Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Impact de l'olanzapine sur l'immunothérapie de première intention pour le CPNPC avancé EGFR négatif

29 avril 2026 mis à jour par: Second Affiliated Hospital of Nanchang University

Un essai contrôlé randomisé ouvert, à deux bras, multicentrique, de phase II, évaluant l'impact de l'olanzapine sur l'efficacité de l'immunothérapie de première intention chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé à mutation EGFR négative.

Essai clinique

L'objectif de cet essai clinique est de déterminer si les médicaments antidépresseurs, tels que l'olanzapine, en association avec des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires sont plus efficaces que l'utilisation d'inhibiteurs de points de contrôle immunitaires seuls. Les principales questions auxquelles elle vise à répondre sont :

La thérapie combinée d'antidépresseurs et d'inhibiteurs de points de contrôle immunitaires est-elle plus efficace que la thérapie avec des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires seuls ? Quels problèmes médicaux les participants pourraient-ils rencontrer lorsqu'ils sont traités avec une combinaison d'antidépresseurs et d'inhibiteurs de points de contrôle immunitaire ?

Les participants :

Prenez de l'olanzapine en association avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire ou des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire seuls pendant 2 mois.

Visitez la clinique pour des contrôles et des tests toutes les deux semaines, et effectuez des visites de suivi toutes les six semaines après la fin du traitement.

Gardez une trace de leurs symptômes et de la progression de la maladie.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Une étude contrôlée randomisée de phase II, ouverte, à deux bras, multicentrique, sur l'impact de l'olanzapine sur l'efficacité de l'immunothérapie de première intention chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé avec mutation EGFR négative.

Objectif de recherche principal :

Évaluer le taux de réponse objective (ORR) chez les patients atteints d'un CPNPC avancé avec mutation EGFR négative traité par des inhibiteurs PD-1/PD-L1 de première intention associés à l'olanzapine.

Objectifs de recherche secondaires :

Évaluer l'intervalle de survie sans progression (iPFS) chez les patients atteints d'un CPNPC avancé avec mutation EGFR négative traité par des inhibiteurs PD-1/PD-L1 de première intention associés à l'olanzapine.

Évaluer d'autres indicateurs d'efficacité antitumorale chez les patients atteints d'un CPNPC avancé avec mutation EGFR négative traité par des inhibiteurs PD-1/PD-L1 de première intention associés à l'olanzapine : survie sans progression (SSP), durée de réponse (DoR) et contrôle de la maladie. taux (DCR).

Évaluer la sécurité (sécurité) et l'amélioration de la qualité de vie (QoL) chez les patients atteints d'un CPNPC avancé avec mutation EGFR négative traité par des inhibiteurs PD-1/PD-L1 de première intention associés à l'olanzapine.

Explorer l'impact des médicaments antipsychotiques sur la réponse immunitaire à l'immunothérapie de première intention dans le CPNPC avancé.

Conception de l'étude :

Cette étude est une étude contrôlée randomisée ouverte, à deux bras, multicentrique, de phase II, conçue pour évaluer et observer l'impact de l'olanzapine sur l'efficacité de l'immunothérapie de première intention chez les patients atteints d'un CPNPC avancé avec mutation EGFR négative. Les participants éligibles qui répondent à tous les critères d'inclusion et ne répondent à aucun critère d'exclusion recevront un traitement de première intention avec des anticorps monoclonaux PD-1/PD-L1 seuls ou en association avec une chimiothérapie (selon les instructions d'utilisation).

Sujets d'étude :

Âges de 18 ans et plus (dont 18) et jusqu'à 75 ans (dont 75) ; CPNPC négatif à la mutation EGFR confirmé histologiquement ou cytologiquement ; destiné à recevoir un traitement de première intention par inhibiteurs de PD-1/PD-L1 seuls ou en association avec une chimiothérapie.

Critères d'intégration :

Les participants rejoignent volontairement cette étude et signent un formulaire de consentement éclairé, avec une bonne conformité et coopération avec le suivi.

L'âge est de 18 ans et plus (dont 18) et jusqu'à 75 ans (dont 75). Score ECOG : 0-2 points. La survie attendue n'est pas inférieure à 3 mois. Classé au stade IV selon le système TNM. Confirmé avoir un CPNPC avec mutation EGFR négative par histologie ou cytologie. N'a pas reçu de traitement antitumoral systémique et est destiné à recevoir un traitement de première intention avec des inhibiteurs PD-1/PD-L1 seuls ou en association avec une chimiothérapie.

Fonction normale des principaux organes, c'est-à-dire répondant aux critères suivants : (1) Les critères d'examen hématologique doivent être remplis : Hb≥90 g/L ; ANC≥1,5×10^9/L ; PLT≥80×10^9/L. (2) L'examen biochimique doit répondre aux critères suivants : TBIL <1,5ULN ; ALT et AST <2,5ULN ; Cr sérique ≤ 1,25 LSN ou clairance de la créatinine endogène > 45 ml/min (formule Cockcroft-Gault).

Les femmes en âge de procréer doivent avoir pris des mesures contraceptives fiables et avoir subi un test de grossesse (sérum ou urine) dans les 7 jours précédant l'inscription, avec un résultat négatif, et être disposées à utiliser des méthodes de contraception appropriées pendant la période d'essai et pendant 8 semaines après. la dernière administration du médicament d'essai. Pour les hommes, ils doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception appropriées pendant la période d'essai et pendant 8 semaines après la dernière administration du médicament d'essai ou avoir subi une stérilisation chirurgicale.

Analyse des données/méthodes statistiques :

Analyse commune Cette étude résumera les données à l'aide de statistiques descriptives correspondantes en fonction du type de données, c'est-à-dire pour les données quantitatives, moyenne (moyenne), écart type (SD), médiane (médiane), valeur minimale (minimum) et maximum. La valeur (maximale) sera utilisée, et pour les données de comptage et les données de qualité, la fréquence et le pourcentage seront utilisés, et les données temporelles seront estimées par la méthode Kaplan-Meier pour le temps médian et l'intervalle de confiance global de 95 %.

Analyse d'efficacité Le critère principal d'évaluation de l'efficacité, le taux de réponse objectif (ORR) basé sur l'évaluation de l'investigateur, sera comparé entre les groupes en utilisant le test de probabilité exacte de Fisher et l'intervalle de confiance bilatéral à 95 % sera répertorié.

Les indicateurs secondaires d'efficacité, y compris l'intervalle de survie sans progression (iPFS), la survie sans progression (PFS), la durée de réponse (DoR) et le taux de contrôle de la maladie (DCR), seront estimés à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier pour le temps médian, l'événement médian et l'intervalle de confiance bilatéral à 95 % seront répertoriés, et le rapport de risque et son intervalle de confiance à 95 % seront estimés. Le taux de contrôle de la maladie (DCR = CR + PR + SD) sera comparé entre les groupes en utilisant le test de probabilité exacte de Fisher et l'intervalle de confiance bilatéral à 95 % sera répertorié. Les tests statistiques de score de qualité de vie utiliseront une ANOVA ou des tests t bilatéraux, et une valeur P inférieure ou égale à 0,05 sera considérée comme statistiquement significative. Des comparaisons des changements avant et après au sein des groupes seront effectuées à l'aide de tests t appariés.

Analyse de sécurité L'analyse de sécurité résumera principalement les statistiques descriptives. Les statistiques seront résumées pour les événements indésirables (EI) et les événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE), les événements indésirables graves (EIG) et les données de laboratoire, les signes vitaux, etc. Dans le même temps, des résumés statistiques seront réalisés pour l'exposition au médicament à l'étude (y compris les cycles de traitement, la dose totale reçue et l'intensité de la dose). Les données ci-dessus seront analysées et résumées conformément aux normes actuelles de rapport sur les essais cliniques. Comprenant : résumé des événements indésirables (toutes causes confondues et liés au traitement) ; incidence et gravité des événements indésirables (toutes causes confondues et liés au traitement) ; analyse des événements indésirables liés au médicament ; analyse de l'issue des événements indésirables ; analyse des événements indésirables graves.

Estimation de la taille de l’échantillon :

Cette étude est une étude contrôlée randomisée ouverte, à deux bras, multicentrique de phase II. L'objectif principal de la recherche est d'évaluer le taux de réponse objective (ORR) chez les patients atteints d'un CPNPC avancé avec mutation EGFR négative traité avec des inhibiteurs PD-1/PD-L1 de première intention associés à l'olanzapine. Le critère d'évaluation de l'étude est le taux de réponse objective (ORR) des patients. En se référant à la littérature historique, l'ORR de la chimiothérapie de première intention associée à l'immunothérapie chez les patients atteints d'un CPNPC avancé est d'environ 50 %, et on s'attend à ce que l'association avec l'olanzapine puisse augmenter l'ORR de 15 %. Une fois le premier sujet inscrit, la période d'observation la plus longue est de 24 mois, avec α étant bilatéral de 0,05 et la puissance étant de 90 %, l'étude prévoit d'inscrire 156 sujets, dont 78 dans le groupe expérimental et 78 dans le groupe témoin. , calculé avec un taux de perte de vue de 10 %.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

156

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Chine, 330006
        • Recrutement
        • The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Contact:
          • Chuyang Lin, Director
          • Numéro de téléphone: 079186300985

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  1. Les participants s'inscrivent volontairement à cette étude et signent un formulaire de consentement éclairé, avec une bonne conformité et coopération avec le suivi.
  2. L'âge est supérieur à 18 ans (dont 18 ans) et inférieur à 75 ans (dont 75 ans).
  3. Score ECOG : 0-2 points.
  4. La survie attendue n'est pas inférieure à 3 mois.
  5. Classé au stade IV selon le système TNM.
  6. Cancer du poumon non à petites cellules avec mutation EGFR négative confirmé histologiquement ou cytologiquement.
  7. N'a pas reçu de traitement antitumoral systémique et est destiné à recevoir une monothérapie ou une chimiothérapie combinée avec un inhibiteur PD-1/PD-L1 comme traitement de première intention.
  8. Fonction normale des principaux organes, c'est-à-dire répondant aux critères suivants : (1) Les critères d'examen hématologique doivent être remplis : Hb≥90 g/L ; ANC≥1,5×10^9/L ; PLT≥80×10^9/L. (2) L'examen biochimique doit répondre aux critères suivants : TBIL<1,5×ULN ; ALT et AST <2,5 × LSN ; Cr sérique ≤ 1,25 × LSN ou clairance de la créatinine endogène > 45 ml/min (formule Cockcroft-Gault).
  9. Les femmes en âge de procréer doivent avoir pris des mesures contraceptives fiables et avoir subi un test de grossesse (sérum ou urine) dans les 7 jours précédant l'inscription, avec un résultat négatif, et être disposées à utiliser des méthodes de contraception appropriées pendant la période d'essai et pendant 8 semaines après. la dernière administration du médicament d'essai. Pour les hommes, ils doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception appropriées pendant la période d'essai et pendant 8 semaines après la dernière administration du médicament d'essai ou avoir subi une stérilisation chirurgicale.

Critères d'exclusion :

  1. Avoir reçu l'un des traitements suivants :

    1. Vous avez déjà utilisé des inhibiteurs de la tyrosine kinase de l'EGFR ;
    2. A déjà reçu une chimiothérapie pour un cancer du poumon ;
    3. A déjà reçu une radiothérapie pour un cancer du poumon (sauf radiothérapie palliative pour les métastases osseuses) ;
    4. Dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude, le sujet avait subi une intervention chirurgicale majeure ;
    5. Dans les 7 jours précédant la première administration du médicament à l'étude, de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4 ont été utilisés.
  2. Sujets présentant simultanément d'autres tumeurs malignes, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau et du cancer in situ.
  3. Sujets présentant un épanchement pleural malin incontrôlable et un épanchement péricardique.
  4. Sujets allergiques aux produits de contraste pour la tomodensitométrie et l'IRM ou tout sujet ne tolérant pas l'examen IRM.
  5. Selon l'investigateur, toute maladie systémique grave ou mal contrôlée, telle qu'une hypertension incontrôlée, une diathèse hémorragique active ou une infection active.
  6. Anomalies fonctionnelles gastro-intestinales cliniquement graves pouvant affecter la prise, le transport ou l'absorption du médicament, telles que l'incapacité de prendre un médicament par voie orale, des nausées ou des vomissements incontrôlables, des antécédents de résection gastro-intestinale étendue, une diarrhée récurrente non résolue, une gastrite atrophique, des maladies gastriques nécessitant une longue -utilisation à terme d'inhibiteurs de la pompe à protons, maladie de Crohn, colite ulcéreuse, etc.
  7. Encéphalopathie hépatique, syndrome hépato-rénal ou cirrhose du foie.

  8. Rencontrez l’un des résultats d’examen cardiaque suivants :

    1. La moyenne de l'intervalle QT corrigé (QTcF) obtenu à partir de trois examens ECG au repos est > 470 ms ;
    2. L'ECG de repos suggère des anomalies de conduction ou morphologiques de l'ECG (telles qu'un bloc de branche gauche complet, un bloc auriculo-ventriculaire du troisième degré, un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième degré et un intervalle PR > 250 ms, etc.) ;
    3. Il existe des facteurs qui augmentent le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou d'événements arythmiques, tels qu'une insuffisance cardiaque, une hypokaliémie, un syndrome congénital du QT long, des antécédents familiaux de syndrome du QT long ou tout médicament concomitant en cas de mort subite inexpliquée chez des parents directs de moins de 40 ans. ou intervalle QT prolongé ;
    4. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %.

  9. Réserve médullaire ou fonction d'un organe insuffisante, atteignant l'une des limites de laboratoire suivantes :

    1. Nombre absolu de neutrophiles <1,5×10^9/L ;
    2. Numération plaquettaire <100 × 10 ^ 9/L ;
    3. Hémoglobine <90 g/L (<9 g/dL) ;
    4. S'il n'y a pas de métastases hépatiques définitives, alanine aminotransférase > 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; en cas de métastases hépatiques, alanine aminotransférase > 5 × LSN ;
    5. S'il n'y a pas de métastase hépatique certaine, aspartate aminotransférase > 3 × LSN ; en cas de métastases hépatiques, aspartate aminotransférase > 5 × LSN ;
    6. S'il n'y a pas de métastase hépatique certaine, bilirubine totale > 1,5 × LSN ; ou avec le syndrome de Gilbert (hyperbilirubinémie non conjuguée) ou métastases hépatiques, bilirubine totale > 3 × LSN ;
    7. Créatinine > 1,5 × LSN et clairance de la créatinine < 50 ml/min (calculée par la formule Cockcroft-Gault) ; La clairance de la créatinine n'est requise que si la créatinine > 1,5 × LSN ;
    8. Albumine sérique (ALB) <28 g/L.
  10. Infections fongiques, bactériennes et/ou virales actives nécessitant un traitement systémique.
  11. Sujets féminins enceintes, qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceintes pendant la période d'étude.
  12. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse, antécédents de pneumopathie radique nécessitant un traitement aux stéroïdes ou tout signe de maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active.
  13. Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent avoir un mauvais respect des procédures et des exigences de l'étude, comme les sujets ayant des antécédents évidents de troubles neurologiques ou mentaux, souffrant actuellement de troubles mentaux, etc.
  14. Sujets dont l'enquêteur juge qu'ils ont une condition qui met en danger la sécurité du sujet ou interfère avec l'évaluation de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Olanzapine en association avec le groupe de traitement par inhibiteurs de points de contrôle immunitaires
Recevoir un traitement de première intention avec un inhibiteur PD-1/PD-L1 en monothérapie ou en association avec une chimiothérapie (selon le manuel d'instructions) ， Le médicament est administré le premier jour de chaque cycle, à raison d'un cycle toutes les 3 semaines. Un traitement continu de 21 jours constitue un cycle de traitement. Ensuite, recevez de l'olanzapine par voie orale à une dose de 5 mg une fois par jour (qd), avec une administration continue pendant 6 à 8 semaines.
Médicament: Olanzapine
Olanzapine 5 mg qd (une fois par jour), toutes les 3 semaines (toutes les 3 semaines), traitement oral ， Administré en continu pendant 6 à 8 semaines.
Autres noms:
  • Zyprexa®
Médicament: Nivolumab
Nivolumab ， Perfusé par voie intraveineuse une fois toutes les 3 semaines à une dose de 2 mg/kg, avec une période de traitement continue de 21 jours constituant un cycle de traitement.
Autres noms:
  • Opdivo
Comparateur actif: Groupe sans olanzapine
Recevoir un traitement de première intention avec un inhibiteur PD-1/PD-L1 en monothérapie ou en association avec une chimiothérapie (selon le manuel d'instructions) ， Le médicament est administré le premier jour de chaque cycle, à raison d'un cycle toutes les 3 semaines. Un traitement continu de 21 jours constitue un cycle de traitement.
Médicament: Nivolumab
Nivolumab ， Perfusé par voie intraveineuse une fois toutes les 3 semaines à une dose de 2 mg/kg, avec une période de traitement continue de 21 jours constituant un cycle de traitement.
Autres noms:
  • Opdivo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale (OS)
Délai: 24 mois
La survie globale (OS), depuis le moment du diagnostic d'un patient ou du début du traitement jusqu'au moment du décès du patient.
24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Second Affiliated Hospital of Nanchang University

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Lin Chuyang, Director, Nanchang University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 juillet 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 mai 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 juillet 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 août 2024

Première publication (Réel)

15 août 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 avril 2026

Dernière vérification

1 février 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IIT-2024-6804

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner