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奥氮平对晚期 EGFR 阴性 NSCLC 一线免疫治疗的影响

2026年4月29日 更新者：Second Affiliated Hospital of Nanchang University

一项开放标签、双组、多中心、II 期随机对照试验，评估奥氮平对晚期 EGFR 突变阴性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者一线免疫治疗疗效的影响。

临床试验

该临床试验的目的是确定奥氮平等抗抑郁药物与免疫检查点抑制剂联合使用是否比单独使用免疫检查点抑制剂更有效。 它旨在回答的主要问题是：

抗抑郁药物与免疫检查点抑制剂的联合治疗是否比单独使用免疫检查点抑制剂的治疗更有效？ 参与者在接受抗抑郁药物和免疫检查点抑制剂联合治疗时可能会遇到哪些医疗问题？

参与者将：

奥氮平联合免疫检查点抑制剂或单独服用免疫检查点抑制剂2个月。

每两周到诊所进行一次检查和测试，并在治疗结束后每六周进行一次随访。

记录他们的症状和疾病进展。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

一项开放标签、双臂、多中心、II 期随机对照研究，研究奥氮平对晚期 EGFR 突变阴性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者一线免疫治疗疗效的影响。

主要研究目标：

评价一线PD-1/PD-L1抑制剂联合奥氮平治疗晚期EGFR突变阴性NSCLC患者的客观缓解率（ORR）。

次要研究目标：

评估一线PD-1/PD-L1抑制剂联合奥氮平治疗晚期EGFR突变阴性NSCLC患者的无进展生存期（iPFS）。

评估一线PD-1/PD-L1抑制剂联合奥氮平治疗晚期EGFR突变阴性NSCLC患者的其他抗肿瘤疗效指标：无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DoR）和疾病控制率（DCR）。

评估一线PD-1/PD-L1抑制剂联合奥氮平治疗晚期EGFR突变阴性NSCLC患者的安全性（Safety）和生活质量（QoL）改善情况。

探讨抗精神病药物对晚期 NSCLC 一线免疫治疗免疫反应的影响。

研究设计：

本研究是一项开放标签、双臂、多中心、II期随机对照研究，旨在评估和观察奥氮平对晚期EGFR突变阴性NSCLC患者一线免疫治疗疗效的影响。 符合所有纳入标准且不符合任何排除标准的合格参与者将接受单独使用PD-1/PD-L1单克隆抗体或联合化疗（根据使用说明）的一线治疗。

研究科目：

年龄在18周岁以上（含18周岁）且75周岁以下（含75周岁）；组织学或细胞学证实的 EGFR 突变阴性 NSCLC；拟单独接受 PD-1/PD-L1 抑制剂或与化疗联合一线治疗。

纳入标准：

参与者自愿加入本研究并签署知情同意书，具有良好的依从性和配合随访情况。

年龄18周岁以上（含18周岁）75周岁以下（含75周岁）。 ECOG评分：0-2分。 预计生存期不少于3个月。 根据 TNM 系统分为 IV 期。 经组织学或细胞学证实患有EGFR突变阴性的NSCLC。 未接受全身抗肿瘤治疗，拟接受PD-1/PD-L1抑制剂单独或联合化疗一线治疗。

主要脏器功能正常，即符合以下标准： （1）血液学检查标准：Hb≥90 g/L； ANC≥1.5×10^9/L； PLT≥80×10^9/L。 （2）生化检查必须符合以下标准：TBIL<1.5ULN； ALT 和 AST<2.5ULN； 血清 Cr ≤ 1.25ULN 或内源性肌酐清除率 > 45 ml/min（Cockcroft-Gault 公式）。

育龄妇女必须采取可靠的避孕措施，并在入组前7天内进行妊娠试验（血清或尿液），结果为阴性，并愿意在试验期间和试验后8周内使用适当的避孕方法试验药物的最后一次给药。 对于男性，他们必须同意在试验期间以及最后一次服用试验药物或接受手术绝育后的 8 周内使用适当的避孕方法。

数据分析/统计方法：

共同分析本研究将根据数据类型，采用相应的描述性统计对数据进行总结，即对于定量数据，均值（Mean）、标准差（SD）、中位数（Median）、最小值（Minimum）、最大值将使用数值（最大值），对于计数数据和等级数据，将使用频率和百分比，时间事件数据将通过 Kaplan-Meier 方法估计中值时间和总体 95% 置信区间。

功效分析 主要功效终点，即基于研究者评估的客观缓解率 (ORR)，将使用 Fisher 精确概率检验在各组之间进行比较，并列出双边 95% 置信区间。

次要疗效指标，包括无进展生存期（iPFS）、无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DoR）和疾病控制率（DCR），将使用Kaplan-Meier方法估计将列出中位时间和中位事件以及双边 95% 置信区间，并估计风险比及其 95% 置信区间。 将使用 Fisher 精确概率检验比较组间的疾病控制率 (DCR = CR + PR + SD)，并列出两侧 95% 置信区间。 生活质量评分统计检验将使用方差分析或双边 t 检验，P 值小于或等于 0.05 将被视为具有统计显着性。 将使用配对 t 检验对组内前后的变化进行比较。

安全性分析 安全性分析主要总结描述性统计数据。 将汇总不良事件（AE）和治疗引起的不良事件（TEAE）、严重不良事件（SAE）以及实验室数据、生命体征等的统计数据。 同时，将对研究药物的暴露情况（包括治疗周期、接受的总剂量和剂量强度）进行统计总结。 上述数据将根据现行临床试验报告标准进行分析和总结。 包括：不良事件总结（所有原因并与治疗相关）；不良事件的发生率和严重程度（所有原因并与治疗相关）；与药物相关的不良事件分析；分析不良事件的结果；严重不良事件分析。

样本量估计：

本研究是一项开放标签、双组、多中心、II 期随机对照研究。 主要研究目的是评估一线 PD-1/PD-L1 抑制剂联合奥氮平治疗晚期 EGFR 突变阴性 NSCLC 患者的客观缓解率 (ORR)。 研究终点是患者的客观缓解率（ORR）。 参考历史文献，晚期NSCLC患者一线化疗联合免疫治疗的ORR约为50%，预计与奥氮平联合可提高ORR 15%。 第一个受试者入组后，最长观察期为24个月，α为双边0.05，功效为90%，该研究计划入组156名受试者，其中实验组78名，对照组78名，以 10% 的失访率计算。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

156

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 中国
    • Jiangxi
      • Nanchang、Jiangxi、中国、330006
        • 招聘中
        • The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
        • 接触：
          • Chuyang Lin, Director
          • 电话号码：079186300985

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 参与者自愿参加本研究并签署知情同意书，具有良好的依从性和配合随访情况。
  2. 年龄18周岁以上（含18周岁），75周岁以下（含75周岁）。
  3. ECOG评分：0-2分。
  4. 预计生存期不少于3个月。
  5. 根据 TNM 系统分为 IV 期。
  6. 组织学或细胞学证实的EGFR突变阴性非小细胞肺癌。
  7. 未接受全身抗肿瘤治疗，拟接受单药治疗或PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗作为一线治疗。
  8. 主要脏器功能正常，即符合以下标准： （1）血液学检查标准：Hb≥90 g/L； ANC≥1.5×10^9/L； PLT≥80×10^9/L。 （2）生化检查必须符合以下标准：TBIL<1.5×ULN； ALT 和 AST<2.5×ULN； 血清Cr≤1.25×ULN或内源性肌酐清除率>45ml/min（Cockcroft-Gault公式）。
  9. 育龄妇女必须采取可靠的避孕措施，并在入组前7天内进行妊娠试验（血清或尿液），结果为阴性，并愿意在试验期间和试验后8周内使用适当的避孕方法试验药物的最后一次给药。 对于男性，他们必须同意在试验期间以及最后一次服用试验药物或接受手术绝育后的 8 周内使用适当的避孕方法。

排除标准：

  1. 已接受过以下任何治疗：

    1. 既往使用过任何EGFR酪氨酸激酶抑制剂；
    2. 之前接受过任何肺癌化疗；
    3. 既往接受过任何肺癌放射治疗（骨转移姑息性放射治疗除外）；
    4. 首次给予研究药物前4周内，受试者接受过大手术；
    5. 首次给予研究药物前7天内，使用强效CYP3A4抑制剂或诱导剂。
  2. 并发其他恶性肿瘤的受试者，皮肤基底细胞癌和原位癌除外。
  3. 患有无法控制的恶性胸腔积液和心包积液的受试者。
  4. 对 CT 和 MRI 造影剂过敏或不能耐受 MRI 检查的受试者。
  5. 经研究者判断，任何严重或控制不良的全身性疾病，如未控制的高血压、活动性出血素质或活动性感染。
  6. 临床上严重的胃肠功能异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收，如无法口服药物、无法控制的恶心或呕吐、广泛胃肠切除史、未解决的反复腹泻、萎缩性胃炎、需要长期治疗的胃病-长期使用质子泵抑制剂、克罗恩病、溃疡性结肠炎等。
  7. 肝性脑病、肝肾综合征或肝硬化。

  8. 符合下列任一心脏检查结果：

    1. 静息时 3 次心电图检查获得的校正 QT 间期（QTcF）的平均值 > 470 毫秒；
    2. 静息心电图提示传导或心电图形态异常（如完全性左束支传导阻滞、三度房室传导阻滞、二度房室传导阻滞、PR间期>250毫秒等）；
    3. 有任何增加QTc延长或心律失常事件风险的因素，例如心力衰竭、低钾血症、先天性长QT综合征、长QT综合征家族史，或40岁以下直系亲属不明原因猝死的任何同时用药或 QT 间期延长；
    4. 左心室射血分数 (LVEF) < 50%。

  9. 骨髓储备或器官功能不足，达到以下任何实验室限制：

    1. 中性粒细胞绝对计数<1.5×10^9/L；
    2. 血小板计数<100×10^9/L；
    3. 血红蛋白 <90 g/L (<9 g/dL)；
    4. 若无明确肝转移，谷丙转氨酶>正常上限（ULN）3倍；若有肝转移，丙氨酸转氨酶>5×ULN；
    5. 若无明确肝转移，天冬氨酸转氨酶>3×ULN；若有肝转移，天冬氨酸转氨酶>5×ULN；
    6. 若无明确肝转移，总胆红素>1.5×ULN；或吉尔伯特综合征（非结合高胆红素血症）或肝转移，总胆红素> 3×ULN；
    7. 肌酐> 1.5×ULN且肌酐清除率<50 mL/min（按Cockcroft-Gault公式计算）；仅当肌酐 > 1.5×ULN 时才需要肌酐清除率；
    8. 血清白蛋白 (ALB) <28 g/L。
  10. 需要全身治疗的活动性真菌、细菌和/或病毒感染。
  11. 研究期间怀孕、哺乳或计划怀孕的女性受试者。
  12. 间质性肺病史、药物引起的间质性肺病、需要类固醇治疗的放射性肺炎病史或任何临床活动性间质性肺病的证据。
  13. 经研究者判断可能对研究程序和要求依从性较差的受试者，例如有明确的神经或精神障碍病史、目前患有精神障碍等。
  14. 研究者判断患有任何危及受试者安全或干扰研究评价的状况的受试者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：奥氮平联合免疫检查点抑制剂治疗组
接受PD-1/PD-L1抑制剂单药或与化疗联合一线治疗（按照说明书），在每个周期的第一天给药，每3周一个周期。 连续21天为一个治疗周期。然后口服奥氮平，剂量为5mg，每日一次（qd），连续给药6-8周。
药品：奥氮平
奥氮平5mg qd（每日一次），q3w（每3周），口服治疗，连续给药6-8周。
其他名称：
  • 再普乐
药品：纳武单抗
纳武单抗，每3周静脉滴注1次，剂量2mg/kg，连续21天为一个治疗周期。
其他名称：
  • 欧狄沃
有源比较器：不含奥氮平组
接受PD-1/PD-L1抑制剂单药或与化疗联合一线治疗（按照说明书），在每个周期的第一天给药，每3周一个周期。 连续21天的治疗构成一个治疗周期。
药品：纳武单抗
纳武单抗，每3周静脉滴注1次，剂量2mg/kg，连续21天为一个治疗周期。
其他名称：
  • 欧狄沃

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
总体生存率（OS）
大体时间：24个月
总生存期（OS），从患者诊断或开始治疗的时间到患者死亡的时间。
24个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Second Affiliated Hospital of Nanchang University

调查人员

  • 研究主任：Lin Chuyang, Director、Nanchang University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年7月2日

初级完成 (估计的)

2026年12月1日

研究完成 (估计的)

2027年5月31日

研究注册日期

首次提交

2024年7月2日

首先提交符合 QC 标准的

2024年8月13日

首次发布 (实际的)

2024年8月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年5月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年4月29日

最后验证

2026年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • IIT-2024-6804

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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