放射線療法によるがん治療を受けた患者における放射線性肺炎シグナルの単一細胞配列解析 (SPITFIRE)
調査の概要
詳細な説明
肺がんは英国で 3 番目に多いがんであり、毎年約 48,500 人が肺がんと診断されています 1。残念ながら、治療の選択肢とその提供方法が大幅に進歩しているにもかかわらず、生存率の改善は依然として達成されていません。 放射線療法 (RT) は、非小細胞肺がん (NSCLC) における根治的治療と緩和的治療の両方の基礎です。 放射線肺炎（RP）は、線量制限の重要な制約であり、胸部へのRTに関連する病的で、場合によっては生命を脅かす可能性さえある毒性です。 化学放射線療法と補助免疫療法の新しい組み合わせは生存率の向上を示していますが、RP のリスクが高くなります。
現在のRPの管理は、支持療法とステロイドのみで非常に限られている。後者は多くの場合効果がなく、それ自体にリスクが伴います。 典型的な 3 つの症状 (労作性呼吸困難、非生産性咳嗽、低酸素症) は、一部の人にとっては直接死に至る可能性がありますが、他の人にとっては、肺機能と生活の質の壊滅的かつ永続的な低下を意味します。 RP 発症の患者および治療関連の危険因子についてはある程度の理解が得られていますが、根底にあるメカニズムは依然としてよく理解されておらず、調査は困難です。2 低酸素を伴う炎症性変化のカスケードは、血管内損傷、サイトカイン放出、そして最終的には内皮細胞死と不可逆的な線維症を引き起こします。 単一細胞 RNA シーケンス (scRNA-seq) は、このプロセスの理解を可能にする比較的新しい技術です。 これにより、ヒトの放射線照射を受けた肺組織に関連して、どのような遺伝学、細胞型、機能的不均一性が上方制御または下方制御されているかを特定することが可能になります。
定位的切除放射線療法 (SABR) は、忍容性の高い、原体に適合した RT であることが知られています。3 重大な毒性や合併症率の増加もなく、根治手術の前に患者に安全に投与されています。3-4 この症状の背後にある標的となるメカニズムが特定できれば、肺がんの RT 管理の状況が変わり、それによって命が救われる可能性があります。
文献調査の結果、人間を対象としたこのような研究は行われていないことが判明した。 中国の研究はマウスモデルで行われ、人間で実証されれば興味深い可能性のあるいくつかのシグナルを実証しました。 SPITFIRE は、これらの答えを見つけるために、肺がんに対する放射線照射後に肺炎を発症した患者から炎症を起こした肺組織を採取することを提案しています。
1.2 研究の根拠 肺がんが治癒した可能性のある患者と、人生の最後の数か月から数年の間に症状を緩和するために治療を受けている患者の両方が RP と診断されます。 RP 発症の危険因子の許容できない組み合わせにより、治療可能な可能性のある疾患が拒否される場合があります。 RP による入院はよくあることですが、イライラするほど役に立たないこともよくあります。 RP は、患者の罹患率、死亡率、医療費に大きく寄与しています。 明らかに肺がんでは常に懸念されていますが、胸部から照射される放射線（食道、乳房、肺転移性 RT を含む）には RP のリスクが伴います。
肺線維症の治療は、ニンテダニブやピルフェニドンなどの新規薬剤により改善され始めており、ある程度の有望性が示されています6。 まだ証明されていませんが、これらの症状に関与する分子プロセスと遺伝的プロセスの間にクロスオーバーがある可能性があります。 RP の背後にあるメカニズムをより深く理解することで、標的となるシグナルとそれに続く治療法が明らかになれば、この毒性だけでなく胸部悪性腫瘍の管理も完全に変える可能性があります。
RP の影響を受けたヒトの肺から組織を取得することは困難です。 これらの患者は、多くの場合、そのような介入を安全に進めることができないほど不安定です。 しかし、この状態と診断できる臨床的および放射線学的特徴を持ちながら、気管支鏡検査に進むのに十分な酸素飽和度 (SpO2) を維持している患者集団も存在します。 これらの患者の中には、さらなる感染を除外するために気管支鏡検査を受ける人もいます。 このプロセスの一環として、特発性肺線維症（IPF）を含む間質性肺炎への共通の分子経路を有する可能性があるため、炎症性および線維性間質性肺疾患の疑いのある疾患をより詳細に特徴付けるために、ELFMAN（エディンバラ肺線維症分子エンドタイピング）研究に登録される場合があります。 標準的な気管支鏡検査では肺の影響範囲に到達しない可能性がありますが、気管支深部のブラッシングでは、患者へのリスクを最小限に抑えながら、scRNA-seq に十分な良好な細胞収量が得られます。 この研究は、これらの患者のブラッシングを利用して、放射線肺炎に関与する可能性のある細胞プロセスを特定するのに役立つ新しい検査技術を使用して処理することを提案しています。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究場所
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Edinburgh、イギリス、EH4 2XU
- 募集
- Edinburgh Cancer Centre
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コンタクト：
- Stephen J Harrow, MB ChB
- 電話番号：32111 01315371000
- メール：stephen.harrow2@nhs.scot
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コンタクト：
- Stuart R Walter, BMBS
- 電話番号：31777 01315371000
- メール：stuart.walter@nhs.scot
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Edinburgh、イギリス、EH16 4UU
- まだ募集していません
- Centre for Information Research, University of Edinburgh
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コンタクト：
- Nik Hirani, MBBS
- 電話番号：01312421836
- メール：n.hirani@ed.ac.uk
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Edinburgh、イギリス、EH16 4UU
- まだ募集していません
- Henderson Lab
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コンタクト：
- Neil Henderson
- メール：neil.henderson@ed.ac.uk
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コンタクト：
- Prasad Velu
- メール：ppalani@exseed.ed.ac.uk
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 18歳以上
- 患者は胸部放射線療法を受けており、放射線肺炎の診断に適合する臨床的または放射線学的特徴を有する（RT後1～4か月で発症し、特に労作時の息切れ、咳、数週間持続する胸部不快感、胸部X線写真） [CXR] は斑状または広範囲にわたる不透明を示す場合がありますが、正常な場合もあります。)
- 気管支鏡検査が安全であるとみなされるには、歩行可能で、空気中の SpO2 >92% で酸素に依存せず、血行力学的に安定している必要があります。
- 気管支鏡検査を受ける意欲があり、おそらく耐えられる可能性が高い。 換気を損なうことなく平らに横たわることができ、ELFMAN プロトコルと SPITFIRE 試験に同意することができます。
除外基準:
- 気管支鏡検査に対する禁忌、すなわち。 以前は耐えられず、横になることができず、空中で Sp02 <92%
- 患者は入院を必要とするか酸素依存症である
- 登録前6週間以内に新型コロナウイルス感染症検査で陽性反応が出た
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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ELFMANによる気管支鏡検査
ELMAN 研究に基づいて行われた臨床気管支鏡検査
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トランスクリプトミクスを使用して、気管支の深いブラッシング中に存在するすべての生存可能な単一細胞の配列を決定し、どの細胞が存在し、それらが何をしているかを特定します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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データセットの作成に成功しました
時間枠：サンプル収集から 1 か月以内、5 人の患者を募集するには 1 年以内
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気管支深部ブラッシングにより、単一細胞シークエンシングによる処理に十分な生存細胞が生成される場合、これら 5 人の患者それぞれの細胞活動のデータセットが生成されます。
このテクニックが有効かどうかを知る唯一の方法は、つまり。単一細胞シーケンスと組み合わせた深部気管支ブラッシングの使用は、サンプルに対してテストを実行することであるため、データセットの生成が成功することは、この方法の実現可能性の証拠となります。
このデータセットにはさらに用途があるかもしれません（つまり、
二次的な結果は以下にあります）が、主にこのプロセスはデータを生成するだけで実現可能性を証明します。
これは健康上の結果ではなく、サンプリングと臨床検査の新しい組み合わせを使用して、生存可能なサンプルを実証しただけです。
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サンプル収集から 1 か月以内、5 人の患者を募集するには 1 年以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肺炎のシグナル
時間枠：3～6ヶ月
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正常な肺のデータセット (公的に入手可能) との比較により、薬物療法で標的にできる可能性がある、または調査のために大規模な試験に拡張する価値のある放射線肺炎シグナルを特定できる可能性があります。
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3～6ヶ月
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。