成人の壊疽性膿皮症（PG）の治療におけるグセルクマブ (GEORGE)

包含基準:

• 研究手順/要件に従う意欲
• インフォームド・コンセントを与えることができる
• 最小創傷サイズ 4 cm2 での臨床的、組織学的および検査室評価による少なくとも 1 つの PG 潰瘍の診断。
• 少なくとも週に1回、自宅または創傷治療施設で標準治療の創傷治療を受けている
• 全身療法の対象となる。 最初の薬剤投与の少なくとも2週間前に、20 mg/日の安定した用量のプレドニゾンを服用していなければなりません。
• 18～99歳の男性で、治験期間中および治験薬の最後の投与後少なくとも12週間は子供を産まない、または精子を提供しないことに同意する。 対象が性的に活発な男性であり、妊娠を引き起こす可能性がある場合、対象は女性パートナーが効果的な避妊薬を使用しているか、セックスをしていないことを十分に確認してください。
• 18～99歳の女性。妊娠の可能性のない人または妊娠の可能性のある人のいずれかで、妊娠検査結果が陰性で、少なくとも2つの信頼できる避妊方法を使用するか、試験期間中グセルクマブの最後の投与後少なくとも12週間禁欲を続けることに同意する人。
• すべての研究訪問のために研究地まで旅行する意欲がある、または研究地から30マイル以上に住んでおり、インターネットとウェブカメラ機能を備えたコンピュータにアクセスしてリモートビデオ会議訪問に参加する意欲がある/参加できる。
• 0週目と32週目に病変周囲および非病変の皮膚生検を受ける意欲があり、研究期間中に4回の生検が行われます。 参加者は、16週目に追加の生検を2回行うかどうかを選択できます。 任意の研究サンプルのいずれかに対する同意を拒否しても、参加者は研究への参加を排除されません。

除外基準:

• 以前に、グセルクマブ、リサンキズマブ、チルドラクズマブ、またはミリキズマブを含むがこれらに限定されない、IL-23を直接標的とする治療薬の投与を受けたことがある

• 治験薬の初回投与前の、以下に指定する休薬期間内に使用される生物学的製剤（またはそのバイオシミラー）、実験用抗体、低分子および経口免疫抑制剤を含むがこれらに限定されない、PGに特化した薬物治療：

  1. ウステキヌマブ、イキセキズマブ、セクキヌマブ、ブロダルマブの場合は12週間。
  2. インフリキシマブの場合は8週間。
  3. アダリムマブの場合は6週間。
  4. シクロスポリン A、エタネルセプト、JAK/TYK 経路阻害剤、PD4 阻害剤の場合は 4 週間。
  5. カルシニューリン阻害剤の局所剤（ピメクロリムスおよびタクロリムスを含むがこれらに限定されない）およびその他の高度な局所剤（ロフルミラストおよびタピナロフを含むがこれらに限定されない）の場合は 2 週間。

特に指定されていない場合、最初の薬剤投与前の 4 週間または薬剤の 5 半減期（いずれか長い方）の期間。

• スクリーニング後4週間以内の病変内コルチコステロイド。
• 活動性の臨床的に感染した潰瘍。 個人は、治療が完了し、感染症が解決した後に登録資格を得ることができます。 創傷の重複感染に対する抗生物質の使用は許可されています。
• PG 自体ではなく、PG に関連する基礎的な併存疾患を管理するための免疫調節薬は、併用療法として許可されます。ただし、MTX とレフルノミドは個別に許可されますが、併用は許可されません。
• 潰瘍の評価を妨げると考えられる皮膚疾患の併発。
• -リンパ節腫脹または脾腫を含む、リンパ増殖性疾患の可能性を示唆する兆候または症状がある、またはスクリーニング前5年以内にリンパ増殖性疾患の病歴がある。 -現在既知の悪性腫瘍を有する、またはスクリーニング前5年以内に悪性腫瘍の病歴がある。ただし、最初の治験薬投与前の少なくとも3ヶ月間再発の証拠がなく適切に治療されている非黒色腫皮膚癌または子宮頸癌を除く。最初の治験薬投与前の少なくとも3か月間、再発の証拠なく治療を受けているin situ患者。
• 最近（過去6か月以内）の脳血管障害、心筋梗塞、冠動脈ステント留置術。 コントロールされていない高血圧 - 収縮期血圧 > 160 mmHg または拡張期血圧 > 100 mmHg が確認されています。
• -ベースライン訪問前の過去6か月以内の臨床的に重大な（研究者の判断による）薬物乱用またはアルコール乱用。
• -スクリーニング前8週間以内に大手術（全身麻酔や入院が必要な場合など）から完全に回復していない、または治験責任医師の意見では、参加者が研究に参加すると予想される期間（40週間）中にそのような手術が計画されている対象者に許容できないリスクをもたらす可能性があります。
• -重大な制御されていない呼吸器疾患、肝臓疾患、腎臓疾患、内分泌疾患、血液疾患、神経疾患、または精神神経疾患の存在、または治験責任医師の意見では、治験に参加する場合または治験を妨害する場合に被験者に許容できないリスクをもたらす異常な臨床検査値の存在データの解釈。
• スクリーニング時の臨床検査結果が集団の正常な基準範囲外であり、臨床的に重大であるとみなされるか、または以下の特定の異常のいずれかを有する: 好中球数 <1500 細胞/μL、リンパ球数 <500 細胞/μL、血小板数<100,000 細胞/μL、AST または ALT またはアルカリホスファターゼが正常の上限の 2 倍を超え、ヘモグロビン <10 g/dL、血清クレアチニン ≥1.5 mg/dL (SI: ≤137 μmol/L)、白血球 <3500細胞/μL
• 参加者は、グセルクマブまたはその賦形剤に対して既知のアレルギー、過敏症、または不耐症を患っています。
• 妊娠中、授乳中、授乳中の人。
• -慢性または再発性感染症の病歴、または活動性、未治療、急性感染症、または治験責任医師の臨床評価に基づいて研究への参加が被験者に許容できないリスクをもたらす程度の免疫不全状態にある。
• 臨床的に重篤な感染症、または初回投与前8週間以内に感染症のために抗生物質の静脈内投与を受けた。
• 病歴および/または身体検査で活動性結核を示唆する兆候または症状がある。 現在治療を受けている参加者、または最初の研究介入前に潜在性結核の治療を開始する予定の参加者は例外となります。 潜在性結核の治療歴のある参加者については、最初の研究介入実施前に適切な治療の記録が必要となります。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV)、活動性 B 型肝炎ウイルス、または C 型肝炎ウイルスの陽性。 B 型肝炎表面抗体検査が陽性で、それに対応する B 型肝炎表面抗原検査が陰性であれば、この疾患に対する免疫があることを示しており、除外されるものではありません。
• -スクリーニング後12週間以内の症候性帯状疱疹感染、または再発または播種性（単一のエピソードであっても）帯状疱疹。
• 0週目（ベースライン）来院時の症候性単純ヘルペスまたは播種性（単一エピソードであっても）単純ヘルペス。
• 播種性日和見感染症（リステリア症やヒストプラズマ症など）の病歴。
• ベースライン前の12週間以内に生ワクチンを接種しているか、カルメット・ゲラン桿菌（BCG）ワクチンの場合は試験期間中、最後の治験薬投与から4週間後、または最後の治験薬投与から12週間以内に生ワクチンを受ける予定がある。
• -治験責任医師の判断で、被験者がプロトコールに従ったり完了したりすることを妨げるその他の症状がある。
• この研究に直接関係している研究施設の職員および/またはその近親者 (配偶者、親、子供、または兄弟) はいますか。
• 過去4週間以内、または薬物の最後の投与から少なくとも5半減期の期間のいずれか以内に、治験薬または未承認の薬物または機器の使用を含む臨床試験に現在参加しているか、またはその臨床試験から中止されている。より長く、またはこの研究と科学的または医学的に適合しないと判断された他の種類の医学研究に同時に参加している場合。