Impacto de la olanzapina en la inmunoterapia de primera línea para el NSCLC avanzado con EGFR negativo

Un estudio controlado aleatorio de fase II, multicéntrico, abierto, de dos brazos sobre el impacto de la olanzapina en la eficacia de la inmunoterapia de primera línea en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado con mutación negativa del EGFR.

Objetivo principal de la investigación:

Evaluar la tasa de respuesta objetiva (TRO) en pacientes con NSCLC avanzado con mutación negativa del EGFR tratados con inhibidores de PD-1/PD-L1 de primera línea combinados con olanzapina.

Objetivos de la investigación secundaria:

Evaluar el intervalo de supervivencia libre de progresión (iPFS) en pacientes con NSCLC avanzado con mutación negativa del EGFR tratados con inhibidores de PD-1/PD-L1 de primera línea combinados con olanzapina.

Evaluar otros indicadores de eficacia antitumoral en pacientes con NSCLC avanzado con mutación negativa del EGFR tratados con inhibidores de PD-1/PD-L1 de primera línea combinados con olanzapina: supervivencia libre de progresión (SSP), duración de la respuesta (DoR) y control de la enfermedad. tasa (DCR).

Evaluar la seguridad y la mejora de la calidad de vida (CdV) en pacientes con NSCLC avanzado con mutación negativa del EGFR tratados con inhibidores de PD-1/PD-L1 de primera línea combinados con olanzapina.

Explorar el impacto de la medicación antipsicótica en la respuesta inmune a la inmunoterapia de primera línea en el NSCLC avanzado.

Diseño del estudio:

Este estudio es un estudio controlado aleatorio de fase II, multicéntrico, abierto, de dos brazos diseñado para evaluar y observar el impacto de la olanzapina en la eficacia de la inmunoterapia de primera línea en pacientes con NSCLC avanzado con mutación negativa del EGFR. Los participantes elegibles que cumplan con todos los criterios de inclusión y no cumplan ningún criterio de exclusión recibirán tratamiento de primera línea con anticuerpos monoclonales PD-1/PD-L1 solos o en combinación con quimioterapia (según las instrucciones de uso).

Temas de estudio:

Mayores de 18 años (incluidos 18) y hasta 75 años (incluidos 75); NSCLC con mutación negativa del EGFR confirmado histológica o citológicamente; destinados a recibir tratamiento de primera línea con inhibidores de PD-1/PD-L1 solos o en combinación con quimioterapia.

Criterios de inclusión:

Los participantes se unen voluntariamente a este estudio y firman un formulario de consentimiento informado, con buen cumplimiento y cooperación con el seguimiento.

La edad es de 18 años o más (incluidos 18) y hasta 75 años (incluidos 75). Puntuación ECOG: 0-2 puntos. La supervivencia esperada no es inferior a 3 meses. Clasificado como Etapa IV según el sistema TNM. Se ha confirmado que tiene NSCLC con mutación EGFR negativa mediante histología o citología. No ha recibido tratamiento antitumoral sistémico y está previsto que reciba tratamiento de primera línea con inhibidores de PD-1/PD-L1 solos o en combinación con quimioterapia.

Función normal de los órganos principales, es decir, que cumpla con los siguientes criterios: (1) Se deben cumplir los criterios de examen hematológico: Hb≥90 g/L; RAN≥1,5×10^9/L; PLT≥80×10^9/L. (2) El examen bioquímico debe cumplir con los siguientes criterios: TBIL <1,5 ULN; ALT y AST<2,5ULN; Cr sérico ≤1,25 LSN o aclaramiento de creatinina endógena > 45 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault).

Las mujeres en edad fértil deben haber tomado medidas anticonceptivas fiables y haberse sometido a una prueba de embarazo (suero u orina) dentro de los 7 días anteriores a la inscripción, con un resultado negativo, y estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante el período de prueba y durante las 8 semanas posteriores. la última administración del medicamento del ensayo. En el caso de los hombres, deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante el período de prueba y durante 8 semanas después de la última administración del medicamento de prueba o haberse sometido a una esterilización quirúrgica.

Análisis de datos/Métodos estadísticos:

Análisis común Este estudio resumirá los datos utilizando estadísticas descriptivas correspondientes según el tipo de datos, es decir, para datos cuantitativos, media (Media), desviación estándar (DE), mediana (Mediana), valor mínimo (Mínimo) y máximo. Se utilizará el valor (Máximo), y para los datos de recuento y de calificación, se utilizará la frecuencia y el porcentaje, y los datos del evento temporal se estimarán mediante el método de Kaplan-Meier para la mediana del tiempo y el intervalo de confianza general del 95 %.

Análisis de eficacia El criterio de valoración principal de eficacia, la tasa de respuesta objetiva (TRO) basada en la evaluación del investigador, se comparará entre grupos utilizando la prueba de probabilidad exacta de Fisher y se enumerará el intervalo de confianza bilateral del 95%.

Los indicadores secundarios de eficacia, incluido el intervalo de supervivencia libre de progresión (iPFS), supervivencia libre de progresión (PFS), duración de la respuesta (DoR) y tasa de control de la enfermedad (DCR), se estimarán utilizando el método de Kaplan-Meier para se enumerarán la mediana del tiempo y la mediana del evento y el intervalo de confianza bilateral del 95%, y se estimará el índice de riesgo y su intervalo de confianza del 95%. La tasa de control de enfermedades (DCR = CR + PR + SD) se comparará entre grupos utilizando la prueba de probabilidad exacta de Fisher y se enumerará el intervalo de confianza bilateral del 95%. Las pruebas estadísticas de puntuación de calidad de vida utilizarán ANOVA o pruebas t bilaterales, y un valor de P menor o igual a 0,05 se considerará estadísticamente significativo. Las comparaciones de los cambios antes y después dentro de los grupos se realizarán mediante pruebas t pareadas.

Análisis de seguridad El análisis de seguridad resumirá principalmente estadísticas descriptivas. Se resumirán las estadísticas de eventos adversos (EA) y eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), eventos adversos graves (AAG) y datos de laboratorio, signos vitales, etc. Al mismo tiempo, se realizarán resúmenes estadísticos de la exposición al fármaco del estudio (incluidos los ciclos de tratamiento, la dosis total recibida y la intensidad de la dosis). Los datos anteriores se analizarán y resumirán de acuerdo con los estándares actuales de informes de ensayos clínicos. Incluyendo: resumen de eventos adversos (todas las causas y relacionados con el tratamiento); incidencia y gravedad de eventos adversos (todas las causas y relacionados con el tratamiento); análisis de eventos adversos relacionados con el fármaco; análisis del resultado de eventos adversos; Análisis de eventos adversos graves.

Estimación del tamaño de la muestra:

Este estudio es un estudio controlado aleatorio de fase II, multicéntrico, abierto, de dos brazos. El objetivo principal de la investigación es evaluar la tasa de respuesta objetiva (TRO) en pacientes con NSCLC avanzado con mutación negativa del EGFR tratados con inhibidores de PD-1/PD-L1 de primera línea combinados con olanzapina. El criterio de valoración del estudio es la tasa de respuesta objetiva (ORR) de los pacientes. Con referencia a la literatura histórica, la TRO de la quimioterapia de primera línea combinada con inmunoterapia en pacientes con NSCLC avanzado es aproximadamente del 50 %, y se espera que la combinación con olanzapina pueda aumentar la TRO en un 15 %. Después de inscribir al primer sujeto, el período de observación más largo es de 24 meses, siendo α bilateral 0,05 y la potencia del 90%, el estudio planea inscribir a 156 sujetos, 78 en el grupo experimental y 78 en el grupo de control. , calculado con una tasa de pérdida de seguimiento del 10%.