens zullen frequentie en percentage worden gebruikt, en tijd-gebeurtenisgegevens zullen worden geschat door de Kaplan-Meier-methode voor de mediaantijd en het totale betrouwbaarheidsinterval van 95%.

Werkzaamheidsanalyse Het primaire werkzaamheidseindpunt, het objectieve responspercentage (ORR), gebaseerd op de beoordeling van de onderzoeker, zal tussen groepen worden vergeleken met behulp van de Fisher's exacte waarschijnlijkheidstest en het tweezijdige 95% betrouwbaarheidsinterval zal worden vermeld.

De secundaire werkzaamheidsindicatoren, waaronder het interval van progressievrije overleving (iPFS), progressievrije overleving (PFS), responsduur (DoR) en ziektecontrolepercentage (DCR), zullen worden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode voor de mediane tijd en de mediane gebeurtenis en het tweezijdige 95% betrouwbaarheidsinterval worden vermeld, en de risicoratio en het 95% betrouwbaarheidsinterval worden geschat. Het ziektecontrolepercentage (DCR = CR + PR + SD) zal tussen groepen worden vergeleken met behulp van Fisher's exacte waarschijnlijkheidstest en het tweezijdige 95% betrouwbaarheidsinterval zal worden vermeld. Statistische tests voor de kwaliteit van levenscore maken gebruik van ANOVA of tweezijdige t-tests, en een P-waarde kleiner dan of gelijk aan 0,05 wordt als statistisch significant beschouwd. Vergelijkingen van veranderingen voor en na binnen groepen zullen worden gemaakt met behulp van gepaarde t-toetsen.

Veiligheidsanalyse Een veiligheidsanalyse zal voornamelijk beschrijvende statistieken samenvatten. Statistieken zullen worden samengevat voor bijwerkingen (AE's) en tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's), ernstige bijwerkingen (SAE's) en laboratoriumgegevens, vitale functies, enz. Tegelijkertijd zullen er statistische samenvattingen worden gemaakt van de blootstelling aan het onderzoeksgeneesmiddel (inclusief behandelingscycli, totale ontvangen dosis en dosisintensiteit). De bovenstaande gegevens zullen worden geanalyseerd en samengevat volgens de huidige rapportagestandaarden voor klinische onderzoeken. Inclusief: overzicht van bijwerkingen (alle oorzaken en gerelateerd aan de behandeling); incidentie en ernst van bijwerkingen (alle oorzaken en gerelateerd aan de behandeling); analyse van bijwerkingen gerelateerd aan het medicijn; analyse van de uitkomst van bijwerkingen; analyse van ernstige bijwerkingen.

Schatting van de steekproefomvang:

Deze studie is een open-label, twee-armig, multicenter, gerandomiseerde, gecontroleerde fase II-studie. Het primaire onderzoeksdoel is het evalueren van het objectieve responspercentage (ORR) bij patiënten met gevorderde EGFR-mutatie-negatieve NSCLC die worden behandeld met eerstelijns PD-1/PD-L1-remmers in combinatie met olanzapine. Het eindpunt van de studie is het objectieve responspercentage (ORR) van de patiënten. Verwijzend naar historische literatuur bedraagt ​​de ORR van eerstelijnschemotherapie gecombineerd met immunotherapie bij gevorderde NSCLC-patiënten ongeveer 50%, en er wordt verwacht dat de combinatie met olanzapine de ORR met 15% kan verhogen. Nadat de eerste proefpersoon is ingeschreven, is de langste observatieperiode 24 maanden, waarbij α tweezijdig is 0,05 en de power 90% is. Het onderzoek is van plan 156 proefpersonen in te schrijven, waarvan 78 in de experimentele groep en 78 in de controlegroep. , berekend met een verlies tot vervolgpercentage van 10%.