癌症放疗患者放射性肺炎信号的单细胞测序分析 (SPITFIRE)
研究概览
详细说明
肺癌是英国第三大常见癌症，每年约有 48,500 人被诊断出患有这种疾病。1 不幸的是，尽管治疗方案及其实施方式取得了重大进展，但生存率的改善仍然难以实现。 放射治疗 (RT) 是非小细胞肺癌 (NSCLC) 根治性治疗和姑息性治疗的基石。 放射性肺炎 (RP) 是关键的剂量限制限制，也是与胸部放疗相关的病态甚至可能危及生命的毒性。 放化疗和辅助免疫疗法的新组合证明可以改善生存，但与较高的 RP 风险相关。
目前对 RP 的治疗非常有限，包括支持性措施和类固醇；后者往往无效并且有其自身的风险。 典型的三联征（劳力性呼吸困难、干咳和缺氧）对某些人来说可能直接致命，而对另一些人来说则意味着肺功能和生活质量遭受毁灭性的永久性下降。 尽管对患者和治疗相关的 RP 发展风险因素了解不多，但对潜在机制仍知之甚少，且调查起来颇具挑战性。2 缺氧引起的一系列炎症变化导致血管内损伤、细胞因子释放，最终导致内皮细胞死亡和不可逆纤维化。 单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq) 是一种相对新颖的技术，可以帮助人们了解这一过程。 它可以识别与人类受辐射肺组织相关的基因、细胞类型和功能异质性上调/下调。
众所周知，立体定向消融放射治疗 (SABR) 是一种耐受性良好、高度适形的 RT.3 形式 它已在根治性手术前安全地交付给患者，没有明显的毒性或并发症发生率的增加。3-4 如果能够确定这种情况背后的有针对性的机制，它就有可能改变肺癌放疗治疗的格局，从而挽救生命。
文献检索显示，尚未在人类中进行过此类研究。 中国已在小鼠模型中进行了一项研究，并展示了一些信号，如果在人类中得到证实，可能会引起人们的兴趣。5 SPITFIRE 建议从肺癌放射后出现肺炎的患者身上获取发炎的肺组织，以找到这些答案。
1.2 研究原理 肺癌可能被治愈的患者以及在生命最后数月至数年中接受治疗缓解症状的患者均被诊断为 RP。 由于出现 RP 的危险因素组合不可接受，可能会拒绝潜在可治疗的疾病。 因 RP 住院很常见，但往往无济于事。 RP 是导致患者发病率、死亡率和医疗费用的主要因素。 虽然肺癌显然是一个持续关注的问题，但任何通过胸部（包括食管、乳房和肺转移性放疗）进行的放射治疗都会带来 RP 的风险。
尼达尼布和吡非尼酮等新型药物已显示出一些前景，肺纤维化治疗开始得到改善。6 这些病症所涉及的分子和遗传过程之间可能存在交叉，但尚未得到证实。 如果更好地了解 RP 背后的机制，揭示出可靶向的信号和后续治疗，它不仅有可能彻底改变这种毒性的治疗，而且有可能彻底改变胸部恶性肿瘤的治疗。
从受 RP 影响的人肺中获取组织是一项挑战。 这些患者通常情况不稳定，无法安全地进行此类干预。 然而，有一部分患者具有诊断该病症的临床和放射学特征，但血氧饱和度 (SpO2) 仍保持足以进行支气管镜检查。 其中一些患者将被转诊进行支气管镜检查以排除超级感染。 作为这一过程的一部分，他们可能会参加 ELFMAN（爱丁堡肺纤维化分子内分型）研究，以更好地表征可疑的炎症和纤维化间质性肺疾病，因为它可能具有导致间质性肺炎（包括特发性肺纤维化（IPF））的共同分子途径。 标准支气管镜检查可能无法到达肺部的影响区域，但深层支气管刷检可以获得良好的细胞产量，这足以满足 scRNA-seq 的要求，同时最大限度地降低患者的风险。 这项研究建议利用这些患者的刷牙结果，使用一种新颖的实验室技术进行处理，以帮助识别可能与放射性肺炎有关的细胞过程。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习地点
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Edinburgh、英国、EH4 2XU
- 招聘中
- Edinburgh Cancer Centre
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接触：
- Stephen J Harrow, MB ChB
- 电话号码：32111 01315371000
- 邮箱：stephen.harrow2@nhs.scot
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接触：
- Stuart R Walter, BMBS
- 电话号码：31777 01315371000
- 邮箱：stuart.walter@nhs.scot
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Edinburgh、英国、EH16 4UU
- 尚未招聘
- Centre for Information Research, University of Edinburgh
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接触：
- Nik Hirani, MBBS
- 电话号码：01312421836
- 邮箱：n.hirani@ed.ac.uk
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Edinburgh、英国、EH16 4UU
- 尚未招聘
- Henderson Lab
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接触：
- Neil Henderson
- 邮箱：neil.henderson@ed.ac.uk
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接触：
- Prasad Velu
- 邮箱：ppalani@exseed.ed.ac.uk
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 年龄18岁以上
- 患者已接受胸部放疗，并且具有符合放射性肺炎诊断的临床或放射学特征（放疗后一到四个月出现呼吸困难，特别是劳累、咳嗽、胸部不适，持续数周，胸部 X 光检查[CXR] 可能表现出斑片状或广泛的混浊，尽管这可能是正常的。）
- 必须能够走动、不依赖氧气、空气中 SpO2 > 92% 且血流动力学稳定，才被认为可以安全进行支气管镜检查。
- 愿意接受并可能能够耐受支气管镜检查，即。 可以平躺而不影响通气，并且能够同意 ELFMAN 方案和 SPITFIRE 试验。
排除标准：
- 支气管镜检查的禁忌症，即。 以前无法耐受，无法平躺，空气中 Sp02 <92%
- 患者需要入院或依赖氧气
- 入学前六周内 Covid-19 检测呈阳性
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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ELFMAN 下支气管镜检查
ELMAN 研究下进行的临床支气管镜检查
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使用转录组学对深支气管刷检中存在的所有存活单细胞进行测序，以确定存在哪些细胞以及它们正在做什么。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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数据集创建成功
大体时间：样本采集一个月内，一年招募五名患者
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如果深层支气管刷检产生足够的活细胞用于通过单细胞测序进行处理，这将为这五位患者中的每一位生成细胞活动的数据集。
知道这种技术是否有效的唯一方法 - 即。使用深部支气管刷检结合单细胞测序对样本进行测试，因此成功生成数据集证明了该方法的可行性。
该数据集可能有进一步的用途（即
次要结果如下），但主要是这个过程将通过生成数据来证明可行性。
这不是健康结果，只是使用采样和实验室测试的新颖组合来证明可行的样本。
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样本采集一个月内，一年招募五名患者
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肺炎信号
大体时间：3-6个月
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与正常肺部数据集（公开的）进行比较，可以潜在地识别放射性肺炎信号，这些信号可以通过药物治疗作为目标，或者值得扩展到更大规模的试验中进行探索。
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3-6个月
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合作者和调查者
赞助
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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