방사선 요법으로 암 치료를 받은 환자의 방사선 폐렴 신호에 대한 단일 세포 서열 분석 (SPITFIRE)
연구 개요
상세 설명
폐암은 영국에서 세 번째로 흔한 암으로 매년 약 48,500명이 이 질환으로 진단을 받습니다.1 불행하게도 치료 옵션과 치료법의 상당한 발전에도 불구하고 생존율 개선은 여전히 어렵습니다. 방사선요법(RT)은 비소세포폐암(NSCLC)의 근치적 치료와 완화적 치료 모두의 초석입니다. 방사선 폐렴(RP)은 흉부에 대한 RT와 관련된 주요 용량 제한 제약이자 병적이며 잠재적으로 생명을 위협할 수도 있는 독성입니다. 화학방사선요법과 보조 면역요법의 새로운 조합은 향상된 생존율을 보여주지만 RP 위험이 더 높습니다.
현재 RP 관리는 지지 요법과 스테로이드로 구성되어 매우 제한적입니다. 후자는 종종 효과가 없으며 자체적인 위험이 따릅니다. 전형적인 3가지 증상(운동성 호흡 곤란, 비생산적인 기침 및 저산소증)은 어떤 사람에게는 직접적으로 치명적일 수 있지만 다른 사람에게는 폐 기능과 삶의 질이 파괴적이고 영구적으로 저하됩니다. RP 발병에 대한 환자 및 치료 관련 위험 요인에 대한 어느 정도의 이해가 확인되었지만 기본 메커니즘은 아직 잘 이해되지 않았으며 조사하기가 어려웠습니다.2 저산소증으로 인한 일련의 염증 변화는 혈관 내 손상, 사이토카인 방출 및 궁극적으로 내피 세포 사멸 및 비가역적인 섬유증을 초래합니다. 단일 세포 RNA 염기서열 분석(scRNA-seq)은 이 과정을 이해할 수 있는 비교적 새로운 기술입니다. 이를 통해 인간의 방사선 조사 폐 조직과 관련하여 어떤 유전학, 세포 유형 및 기능적 이질성이 상향/하향 조절되는지 확인할 수 있습니다.
정위절제 방사선치료(SABR)는 내약성이 뛰어난 RT.3의 고도로 등각적인 형태로 알려져 있습니다. 심각한 독성이나 합병증 발생률의 증가 없이 근치적 수술 전 환자에게 안전하게 전달되었습니다.3-4 이 상태의 이면에 있는 표적화 가능한 메커니즘이 확인될 수 있다면 폐암 RT 관리의 환경을 변화시키고 이를 통해 생명을 구할 가능성이 있습니다.
문헌 검색에 따르면 인간을 대상으로 이와 같은 조사가 수행된 적이 없는 것으로 나타났습니다. 중국의 한 연구가 쥐 모델을 대상으로 수행되었으며, 인간에서 입증된다면 흥미로울 수 있는 몇 가지 신호를 입증했습니다.5 SPITFIRE는 이러한 답을 찾기 위해 폐암 방사선 치료 후 폐렴이 발생한 환자로부터 염증이 있는 폐 조직을 채취할 것을 제안합니다.
1.2 연구의 근거 폐암이 완치되었을 가능성이 있는 환자와 생애 마지막 몇 달에서 몇 년 동안 증상을 완화하기 위해 치료를 받은 환자 모두 RP로 진단됩니다. 잠재적으로 치료 가능한 질병은 RP 발생에 대한 위험 요인의 허용할 수 없는 조합으로 인해 거부될 수 있습니다. RP로 인한 입원은 흔한 일이지만 실망스러울 정도로 도움이 되지 않는 경우가 많습니다. RP는 환자의 이환율, 사망률 및 의료 비용의 주요 원인입니다. 폐암에 대한 지속적인 우려임에도 불구하고 흉부를 통해 전달되는 모든 방사선(식도, 유방 및 폐 전이성 RT 포함)은 RP의 위험을 수반합니다.
폐 섬유증 치료는 Nintedanib 및 Pirfenidone과 같은 새로운 약물을 통해 개선되기 시작했으며 어느 정도 가능성이 입증되었습니다.6 아직 입증되지는 않았지만 이러한 조건과 관련된 분자 과정과 유전 과정 사이에 교차가 있을 가능성이 높습니다. RP 이면의 메커니즘에 대한 더 나은 이해를 통해 표적화 가능한 신호와 후속 치료가 밝혀지면 이러한 독성 관리뿐만 아니라 흉부 악성종양 관리도 완전히 바꿀 수 있는 잠재력이 있습니다.
RP의 영향을 받은 인간 폐에서 조직을 얻는 것은 어려운 일입니다. 이러한 환자들은 종종 그러한 개입을 안전하게 진행하기에는 너무 불안정합니다. 그러나 상태를 진단하는 임상적 및 방사선학적 특징을 갖고 있지만 기관지경술을 진행하기에 적절한 산소 포화도(SpO2)를 유지하는 환자 집단이 있습니다. 이들 환자 중 일부는 과다 감염을 배제하기 위해 기관지경 검사를 의뢰받게 됩니다. 이 과정의 일환으로 ELFMAN(Edinburgh Lung Fibrosis Molecular Endotyping) 연구에 등록할 수 있습니다. 이는 특발성 폐섬유증(IPF)을 비롯한 간질성 폐렴에 대한 분자 경로를 공유할 수 있으므로 의심되는 염증성 및 섬유성 간질성 폐질환을 더 잘 특성화하기 위한 것입니다. 표준 기관지경 검사는 폐의 영향 영역에 도달하지 못할 수 있지만 깊은 기관지 브러싱은 환자에 대한 위험을 최소화하면서 scRNA-seq에 적합한 우수한 세포 수율을 얻습니다. 이 연구는 방사선 폐렴과 관련될 수 있는 세포 과정을 식별하는 데 도움이 되는 새로운 실험실 기술을 사용하여 이러한 환자의 칫솔질을 활용하는 것을 제안합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 장소
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Edinburgh, 영국, EH4 2XU
- 모병
- Edinburgh Cancer Centre
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연락하다:
- Stephen J Harrow, MB ChB
- 전화번호: 32111 01315371000
- 이메일: stephen.harrow2@nhs.scot
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연락하다:
- Stuart R Walter, BMBS
- 전화번호: 31777 01315371000
- 이메일: stuart.walter@nhs.scot
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Edinburgh, 영국, EH16 4UU
- 아직 모집하지 않음
- Centre for Information Research, University of Edinburgh
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연락하다:
- Nik Hirani, MBBS
- 전화번호: 01312421836
- 이메일: n.hirani@ed.ac.uk
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Edinburgh, 영국, EH16 4UU
- 아직 모집하지 않음
- Henderson Lab
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연락하다:
- Neil Henderson
- 이메일: neil.henderson@ed.ac.uk
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연락하다:
- Prasad Velu
- 이메일: ppalani@exseed.ed.ac.uk
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 18세 이상
- 환자는 흉부 방사선 치료를 받았고 방사선 폐렴(RT 후 1~4개월에 발병하여 호흡곤란, 특히 운동, 기침, 흉부 불쾌감이 수주에 걸쳐 지속됨, 흉부 엑스레이에서 발생) 진단에 적합한 임상적 또는 방사선학적 특징을 가지고 있습니다. [CXR]은 정상일 수 있지만 고르지 않거나 광범위한 혼탁을 나타낼 수 있습니다.)
- 기관지경술을 시행하기에 안전한 것으로 간주하려면 보행이 가능하고, 공기 중 SpO2 >92%로 산소 독립적이어야 하며, 혈역학적으로 안정되어야 합니다.
- 기관지경술을 받을 의향이 있고 견딜 수 있을 것 같습니다. 환기를 방해하지 않고 편평하게 누울 수 있으며 ELFMAN 프로토콜 및 SPITFIRE 시험에 동의할 수 있습니다.
제외 기준:
- 기관지경술에 대한 금기 사항, 즉. 이전에는 용납되지 않았으며, 평평하게 누울 수 없었으며, 공기 중 Sp02 <92%
- 환자는 입원이 필요하거나 산소 의존이 필요합니다.
- 등록 전 6주 이내에 코로나19 양성 판정을 받았습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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ELFMAN의 기관지 내시경 검사
ELMAN 연구에 따라 수행된 임상 기관지경술
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어떤 세포가 존재하고 무엇을 하고 있는지 식별하기 위해 전사체학을 사용하여 깊은 기관지 브러싱에 존재하는 모든 생존 가능한 단일 세포의 서열을 분석합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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데이터 세트가 성공적으로 생성되었습니다.
기간: 검체 채취 한 달 안에 환자 5명 모집하는데 1년
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깊은 기관지 칫솔질로 단일 세포 시퀀싱을 통해 처리할 수 있는 충분한 생존 세포가 생성되면 5명의 환자 각각에 대한 세포 활동 데이터 세트가 생성됩니다.
이 기술이 있는지 알 수 있는 유일한 방법은 – 즉. 단일 세포 시퀀싱과 결합된 깊은 기관지 브러싱을 사용하여 샘플에 대한 테스트를 실행하므로 데이터 세트의 성공적인 생성은 방법의 타당성을 증명합니다.
이 데이터 세트는 추가로 사용될 수 있습니다(예:
아래의 2차 결과) 그러나 기본적으로 이 프로세스는 단순히 데이터를 생성함으로써 타당성을 입증합니다.
이는 건강 결과가 아니며, 샘플링과 실험실 테스트의 새로운 조합을 사용하여 실행 가능한 샘플을 보여주는 것입니다.
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검체 채취 한 달 안에 환자 5명 모집하는데 1년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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폐렴의 신호
기간: 3~6개월
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약물 치료를 통해 표적화할 수 있거나 탐구할 더 큰 시험으로 확장할 가치가 있는 방사선 폐렴 신호를 잠재적으로 식별하기 위한 일반 폐 데이터 세트(공개적으로 이용 가능)와의 비교.
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3~6개월
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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