Guselkumab en el tratamiento de adultos con pioderma gangrenoso (PG) (GEORGE)

Criterios de inclusión:

• Voluntad de cumplir con los procedimientos/requisitos del estudio.
• Capaz de dar consentimiento informado
• Diagnóstico de al menos una úlcera de PG mediante evaluaciones clínicas, histológicas y de laboratorio con un tamaño mínimo de herida de 4 cm2.
• Someterse al menos una vez a la semana al cuidado estándar de heridas en casa o en un centro de cuidado de heridas.
• Son candidatos para terapia sistémica. Debe recibir una dosis estable de prednisona de 20 mg/día durante al menos dos semanas antes de la primera administración del fármaco.
• Hombres de entre 18 y 99 años que acepten no tener hijos ni donar esperma durante el estudio y al menos 12 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio. Si el sujeto es un hombre sexualmente activo y podría causar un embarazo, el sujeto debe asegurarse de que sus parejas femeninas estén usando un método anticonceptivo que funcione bien o no tengan relaciones sexuales.
• Mujeres de 18 a 99 años; ya sea en edad fértil o en edad fértil que tengan una prueba de embarazo negativa y acepten usar al menos dos métodos anticonceptivos confiables o permanecer en abstinencia durante el estudio durante al menos 12 semanas después de la última dosis de guselkumab.
• Disposición a viajar al sitio del estudio para todas las visitas del estudio o vivir a más de 30 millas del sitio del estudio y estar dispuesto/capaz de participar en visitas remotas por videoconferencia con acceso a una computadora con Internet y capacidad de cámara web.
• Estar dispuesto a someterse a una biopsia de piel perilesional y no lesional en la semana 0 y en la semana 32, lo que dará como resultado 4 biopsias durante el transcurso del estudio. Los participantes pueden elegir si están dispuestos a realizar 2 biopsias adicionales en la semana 16. Negarse a dar consentimiento para cualquiera de las muestras de investigación opcionales no excluye al participante de participar en el estudio.

Criterios de exclusión:

• Ha recibido previamente en cualquier momento cualquier agente terapéutico dirigido directamente a IL-23, incluidos, entre otros, guselkumab, risankizumab, tildrakuzumab o mirikizumab.

• Cualquier tratamiento farmacológico específico para PG, incluidos, entre otros, productos biológicos (o biosimilares), anticuerpos experimentales, moléculas pequeñas e inmunosupresores orales utilizados dentro de los períodos de lavado que se especifican a continuación, antes de la primera dosis del fármaco del estudio:

  1. 12 semanas para ustekinumab, ixekizumab, secukinumab, brodalumab;
  2. 8 semanas para infliximab;
  3. 6 semanas para adalimumab;
  4. 4 semanas para ciclosporina A, etanercept, inhibidores de la vía JAK/TYK e inhibidores de PD4;
  5. 2 semanas para tópicos inhibidores de calcineurina (incluidos, entre otros, pimecrolimus y tacrolimus) y otros tópicos avanzados (incluidos, entre otros, roflumilast y tapinarof).

Si no se especifica específicamente, un tiempo de 4 semanas o 5 vidas medias del fármaco (lo que sea más largo) antes de la primera administración del fármaco.

• Corticosteroides intralesionales dentro de las 4 semanas posteriores a la selección.
• Úlceras activas clínicamente infectadas. Las personas serán elegibles para la inscripción luego de completar el tratamiento y la resolución de la infección. Se permiten antibióticos para la sobreinfección de heridas.
• Los medicamentos inmunomoduladores para controlar las comorbilidades subyacentes asociadas con el PG, pero no el PG en sí (por ejemplo, para la EII o la artritis reumatoide), se permiten como terapia combinada, excepto MTX y Leflunomida, que se permiten individualmente pero no en combinación.
• Enfermedad cutánea concurrente que se considera que interfiere con la evaluación de la úlcera.
• Tiene signos o síntomas que sugieren una posible enfermedad linfoproliferativa, incluida linfadenopatía o esplenomegalia, o antecedentes de enfermedad linfoproliferativa dentro de los 5 años anteriores a la evaluación; o actualmente tiene una enfermedad maligna conocida o tiene antecedentes de malignidad dentro de los 5 años anteriores a la evaluación, con la excepción de un cáncer de piel no melanoma que haya sido tratado adecuadamente sin evidencia de recurrencia durante al menos 3 meses antes de la primera administración del fármaco del estudio o carcinoma cervical in situ que haya sido tratado sin evidencia de recurrencia durante al menos 3 meses antes de la primera administración del fármaco del estudio.
• Accidente cerebrovascular reciente (en los últimos 6 meses), infarto de miocardio, colocación de stent coronario. Hipertensión no controlada: presión arterial sistólica confirmada >160 mmHg o presión arterial diastólica >100 mmHg.
• Abuso de drogas o alcohol clínicamente significativo (según el criterio del investigador) en los últimos 6 meses anteriores a la visita inicial.
• No se ha recuperado completamente de una cirugía mayor (p. ej., que requiere anestesia general y hospitalización) dentro de las 8 semanas previas a la selección, o dicha cirugía está planificada durante el tiempo que se espera que el participante participe en el estudio (40 semanas), lo que, en opinión del investigador. representaría un riesgo inaceptable para el sujeto.
• Presencia de trastornos respiratorios, hepáticos, renales, endocrinos, hematológicos, neurológicos o neuropsiquiátricos significativos no controlados, o valores anormales de detección de laboratorio que, en opinión del investigador, representan un riesgo inaceptable para el sujeto si participa en el estudio o interfiere con la interpretación de los datos.
• Tener resultados de pruebas de laboratorio clínico en el cribado que estén fuera del rango de referencia normal de la población y que se consideren clínicamente significativos, o tener alguna de las siguientes anomalías específicas: Recuento de neutrófilos <1500 células/μL, Recuento de linfocitos <500 células/μL, Recuento de plaquetas <100.000 células/μL, AST o ALT o fosfatasa alcalina > 2 veces el límite superior normal, Hemoglobina <10 g/dL, Creatinina sérica ≥1,5 mg/dL (SI: ≤137 μmol/L), Glóbulos blancos <3500 células/ µL
• El participante tiene alergias, hipersensibilidad o intolerancia conocidas al guselkumab o sus excipientes.
• Personas que estén embarazadas, en período de lactancia o en período de lactancia.
• Antecedentes de infecciones crónicas o recurrentes, o infección activa, no tratada, aguda o inmunocomprometida hasta el punto de que la participación en el estudio representaría un riesgo inaceptable para el sujeto según la evaluación clínica del investigador.
• Infección clínicamente grave o recibió antibióticos por vía intravenosa para una infección, dentro de las 8 semanas anteriores a la primera dosis.
• Tener signos o síntomas que sugieran tuberculosis activa según su historial médico y/o examen físico. Se hace una excepción para los participantes que actualmente reciben tratamiento o que iniciarán un tratamiento para la tuberculosis latente antes de la primera administración de la intervención del estudio. Para los participantes con antecedentes de tuberculosis latente tratada, debe haber documentación del tratamiento adecuado antes de la primera administración de la intervención del estudio.
• Positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B activo o el virus de la hepatitis C. Una prueba de anticuerpos de superficie de la hepatitis B positiva con una prueba de antígeno de superficie de la hepatitis B negativa correspondiente indica inmunidad a la enfermedad y no será excluyente.
• Infección por herpes zóster sintomática dentro de las 12 semanas posteriores a la detección o herpes zóster recurrente o diseminado (incluso un solo episodio).
• Herpes simple sintomático o herpes simple diseminado (incluso un solo episodio) en la visita de la semana 0 (valor inicial).
• Historial de infecciones oportunistas diseminadas (p. ej., listeriosis e histoplasmosis).
• Ha recibido una vacuna viva dentro de las 12 semanas anteriores al inicio o tiene la intención de recibir una vacuna viva durante el curso del estudio o 4 semanas después de la última administración del fármaco del estudio o 12 semanas después de la última administración del fármaco del estudio para la vacuna Bacillus Calmette-Guérin (BCG).
• Tener cualquier otra condición que impida al sujeto seguir y completar el protocolo, a juicio del investigador.
• ¿El personal del sitio del investigador está directamente afiliado a este estudio y/o sus familias inmediatas (cónyuge, padre, hijo o hermano)?
• Están actualmente inscritos o descontinuados en un ensayo clínico que involucra un producto en investigación o el uso no aprobado de un medicamento o dispositivo dentro de las últimas 4 semanas o un período de al menos 5 semividas de la última administración del medicamento, lo que sea por más tiempo, o inscrito simultáneamente en cualquier otro tipo de investigación médica que se considere no científica o médicamente compatible con este estudio.