진행성 EGFR 음성 NSCLC에 대한 1차 면역요법에 대한 올란자핀의 영향

진행성 EGFR 돌연변이 음성 비소세포폐암(NSCLC) 환자의 1차 면역요법 효능에 대한 올란자핀의 영향에 대한 공개 라벨, 2군, 다기관, 제2상 무작위 대조 연구.

주요 연구 목표:

1차 PD-1/PD-L1 억제제와 올란자핀을 병용하여 치료한 진행성 EGFR 돌연변이 음성 NSCLC 환자의 객관적 반응률(ORR)을 평가합니다.

2차 연구 목표:

진행성 EGFR 돌연변이 음성 NSCLC 환자에서 1차 PD-1/PD-L1 억제제와 올란자핀을 병용하여 치료한 환자의 무진행 생존 기간(iPFS)을 평가합니다.

1차 PD-1/PD-L1 억제제와 올란자핀 병용 치료를 받은 진행성 EGFR 돌연변이 음성 NSCLC 환자의 기타 항종양 효능 지표를 평가하기 위해: 무진행 생존 기간(PFS), 반응 기간(DoR) 및 질병 조절 속도(DCR).

1차 PD-1/PD-L1 억제제와 올란자핀을 병용하여 치료한 진행성 EGFR 돌연변이 음성 NSCLC 환자의 안전성(Safety)과 삶의 질(QoL) 개선을 평가합니다.

진행성 NSCLC에서 1차 면역요법에 대한 면역 반응에 대한 항정신병 약물의 영향을 조사합니다.

연구 설계:

이 연구는 진행성 EGFR 돌연변이 음성 NSCLC 환자를 대상으로 올란자핀이 1차 면역요법의 효능에 미치는 영향을 평가하고 관찰하기 위해 설계된 공개 라벨, 2군, 다기관, 제2상 무작위 대조 연구입니다. 모든 포함 기준을 충족하고 제외 기준을 충족하지 않는 적격 참가자는 PD-1/PD-L1 단클론 항체를 단독으로 사용하거나 (사용 지침에 따라) 화학요법과 병용하여 1차 치료를 받게 됩니다.

연구 주제:

18세 이상(18세 포함) 75세 이하(75세 포함) 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 EGFR 돌연변이 음성 NSCLC; PD-1/PD-L1 억제제를 단독으로 사용하거나 화학요법과 병용하여 1차 치료를 받을 계획입니다.

포함 기준:

참가자는 자발적으로 이 연구에 참여하고 후속 조치에 대한 준수와 협력을 바탕으로 사전 동의서에 서명합니다.

연령은 18세 이상(18세 포함)부터 75세(75세 포함)까지입니다. ECOG 점수: 0-2점. 예상 생존 기간은 3개월 미만입니다. TNM 시스템에 따라 Stage IV로 진행됩니다. 조직학 또는 세포학에 의해 EGFR 돌연변이 음성 NSCLC로 확인되었습니다. 전신 항종양 치료를 받은 적이 없으며 PD-1/PD-L1 억제제를 단독으로 사용하거나 화학요법과 병용하여 1차 치료를 받을 예정입니다.

정상적인 주요 장기 기능, 즉 다음 기준을 충족합니다. (1) 혈액학적 검사 기준을 충족해야 합니다: Hb≥90g/L; ANC≥1.5×10^9/L; PLT≥80×10^9/L. (2) 생화학적 검사는 다음 기준을 충족해야 합니다: TBIL<1.5ULN; ALT 및 AST<2.5ULN; 혈청 Cr ≤1.25ULN 또는 내인성 크레아티닌 청소율 > 45ml/min(Cockcroft-Gault 공식).

가임기 여성은 등록 전 7일 이내에 신뢰할 수 있는 피임법을 시행하고 임신 테스트(혈청 또는 소변)를 받아야 하며, 결과가 음성이어야 하며, 시험 기간 및 등록 후 8주 동안 적절한 피임 방법을 사용할 의향이 있어야 합니다. 시험 약물의 마지막 투여. 남성의 경우, 시험 기간 동안 및 시험 약물의 마지막 투여 후 8주 동안 또는 수술적 불임 수술을 받은 후 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

데이터 분석/통계 방법:

공통 분석 본 연구에서는 데이터의 종류에 따라 해당하는 기술통계를 사용하여, 즉 정량적 데이터의 경우 평균(Mean), 표준편차(SD), 중앙값(Median), 최소값(Minimum), 최대값으로 데이터를 요약한다. 값(최대값)을 사용하고, 카운트 데이터와 등급 데이터는 빈도와 백분율을 사용하고, 시간-사건 데이터는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 중앙값 시간과 전체 95% 신뢰구간을 추정합니다.

효능 분석 1차 효능 종점인 연구자의 평가에 기초한 객관적 반응률(ORR)을 Fisher의 정확한 확률 검정을 사용하여 그룹 간에 비교하고 양측 95% 신뢰 구간을 나열합니다.

무진행 생존 기간(iPFS), 무진행 생존 기간(PFS), 반응 기간(DoR), 질병 통제율(DCR)을 포함한 2차 유효성 지표는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정됩니다. 중앙값 시간과 중앙값 이벤트, 양측 95% 신뢰 구간이 나열되고 위험 비율과 해당 95% 신뢰 구간이 추정됩니다. Fisher의 정확한 확률 검정을 사용하여 그룹 간 질병 통제율(DCR = CR + PR + SD)을 비교하고 양측 95% 신뢰 구간을 나열합니다. 삶의 질 점수 통계 테스트는 ANOVA 또는 양측 t-테스트를 ​​사용하며, 0.05 이하의 P 값은 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다. 그룹 내 전후의 변화 비교는 쌍을 이루는 t-검정을 사용하여 이루어집니다.

안전성 분석 안전성 분석은 주로 기술통계를 요약합니다. 부작용(AE) 및 치료 관련 부작용(TEAE), 심각한 부작용(SAE), 실험실 데이터, 활력 징후 등에 대한 통계가 요약됩니다. 동시에, 연구 약물 노출에 대한 통계적 요약이 작성됩니다(치료 주기, 총 투여량 및 투여 강도 포함). 위 데이터는 현행 임상시험 보고 기준에 따라 분석, 요약됩니다. 포함 사항: 부작용 요약(모든 원인 및 치료 관련) 부작용의 발생률 및 심각도(모든 원인 및 치료와 관련된) 약물과 관련된 부작용 분석; 부작용 결과 분석; 심각한 부작용 분석.

샘플 크기 추정:

본 연구는 공개 라벨, 2군, 다기관, 제2상 무작위 대조 연구입니다. 일차 연구 목적은 1차 PD-1/PD-L1 억제제와 올란자핀을 병용하여 치료받은 진행성 EGFR 돌연변이 음성 NSCLC 환자의 객관적 반응률(ORR)을 평가하는 것입니다. 연구 종료점은 환자의 객관적 반응률(ORR)입니다. 역사적 문헌을 참고하면, 진행성 NSCLC 환자에서 면역요법과 1차 화학요법을 병용한 ORR은 약 50%이며, 올란자핀과 병용하면 ORR을 15% 증가시킬 수 있을 것으로 예상된다. 1차 피험자 등록 후 최장 관찰기간은 24개월로 α는 양측 0.05, 검정력은 90%로 실험군 78명, 대조군 78명 등 156명을 등록할 계획이다. , 추적 관찰 비율에 대한 10% 손실로 계산됩니다.