Olanzapins indvirkning på førstelinjeimmunterapi til avanceret EGFR-negativ NSCLC

En åben-label, to-arm, multicenter, fase II randomiseret kontrolleret undersøgelse af Olanzapins indvirkning på effektiviteten af ​​førstelinjeimmunterapi hos patienter med avanceret EGFR-mutationsnegativ ikke-småcellet lungekræft (NSCLC).

Primært forskningsmål:

At evaluere den objektive responsrate (ORR) hos patienter med fremskreden EGFR-mutationsnegativ NSCLC behandlet med førstelinje PD-1/PD-L1-hæmmere kombineret med olanzapin.

Sekundære forskningsmål:

At evaluere intervallet for progressionsfri overlevelse (iPFS) hos patienter med fremskreden EGFR-mutationsnegativ NSCLC behandlet med førstelinjes PD-1/PD-L1-hæmmere kombineret med olanzapin.

For at evaluere andre antitumoreffektivitetsindikatorer hos patienter med fremskreden EGFR-mutationsnegativ NSCLC behandlet med førstelinje PD-1/PD-L1-hæmmere kombineret med olanzapin: progressionsfri overlevelse (PFS), varighed af respons (DoR) og sygdomskontrol rate (DCR).

At vurdere sikkerheden (sikkerhed) og forbedringen af ​​livskvalitet (QoL) hos patienter med fremskreden EGFR-mutationsnegativ NSCLC behandlet med førstelinjes PD-1/PD-L1-hæmmere kombineret med olanzapin.

At udforske virkningen af ​​antipsykotisk medicin på immunresponset på førstelinjeimmunterapi ved avanceret NSCLC.

Studiedesign:

Dette studie er et åbent, to-arm, multicenter, fase II randomiseret kontrolleret studie designet til at evaluere og observere virkningen af ​​olanzapin på effektiviteten af ​​første-linje immunterapi hos patienter med fremskreden EGFR mutationsnegativ NSCLC. Berettigede deltagere, der opfylder alle inklusionskriterier og ikke opfylder nogen eksklusionskriterier, vil modtage førstelinjebehandling med PD-1/PD-L1 monoklonale antistoffer alene eller i kombination med kemoterapi (ifølge brugsanvisningen).

Studieemner:

Alder 18 år og derover (inklusive 18) og op til 75 år (inklusive 75); histologisk eller cytologisk bekræftet EGFR-mutationsnegativ NSCLC; beregnet til at modtage førstelinjebehandling med PD-1/PD-L1-hæmmere alene eller i kombination med kemoterapi.

Inklusionskriterier:

Deltagerne tilslutter sig frivilligt denne undersøgelse og underskriver en informeret samtykkeerklæring, med god efterlevelse og samarbejde med opfølgning.

Alder er 18 år og derover (inklusive 18) og op til 75 år (inklusive 75). ECOG-score: 0-2 point. Forventet overlevelse er ikke mindre end 3 måneder. Iscenesat som Stage IV i henhold til TNM-systemet. Bekræftet at have NSCLC med EGFR-mutationsnegativ ved histologi eller cytologi. Har ikke modtaget systemisk antitumorbehandling, og er beregnet til førstelinjebehandling med PD-1/PD-L1-hæmmere alene eller i kombination med kemoterapi.

Normal hovedorganfunktion, dvs. opfyldelse af følgende kriterier: (1) Hæmatologiske undersøgelseskriterier skal være opfyldt: Hb≥90 g/L; ANC≥1,5×10^9/L; PLT≥80×10^9/L. (2) Biokemisk undersøgelse skal opfylde følgende kriterier: TBIL<1,5ULN; ALT og AST<2,5ULN; serum Cr≤1,25ULN eller endogen kreatininclearance > 45 ml/min (Cockcroft-Gault formel).

Kvinder i den fødedygtige alder skal have taget pålidelige svangerskabsforebyggende foranstaltninger og have gennemgået en graviditetstest (serum eller urin) inden for 7 dage før indskrivningen, med et negativt resultat, og være villige til at anvende passende præventionsmetoder i forsøgsperioden og i 8 uger efter. den sidste administration af forsøgsmedicinen. For mænd skal de acceptere at bruge passende præventionsmetoder i forsøgsperioden og i 8 uger efter sidste administration af forsøgsmedicinen eller have gennemgået kirurgisk sterilisation.

Dataanalyse/statistiske metoder:

Fælles analyse Denne undersøgelse vil opsummere dataene ved hjælp af tilsvarende beskrivende statistik i henhold til typen af ​​data, det vil sige for kvantitative data, middelværdi (middel), standardafvigelse (SD), median (median), minimumværdi (minimum) og maksimum værdi (Maksimum) vil blive brugt, og for tælledata og karakterdata vil frekvens og procent blive brugt, og tidshændelsesdata vil blive estimeret ved Kaplan-Meier metoden for mediantiden og det overordnede 95 % konfidensinterval.

Effektivitetsanalyse Det primære effektmål, den objektive responsrate (ORR) baseret på investigatorens vurdering, vil blive sammenlignet mellem grupper ved hjælp af Fishers eksakte sandsynlighedstesten, og det tosidede 95 % konfidensinterval vil blive anført.

De sekundære effektindikatorer, herunder intervallet for progressionsfri overlevelse (iPFS), progressionsfri overlevelse (PFS), varighed af respons (DoR) og sygdomsbekæmpelsesrate (DCR), vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metoden for mediantiden og medianhændelsen og det tosidede 95 % konfidensinterval vil blive listet, og hazard ratio og dets 95 % konfidensinterval vil blive estimeret. Sygdomsbekæmpelsesraten (DCR = CR + PR + SD) vil blive sammenlignet mellem grupper ved hjælp af Fishers eksakte sandsynlighedstest, og det tosidede 95 % konfidensinterval vil blive listet. Statistiske test for livskvalitetsscore vil bruge ANOVA eller tosidede t-test, og en P-værdi mindre end eller lig med 0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikant. Sammenligninger af ændringer før og efter inden for grupper vil blive foretaget ved hjælp af parrede t-tests.

Sikkerhedsanalyse Sikkerhedsanalyse vil hovedsageligt opsummere beskrivende statistik. Statistikker vil blive opsummeret for bivirkninger (AE'er) og behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er) og laboratoriedata, vitale tegn osv. Samtidig vil der blive lavet statistiske opsummeringer for eksponeringen for undersøgelseslægemidlet (inklusive behandlingscyklusser, samlet modtaget dosis og dosisintensitet). Ovenstående data vil blive analyseret og opsummeret i overensstemmelse med de nuværende rapporteringsstandarder for kliniske forsøg. Herunder: resumé af uønskede hændelser (alle årsager og relateret til behandling); forekomst og sværhedsgrad af uønskede hændelser (alle årsager og relateret til behandling); analyse af bivirkninger relateret til lægemidlet; analyse af resultatet af uønskede hændelser; analyse af alvorlige bivirkninger.

Estimeret prøvestørrelse:

Denne undersøgelse er en åben-label, to-arm, multicenter, fase II randomiseret kontrolleret undersøgelse. Det primære forskningsmål er at evaluere den objektive responsrate (ORR) hos patienter med fremskreden EGFR-mutationsnegativ NSCLC behandlet med førstelinjes PD-1/PD-L1-hæmmere kombineret med olanzapin. Studiets endepunkt er den objektive responsrate (ORR) for patienterne. Med henvisning til historisk litteratur er ORR for førstelinje-kemoterapi kombineret med immunterapi hos fremskredne NSCLC-patienter omkring 50 %, og det forventes, at kombinationen med olanzapin kan øge ORR med 15 %. Efter at det første forsøgsperson er indskrevet, er den længste observationsperiode 24 måneder, hvor α er tosidet 0,05, og styrken er 90 %, planlægger undersøgelsen at indskrive 156 forsøgspersoner, med 78 i forsøgsgruppen og 78 i kontrolgruppen , beregnet med et tab på 10 % til opfølgning.