Гуселькумаб в лечении взрослых с гангренозной пиодермией (ПГ) (GEORGE)

Критерии включения:

• Готовность соблюдать учебные процедуры/требования
• Способен дать информированное согласие
• Диагностика хотя бы одной язвы ПГ на основании клинических, гистологических и лабораторных исследований с минимальным размером раны 4 см2.
• Прохождение стандартного ухода за ранами не реже одного раза в неделю на дому или в учреждении по уходу за ранами.
• Являются кандидатами на системную терапию. Пациент должен принимать стабильную дозу преднизолона 20 мг/день в течение как минимум двух недель до первого приема препарата.
• Мужчины в возрасте 18–99 лет, которые согласились не заводить ребенка и не сдавать сперму во время исследования и по крайней мере через 12 недель после последней дозы исследуемого препарата. Если субъект является сексуально активным мужчиной и может вызвать беременность, субъект должен быть уверен, что партнер(ы) используют эффективные противозачаточные средства или не занимаются сексом.
• Женщины в возрасте 18–99 лет; либо с недетородным потенциалом, либо с детородным потенциалом, которые дали отрицательный результат теста на беременность и согласились использовать как минимум два надежных метода контроля над рождаемостью или воздерживались от употребления во время исследования в течение как минимум 12 недель после приема последней дозы гуселькумаба.
• Готовность приезжать на место проведения исследования во время всех учебных визитов или проживать на расстоянии >30 миль от места проведения исследования, а также желание/возможность участвовать в удаленных визитах по видеоконференцсвязи с доступом к компьютеру с доступом в Интернет и возможностью веб-камеры.
• Будьте готовы пройти биопсию кожи вокруг очага поражения и вне очага поражения на неделе 0 и неделе 32, что приведет к проведению 4 биопсий в ходе исследования. Участники могут выбрать, готовы ли они предоставить 2 дополнительные биопсии на 16 неделе. Отказ дать согласие на любой из дополнительных образцов исследования не исключает участника из участия в исследовании.

Критерии исключения:

• Ранее в любое время получал любой терапевтический агент, непосредственно нацеленный на IL-23, включая, помимо прочего, гуселкумаб, рисанкизумаб, тилдракузумаб или мирикизумаб.

• Любое лекарственное лечение, специально предназначенное для лечения ПГ, включая, помимо прочего, биологические препараты (или биоаналоги), экспериментальные антитела, малые молекулы и пероральные иммунодепрессанты, используемые в течение периодов вымывания, указанных ниже, до первой дозы исследуемого препарата:

  1. 12 недель для устекинумаба, иксекизумаба, секукинумаба, бродалумаба;
  2. 8 недель для инфликсимаба;
  3. 6 недель для адалимумаба;
  4. 4 недели для циклоспорина А, этанерцепта, ингибиторов пути JAK/TYK и ингибиторов PD4;
  5. 2 недели для местных ингибиторов кальциневрина (включая, помимо прочего, пимекролимус и такролимус) и других продвинутых местных средств (включая, помимо прочего, рофлумиласт и тапинаров).

Если не указано иное, период полувыведения препарата составляет 4 недели или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до первого применения препарата.

• Внутриочаговые кортикостероиды в течение 4 недель после скрининга.
• Активные клинически инфицированные язвы. Лица будут иметь право на участие после завершения лечения и разрешения инфекции. Допускаются антибиотики при раневой суперинфекции.
• Иммуномодулирующие препараты для лечения сопутствующих заболеваний, связанных с ПГ, но не самой ПГ (например, при воспалительных заболеваниях кишечника или ревматоидном артрите), разрешены в качестве комбинированной терапии, за исключением метотрексата и лефлуномида, которые разрешены по отдельности, но не в комбинации.
• Сопутствующее кожное заболевание, которое, как считается, мешает оценке язвы.
• Имеются признаки или симптомы, указывающие на возможное лимфопролиферативное заболевание, включая лимфаденопатию или спленомегалию, или лимфопролиферативное заболевание в анамнезе в течение 5 лет до скрининга; или в настоящее время имеет известное злокачественное новообразование или имеет историю злокачественного новообразования в течение 5 лет до скрининга, за исключением немеланомного рака кожи, который прошел адекватное лечение без признаков рецидива в течение как минимум 3 месяцев до первого введения исследуемого препарата или карциномы шейки матки in situ, который лечился без признаков рецидива в течение как минимум 3 месяцев до первого введения исследуемого препарата.
• Недавнее (в течение последних 6 мес) нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, коронарное стентирование. Неконтролируемая артериальная гипертензия – подтвержденное систолическое артериальное давление >160 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление >100 мм рт.ст.
• Клинически значимое (по мнению исследователя) злоупотребление наркотиками или алкоголем в течение последних 6 месяцев, предшествующих базовому визиту.
• Не полностью восстановился после серьезного хирургического вмешательства (например, требующего общей анестезии и госпитализации) в течение 8 недель до скрининга или такое хирургическое вмешательство запланировано на период, в течение которого участник, как ожидается, будет участвовать в исследовании (40 недель), что, по мнению исследователя, представляло бы неприемлемый риск для субъекта.
• Наличие значительных неконтролируемых респираторных, печеночных, почечных, эндокринных, гематологических, неврологических или нервно-психических нарушений или аномальных показателей лабораторного скрининга, которые, по мнению исследователя, представляют неприемлемый риск для субъекта в случае участия в исследовании или вмешательства в его ход. интерпретация данных.
• Иметь результаты клинических лабораторных исследований при скрининге, которые выходят за пределы нормального референсного диапазона для популяции и считаются клинически значимыми, или иметь какие-либо из следующих специфических отклонений: количество нейтрофилов <1500 клеток/мкл, количество лимфоцитов <500 клеток/мкл, количество тромбоцитов <100 000 клеток/мкл, АСТ или АЛТ или щелочная фосфатаза > 2 раз выше верхней границы нормы, гемоглобин <10 г/дл, сывороточный креатинин ≥1,5 мг/дл (ИС: <137 мкмоль/л), лейкоциты <3500 клеток/мкл
• У участника известны аллергии, гиперчувствительность или непереносимость гуселькумаба или его вспомогательных веществ.
• Лицам, которые беременны, кормят грудью или кормят грудью.
• Хронические или рецидивирующие инфекции в анамнезе, или активная, нелеченая, острая инфекция, или ослабленный иммунитет до такой степени, что участие в исследовании может представлять неприемлемый риск для субъекта на основании клинической оценки исследователя.
• Клинически серьезная инфекция или внутривенное введение антибиотиков по поводу инфекции в течение 8 недель до первой дозы.
• Имеются признаки или симптомы, указывающие на активную форму туберкулеза на основании истории болезни и/или физического осмотра. Исключение делается для участников, которые в настоящее время получают лечение или начнут лечение латентного туберкулеза до первого применения исследуемого вмешательства. Для участников, ранее лечившихся от латентного туберкулеза, перед первым применением исследуемого вмешательства должна быть документация о соответствующем лечении.
• Положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), активный вирус гепатита В или вирус гепатита С. Положительный результат теста на поверхностные антитела к вирусу гепатита В и соответствующий отрицательный результат теста на поверхностный антиген гепатита В указывают на иммунитет к заболеванию и не являются исключением.
• Симптоматическая инфекция опоясывающего герпеса в течение 12 недель после скрининга или рецидивирующий или диссеминированный (даже единичный эпизод) опоясывающий герпес.
• Симптоматический простой герпес или диссеминированный (даже единичный эпизод) простой герпес на визите на 0-й неделе (исходный уровень).
• Диссеминированные оппортунистические инфекции в анамнезе (например, листериоз и гистоплазмоз).
• Получили живую вакцину в течение 12 недель до исходного уровня или намереваетесь получить живую вакцину в ходе исследования или через 4 недели после последнего введения исследуемого препарата или через 12 недель после последнего введения исследуемого препарата для вакцины Bacillus Calmette-Guérin (BCG).
• Иметь любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, не позволяет субъекту следовать и заполнять протокол.
• Являются ли сотрудники исследовательского центра непосредственно связанными с этим исследованием и/или их ближайшие родственники (супруга, родитель, ребенок или брат или сестра).
• В настоящее время включены в клиническое исследование или исключены из клинического исследования, включающего исследуемый продукт или несанкционированное использование лекарственного средства или устройства в течение последних 4 недель или периода, составляющего не менее 5 периодов полувыведения после последнего введения лекарственного препарата, в зависимости от того, что наступит. дольше или одновременно участвует в любом другом типе медицинских исследований, которые считаются несовместимыми с научным или медицинским подходом к данному исследованию.