Impatto di olanzapina sull'immunoterapia di prima linea per il NSCLC avanzato EGFR-negativo

Uno studio randomizzato e controllato di fase II, in aperto, a due bracci, multicentrico, sull'impatto di olanzapina sull'efficacia dell'immunoterapia di prima linea in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato negativo alla mutazione dell'EGFR.

Obiettivo primario della ricerca:

Valutare il tasso di risposta obiettiva (ORR) in pazienti con NSCLC avanzato negativo alla mutazione dell'EGFR trattati con inibitori PD-1/PD-L1 di prima linea in combinazione con olanzapina.

Obiettivi di ricerca secondari:

Valutare l'intervallo di sopravvivenza libera da progressione (iPFS) in pazienti con NSCLC avanzato negativo alla mutazione dell'EGFR trattati con inibitori di prima linea PD-1/PD-L1 combinati con olanzapina.

Valutare altri indicatori di efficacia antitumorale in pazienti con NSCLC avanzato negativo alla mutazione dell'EGFR trattati con inibitori PD-1/PD-L1 di prima linea combinati con olanzapina: sopravvivenza libera da progressione (PFS), durata della risposta (DoR) e controllo della malattia. tariffa (DCR).

Valutare la sicurezza (Safety) e il miglioramento della qualità della vita (QoL) in pazienti con NSCLC avanzato negativo alla mutazione dell'EGFR trattati con inibitori di prima linea PD-1/PD-L1 combinati con olanzapina.

Esplorare l’impatto dei farmaci antipsicotici sulla risposta immunitaria all’immunoterapia di prima linea nel NSCLC avanzato.

Progettazione dello studio:

Questo studio è uno studio randomizzato, controllato, di fase II, in aperto, a due bracci, multicentrico, progettato per valutare e osservare l'impatto di olanzapina sull'efficacia dell'immunoterapia di prima linea in pazienti con NSCLC avanzato negativo alla mutazione dell'EGFR. I partecipanti idonei che soddisfano tutti i criteri di inclusione e non soddisfano alcun criterio di esclusione riceveranno un trattamento di prima linea con anticorpi monoclonali PD-1/PD-L1 da soli o in combinazione con la chemioterapia (secondo le istruzioni per l'uso).

Materie di studio:

Età pari o superiore a 18 anni (inclusi 18) e fino a 75 anni (inclusi 75); NSCLC negativo alla mutazione dell'EGFR confermato istologicamente o citologicamente; destinati a ricevere un trattamento di prima linea con inibitori PD-1/PD-L1 da soli o in combinazione con chemioterapia.

Criteri di inclusione:

I partecipanti si uniscono volontariamente a questo studio e firmano un modulo di consenso informato, con buona conformità e cooperazione con il follow-up.

L'età è pari o superiore a 18 anni (inclusi 18) e fino a 75 anni (inclusi 75). Punteggio ECOG: 0-2 punti. La sopravvivenza prevista non è inferiore a 3 mesi. Allestito come Stage IV secondo il sistema TNM. Confermato di avere NSCLC con mutazione negativa dell'EGFR mediante istologia o citologia. Non ha ricevuto un trattamento antitumorale sistemico ed è destinato a ricevere un trattamento di prima linea con inibitori PD-1/PD-L1 da soli o in combinazione con chemioterapia.

Funzione normale degli organi principali, ovvero che soddisfi i seguenti criteri: (1) devono essere soddisfatti i criteri dell'esame ematologico: Hb≥90 g/L; ANC≥1,5×10^9/L; PLT≥80×10^9/L. (2) L'esame biochimico deve soddisfare i seguenti criteri: TBIL<1,5ULN; ALT e AST<2,5ULN; Cr sierico ≤ 1,25ULN o clearance della creatinina endogena > 45 ml/min (formula di Cockcroft-Gault).

Le donne in età fertile devono aver adottato misure contraccettive affidabili e essersi sottoposte a un test di gravidanza (siero o urina) entro 7 giorni prima dell'arruolamento, con un risultato negativo, e essere disposte a utilizzare metodi contraccettivi appropriati durante il periodo di prova e per le 8 settimane successive l'ultima somministrazione del farmaco in studio. Per gli uomini, devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi appropriati durante il periodo di prova e per 8 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio o devono essere stati sottoposti a sterilizzazione chirurgica.

Analisi dei dati/metodi statistici:

Analisi comune Questo studio riassumerà i dati utilizzando statistiche descrittive corrispondenti in base al tipo di dati, vale a dire, per i dati quantitativi, media (Media), deviazione standard (SD), mediana (Mediana), valore minimo (Minimo) e massimo verrà utilizzato il valore massimo (massimo) e per i dati di conteggio e di valutazione verranno utilizzati la frequenza e la percentuale e i dati evento-tempo verranno stimati mediante il metodo Kaplan-Meier per il tempo mediano e l'intervallo di confidenza complessivo al 95%.

Analisi di efficacia L'endpoint primario di efficacia, il tasso di risposta obiettiva (ORR) basato sulla valutazione dello sperimentatore, sarà confrontato tra i gruppi utilizzando il test di probabilità esatta di Fisher e verrà elencato l'intervallo di confidenza bilaterale al 95%.

Gli indicatori secondari di efficacia, tra cui l'intervallo di sopravvivenza libera da progressione (iPFS), la sopravvivenza libera da progressione (PFS), la durata della risposta (DoR) e il tasso di controllo della malattia (DCR), saranno stimati utilizzando il metodo Kaplan-Meier per verranno elencati il ​​tempo mediano, l'evento mediano e l'intervallo di confidenza bilaterale al 95% e verranno stimati l'hazard ratio e il relativo intervallo di confidenza al 95%. Il tasso di controllo della malattia (DCR = CR + PR + SD) sarà confrontato tra i gruppi utilizzando il test di probabilità esatta di Fisher e verrà elencato l'intervallo di confidenza bilaterale al 95%. I test statistici sul punteggio della qualità della vita utilizzeranno ANOVA o t-test bilaterali e un valore P inferiore o uguale a 0,05 sarà considerato statisticamente significativo. I confronti delle modifiche prima e dopo all'interno dei gruppi verranno effettuati utilizzando t-test appaiati.

Analisi della sicurezza L'analisi della sicurezza riassumerà principalmente le statistiche descrittive. Verranno riepilogate le statistiche per gli eventi avversi (AE) e gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), gli eventi avversi gravi (SAE) e i dati di laboratorio, i segni vitali, ecc. Allo stesso tempo, verranno redatti riepiloghi statistici per l'esposizione al farmaco in studio (compresi cicli di trattamento, dose totale ricevuta e intensità della dose). I dati di cui sopra saranno analizzati e riepilogati secondo gli attuali standard di reporting degli studi clinici. Incluso: riepilogo degli eventi avversi (tutte le cause e correlati al trattamento); incidenza e gravità degli eventi avversi (tutte le cause e correlati al trattamento); analisi degli eventi avversi legati al farmaco; analisi dell'esito degli eventi avversi; analisi degli eventi avversi gravi.

Stima della dimensione del campione:

Questo studio è uno studio randomizzato controllato di fase II, in aperto, a due bracci, multicentrico. L'obiettivo primario della ricerca è valutare il tasso di risposta obiettiva (ORR) nei pazienti con NSCLC avanzato negativo alla mutazione dell'EGFR trattati con inibitori di prima linea PD-1/PD-L1 combinati con olanzapina. L'endpoint dello studio è il tasso di risposta obiettiva (ORR) dei pazienti. Facendo riferimento alla letteratura storica, l’ORR della chemioterapia di prima linea combinata con l’immunoterapia nei pazienti con NSCLC avanzato è di circa il 50% e si prevede che la combinazione con olanzapina possa aumentare l’ORR del 15%. Dopo l'arruolamento del primo soggetto, il periodo di osservazione più lungo è di 24 mesi, con α pari a 0,05 su due code e una potenza pari al 90%. Lo studio prevede di arruolare 156 soggetti, di cui 78 nel gruppo sperimentale e 78 nel gruppo di controllo. , calcolato con una percentuale di perdita al follow-up del 10%.