Guselkumab w leczeniu dorosłych z ropnym zapaleniem zgorzelinowym (PG) (GEORGE)

Kryteria włączenia:

• Chęć przestrzegania procedur/wymagań związanych z nauką
• Możliwość wyrażenia świadomej zgody
• Rozpoznanie co najmniej jednego owrzodzenia PG na podstawie oceny klinicznej, histologicznej i laboratoryjnej przy minimalnej wielkości rany 4 cm2.
• Poddawanie się przynajmniej raz w tygodniu standardowemu opatrywaniu ran w domu lub w ośrodku leczenia ran
• Są kandydatami do terapii systemowej. Należy przyjmować stałą dawkę prednizonu wynoszącą 20 mg/dzień przez co najmniej dwa tygodnie przed pierwszym podaniem leku.
• Mężczyźni w wieku 18–99 lat, którzy zgadzają się nie spłodzić dziecka ani nie oddać nasienia w trakcie badania i co najmniej 12 tygodni po ostatniej dawce badanego leku. Jeśli podmiot jest aktywnym seksualnie mężczyzną i może spowodować ciążę, należy upewnić się, że partnerka(partnerki) stosuje skuteczną antykoncepcję lub nie uprawia seksu.
• Kobiety w wieku 18–99 lat; nie mogące zajść w ciążę lub mogące zajść w ciążę, które uzyskały negatywny wynik testu na obecność ciąży i wyraziły zgodę na stosowanie co najmniej dwóch niezawodnych metod kontroli urodzeń lub zachowały abstynencję w trakcie badania przez co najmniej 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki guselkumabu.
• Gotowość do podróżowania do miejsca badania w ramach wszystkich wizyt studyjnych lub zamieszkania w odległości większej niż 30 mil od miejsca badania oraz chęć/możność uczestniczenia w zdalnych wizytach wideokonferencyjnych z dostępem do komputera z dostępem do Internetu i kamerą internetową.
• Należy wyrazić zgodę na poddanie się biopsji skóry wokół zmiany chorobowej i bez zmian w tygodniu 0 i 32, co skutkuje wykonaniem 4 biopsji w trakcie badania. Uczestnicy mogą wybrać, czy chcą wykonać 2 dodatkowe biopsje w 16 tygodniu. Odmowa wyrażenia zgody na którąkolwiek z opcjonalnych próbek badawczych nie wyklucza uczestnika z udziału w badaniu.

Kryteria wykluczenia:

• Czy otrzymywał wcześniej w dowolnym momencie jakikolwiek środek terapeutyczny bezpośrednio ukierunkowany na IL-23, w tym między innymi guselkumab, risankizumab, tildrakuzumab lub mirikizumab

• Wszelkie leczenie farmakologiczne specyficzne dla PG, w tym między innymi leki biologiczne (lub leki biopodobne), przeciwciała eksperymentalne, małocząsteczkowe i doustne leki immunosupresyjne stosowane w okresach wypłukania określonych poniżej, przed pierwszą dawką badanego leku:

  1. 12 tygodni dla ustekinumabu, iksekizumabu, sekukinumabu, brodalumabu;
  2. 8 tygodni dla infliksymabu;
  3. 6 tygodni dla adalimumabu;
  4. 4 tygodnie dla cyklosporyny A, etanerceptu, inhibitorów szlaku JAK/TYK i inhibitorów PD4;
  5. 2 tygodnie w przypadku miejscowych leków zawierających inhibitory kalcyneuryny (w tym między innymi pimekrolimusu i takrolimusu) oraz innych zaawansowanych leków miejscowych (w tym między innymi roflumilastu i tapinarofu).

Jeśli nie określono inaczej, czas półtrwania wynoszący 4 tygodnie lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed pierwszym podaniem leku.

• Kortykosteroidy podawane do zmiany chorobowej w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego.
• Aktywne klinicznie zakażone wrzody. Do badania będą kwalifikować się osoby, które ukończą leczenie i ustąpią infekcja. Dozwolone jest stosowanie antybiotyków w przypadku nadkażenia ran.
• Leki immunomodulujące stosowane w leczeniu chorób współistniejących związanych z PG, ale nie samego PG (np. w przypadku IBD lub reumatoidalnego zapalenia stawów), są dozwolone jako leczenie skojarzone, z wyjątkiem MTX i Leflunomidu, które są dozwolone osobno, ale nie w skojarzeniu.
• Współistniejąca choroba skóry, która ma wpływ na ocenę owrzodzenia.
• Czy występują oznaki lub objawy sugerujące możliwą chorobę limfoproliferacyjną, w tym powiększenie węzłów chłonnych lub powiększenie śledziony, lub choroba limfoproliferacyjna w wywiadzie w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym; lub obecnie ma znany nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy występował w przeszłości w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem raka skóry niebędącego czerniakiem, który był odpowiednio leczony bez cech wznowy przez co najmniej 3 miesiące przed pierwszym podaniem badanego leku lub raka szyjki macicy in situ, które było leczone bez objawów nawrotu przez co najmniej 3 miesiące przed pierwszym podaniem badanego leku.
• Niedawny (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) wypadek naczyniowo-mózgowy, zawał mięśnia sercowego, wszczepienie stentu wieńcowego. Niekontrolowane nadciśnienie – potwierdzone skurczowe ciśnienie krwi >160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mmHg.
• Klinicznie istotne (według oceny badacza) nadużywanie narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 6 miesięcy poprzedzających wizytę wyjściową.
• Nie powrócił w pełni do zdrowia po poważnej operacji (np. wymagającej znieczulenia ogólnego i hospitalizacji) w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym lub ma zaplanowaną taką operację w przewidywanym czasie udziału uczestnika w badaniu (40 tygodni), który w opinii badacza stanowiłoby niedopuszczalne ryzyko dla podmiotu.
• Obecność znaczących, niekontrolowanych zaburzeń oddechowych, wątroby, nerek, endokrynologicznych, hematologicznych, neurologicznych lub neuropsychiatrycznych lub nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych, które w opinii badacza stanowią niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika w przypadku udziału w badaniu lub zakłócania jego pracy interpretacja danych.
• Czy wyniki klinicznych badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego wykraczają poza normalny zakres referencyjny populacji i są uważane za istotne klinicznie lub występują którekolwiek z następujących specyficznych nieprawidłowości: liczba neutrofili <1500 komórek/µl, liczba limfocytów <500 komórek/µl, liczba płytek krwi <100 000 komórek/µL, AspAT lub ALT lub fosfataza alkaliczna > 2-krotność górnej granicy normy, Hemoglobina <10 g/dL, Kreatynina w surowicy ≥1,5 mg/dL (SI: ≤137 μmol/L), Białe krwinki <3500 komórek/µl
• U uczestnika stwierdzono alergię, nadwrażliwość lub nietolerancję na guselkumab lub jego substancje pomocnicze.
• Osoby w ciąży, karmiące piersią lub karmiące piersią.
• Przebyte przewlekłe lub nawracające zakażenia lub czynne, nieleczone, ostre zakażenie lub obniżona odporność w stopniu, który na podstawie oceny klinicznej badacza stwarzałby niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika.
• Klinicznie poważne zakażenie lub przyjmowanie dożylnych antybiotyków z powodu zakażenia w ciągu 8 tygodni przed pierwszą dawką.
• Jeśli w wywiadzie i/lub badaniu przedmiotowym występują oznaki lub objawy sugerujące aktywną gruźlicę. Wyjątek stanowią uczestnicy, którzy obecnie otrzymują leczenie lub rozpoczną leczenie z powodu utajonej gruźlicy przed pierwszym podaniem badanej interwencji. W przypadku uczestników, którzy w przeszłości leczyli utajoną gruźlicę, przed pierwszym podaniem interwencji badawczej należy udokumentować odpowiednie leczenie.
• Pozytywny wynik na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C. Dodatni wynik testu na przeciwciała powierzchniowe wirusa zapalenia wątroby typu B wraz z odpowiadającym mu ujemnym wynikiem testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B wskazuje na odporność na tę chorobę i nie jest wykluczający.
• Objawowe zakażenie półpaścem w ciągu 12 tygodni od badania przesiewowego lub półpasiec nawracający lub rozsiany (nawet pojedynczy epizod).
• Objawowa opryszczka pospolita lub rozsiana (nawet pojedynczy epizod) opryszczka pospolita podczas wizyty w tygodniu 0 (punkt wyjściowy).
• Historia rozsianych infekcji oportunistycznych (np. listeriozy i histoplazmozy).
• Otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 12 tygodni przed wartością wyjściową lub zamierzają przyjąć żywą szczepionkę w trakcie badania lub 4 tygodnie po ostatnim podaniu badanego leku lub 12 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku w przypadku szczepionki Bacillus Calmette-Guérin (BCG).
• Czy w opinii badacza występuje jakikolwiek inny stan, który uniemożliwia pacjentowi przestrzeganie i wypełnienie protokołu.
• Czy personel ośrodka badawczego jest bezpośrednio powiązany z tym badaniem i/lub jego najbliższa rodzina (małżonek, rodzic, dziecko lub rodzeństwo).
• Są obecnie zapisani lub przerwani w badaniu klinicznym obejmującym badany produkt lub stosowali niezatwierdzony lek lub urządzenie w ciągu ostatnich 4 tygodni lub w okresie co najmniej 5 okresów półtrwania ostatniego podania leku, w zależności od tego, który z nich jest dłużej lub jednocześnie uczestniczyli w jakimkolwiek innym rodzaju badań medycznych, które uznano za niezgodne z naukowym lub medycznym założeniem tego badania.