Olantsapiinin vaikutus edistyneen EGFR-negatiivisen NSCLC:n ensilinjan immuunihoitoon

Avoin, kaksihaarainen, monikeskus, vaiheen II satunnaistettu kontrolloitu tutkimus olantsapiinin vaikutuksesta ensilinjan immunoterapian tehoon potilailla, joilla on pitkälle edennyt EGFR-mutaationegatiivinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC).

Tutkimuksen ensisijainen tavoite:

Objektiivisen vastenopeuden (ORR) arvioiminen potilailla, joilla on edennyt EGFR-mutaationegatiivinen NSCLC ja joita hoidetaan ensilinjan PD-1/PD-L1-estäjillä yhdistettynä olantsapiiniin.

Toissijaiset tutkimustavoitteet:

Arvioida etenemisvapaan eloonjäämisen (iPFS) aikaväli potilailla, joilla on edennyt EGFR-mutaationegatiivinen NSCLC ja joita hoidetaan ensimmäisen linjan PD-1/PD-L1-estäjillä yhdistettynä olantsapiiniin.

Muiden kasvainten vastaisen tehon indikaattoreiden arvioiminen potilailla, joilla on edennyt EGFR-mutaationegatiivinen NSCLC ja joita hoidetaan ensimmäisen linjan PD-1/PD-L1-estäjillä yhdistettynä olantsapiiniin: etenemisvapaa eloonjääminen (PFS), vasteen kesto (DoR) ja taudin hallinta korko (DCR).

Arvioida turvallisuutta (Safety) ja elämänlaadun paranemista (QoL) potilailla, joilla on edennyt EGFR-mutaationegatiivinen NSCLC ja joita hoidetaan ensilinjan PD-1/PD-L1-estäjillä yhdistettynä olantsapiiniin.

Tutkia antipsykoottisten lääkkeiden vaikutusta immuunivasteeseen ensilinjan immunoterapialle kehittyneessä NSCLC:ssä.

Opintojen suunnittelu:

Tämä tutkimus on avoin, kaksihaarainen, monikeskus, vaiheen II satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida ja tarkkailla olantsapiinin vaikutusta ensilinjan immunoterapian tehoon potilailla, joilla on edennyt EGFR-mutaationegatiivinen NSCLC. Tukikelpoiset osallistujat, jotka täyttävät kaikki sisällyttämiskriteerit eivätkä täytä mitään poissulkemiskriteerejä, saavat ensilinjan monoklonaalisia PD-1/PD-L1-vasta-aineita yksinään tai yhdessä kemoterapian kanssa (käyttöohjeiden mukaisesti).

Opiskeluaineet:

Ikärajat 18 vuotta ja sitä vanhemmat (mukaan lukien 18) ja enintään 75 vuotta (mukaan lukien 75); histologisesti tai sytologisesti vahvistettu EGFR-mutaationegatiivinen NSCLC; tarkoitettu ensilinjan hoitoon PD-1/PD-L1-estäjillä yksinään tai yhdistelmänä kemoterapian kanssa.

Sisällön kriteerit:

Osallistujat liittyvät vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen noudattaen hyvin noudattamista ja yhteistyössä seurannan kanssa.

Ikäraja on vähintään 18 vuotta (mukaan lukien 18) ja enintään 75 vuotta (mukaan lukien 75). ECOG-pisteet: 0-2 pistettä. Odotettu eloonjäämisaika on vähintään 3 kuukautta. Lavastettu vaiheena IV TNM-järjestelmän mukaan. Vahvistettu, että sillä on NSCLC ja EGFR-mutaatio-negatiivinen histologian tai sytologian perusteella. Ei ole saanut systeemistä kasvainten vastaista hoitoa, ja se on tarkoitettu ensilinjan hoitoon PD-1/PD-L1-estäjillä yksinään tai yhdessä kemoterapian kanssa.

Normaali pääelimen toiminta eli seuraavien kriteerien täyttäminen: (1) Hematologisen tutkimuksen kriteerit on täytettävä: Hb≥90 g/L; ANC≥1,5×10^9/l; PLT≥80×10^9/l. (2) Biokemiallisen tutkimuksen on täytettävä seuraavat kriteerit: TBIL<1,5ULN; ALT ja AST < 2,5 ULN; seerumin Cr≤1,25ULN tai endogeeninen kreatiniinipuhdistuma > 45 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava).

Hedelmällisessä iässä olevien naisten on täytynyt käyttää luotettavia ehkäisykeinoja ja heillä on oltava raskaustesti (seerumi tai virtsa) 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista negatiivisella tuloksella, ja he ovat valmiita käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä koeajan aikana ja 8 viikon ajan sen jälkeen. viimeinen koelääkkeen antaminen. Miesten on suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä koeajan aikana ja 8 viikon ajan viimeisen koelääkkeen annon jälkeen tai heillä on ollut kirurginen sterilointi.

Tietojen analysointi/tilastolliset menetelmät:

Yhteinen analyysi Tässä tutkimuksessa tehdään yhteenveto tiedoista käyttämällä vastaavia kuvaavia tilastoja tietotyypin mukaan, eli kvantitatiivisten tietojen osalta keskiarvo (keskiarvo), keskihajonta (SD), mediaani (mediaani), vähimmäisarvo (minimi) ja maksimi. arvoa (Maksimi) käytetään, ja laskentatiedoissa ja arvosanatiedoissa käytetään tiheyttä ja prosenttiosuutta, ja aikatapahtumatiedot arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä mediaaniajalle ja 95 %:n kokonaisluottamusvälille.

Tehokkuusanalyysi Ensisijaista tehon päätetapahtumaa, tutkijan arvioon perustuvaa objektiivista vasteprosenttia (ORR), verrataan ryhmien välillä käyttäen Fisherin tarkkaa todennäköisyystestiä, ja kaksipuolinen 95 %:n luottamusväli luetellaan.

Toissijaiset tehon indikaattorit, mukaan lukien etenemisvapaan eloonjäämisen aikaväli (iPFS), etenemisvapaa eloonjääminen (PFS), vasteen kesto (DoR) ja taudin hallintaaste (DCR), arvioidaan käyttämällä Kaplan-Meier-menetelmää. mediaaniaika ja mediaanitapahtuma sekä kaksipuolinen 95 %:n luottamusväli luetellaan ja vaarasuhde ja sen 95 %:n luottamusväli arvioidaan. Taudin hallinnan määrää (DCR = CR + PR + SD) verrataan ryhmien välillä käyttäen Fisherin tarkkaa todennäköisyystestiä ja kaksipuolinen 95 %:n luottamusväli luetellaan. Elämänlaatupisteiden tilastollisissa testeissä käytetään ANOVA-testejä tai kaksipuolisia t-testejä, ja P-arvoa, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 0,05, pidetään tilastollisesti merkitsevänä. Muutosten vertailu ennen ja jälkeen ryhmien sisällä tehdään parillisten t-testien avulla.

Turvallisuusanalyysi Turvallisuusanalyysi sisältää lähinnä kuvaavia tilastotietoja. Tilastoista tehdään yhteenveto haittatapahtumien (AE) ja hoidon aiheuttamien haittatapahtumien (TEAE), vakavien haittatapahtumien (SAE) ja laboratoriotietojen, elintoimintojen jne. osalta. Samalla tehdään tilastolliset yhteenvedot altistumisesta tutkimuslääkkeelle (mukaan lukien hoitojaksot, saatu kokonaisannos ja annosintensiteetti). Yllä olevat tiedot analysoidaan ja niistä tehdään yhteenveto nykyisten kliinisten tutkimusten raportointistandardien mukaisesti. Sisältää: yhteenveto haittatapahtumista (kaikki syyt ja hoitoon liittyvät); haittatapahtumien ilmaantuvuus ja vakavuus (kaikki syyt ja hoitoon liittyvät); lääkkeeseen liittyvien haittatapahtumien analysointi; haittatapahtumien tulosten analysointi; vakavien haittatapahtumien analysointi.

Näytteen kokoarvio:

Tämä tutkimus on avoin, kaksihaarainen, monikeskus, vaiheen II satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida objektiivista vasteprosenttia (ORR) potilailla, joilla on edennyt EGFR-mutaationegatiivinen NSCLC ja joita hoidetaan ensilinjan PD-1/PD-L1-estäjillä yhdistettynä olantsapiiniin. Tutkimuksen päätepiste on potilaiden objektiivinen vasteprosentti (ORR). Historiallisen kirjallisuuden perusteella ensimmäisen linjan kemoterapian ja immunoterapian ORR on edenneillä NSCLC-potilailla noin 50 %, ja on odotettavissa, että yhdistelmä olantsapiinin kanssa voi lisätä ORR:ta 15 %. Ensimmäisen koehenkilön ilmoittautumisen jälkeen pisin havaintojakso on 24 kuukautta, jolloin α on kaksipuolinen 0,05 ja teho on 90 %, tutkimukseen on tarkoitus ottaa mukaan 156 koehenkilöä, joista 78 koeryhmässä ja 78 kontrolliryhmässä. , laskettuna 10 %:n tappiolla seurantaasteeseen.