Guselkumab bei der Behandlung von Erwachsenen mit Pyoderma Gangraenosum (PG) (GEORGE)

Einschlusskriterien:

• Bereitschaft, die Studienabläufe/Anforderungen einzuhalten
• Kann eine Einverständniserklärung abgeben
• Diagnose von mindestens einem PG-Geschwür durch klinische, histologische und Laboruntersuchungen mit einer Mindestwundengröße von 4 cm2.
• Mindestens einmal wöchentlich eine standardmäßige Wundversorgung zu Hause oder in einer Wundversorgungseinrichtung durchführen
• Sind Kandidaten für eine systemische Therapie. Vor der ersten Arzneimittelverabreichung muss mindestens zwei Wochen lang eine stabile Prednisondosis von 20 mg/Tag eingenommen werden.
• Männer im Alter von 18 bis 99 Jahren, die zustimmen, während der Studie und mindestens 12 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Kind zu zeugen oder Sperma zu spenden. Wenn es sich bei der Testperson um einen sexuell aktiven Mann handelt und es zu einer Schwangerschaft kommen könnte, stellen Sie unbedingt sicher, dass die Partnerinnen eine gut funktionierende Verhütungsmethode anwenden oder keinen Sex haben.
• Frauen im Alter von 18–99 Jahren; entweder im nicht gebärfähigen Alter oder im gebärfähigen Alter, deren Schwangerschaftstest negativ war und die sich bereit erklärten, mindestens zwei zuverlässige Verhütungsmethoden anzuwenden oder während der Studie mindestens 12 Wochen nach der letzten Guselkumab-Dosis abstinent zu bleiben.
• Bereitschaft, für alle Studienbesuche zum Studienort zu reisen oder mehr als 30 Meilen vom Studienort entfernt zu wohnen und bereit/in der Lage, an Remote-Videokonferenzbesuchen mit Zugang zu einem Computer mit Internet- und Webcam-Funktionen teilzunehmen.
• Seien Sie bereit, sich in Woche 0 und Woche 32 einer periläsionalen und nicht-läsionalen Hautbiopsie zu unterziehen, was zu 4 Biopsien im Verlauf der Studie führt. Die Teilnehmer können wählen, ob sie bereit sind, in Woche 16 zwei zusätzliche Biopsien durchzuführen. Die Verweigerung der Zustimmung zu einer der optionalen Forschungsproben schließt den Teilnehmer nicht von der Teilnahme an der Studie aus.

Ausschlusskriterien:

• Hat zu irgendeinem Zeitpunkt zuvor ein Therapeutikum erhalten, das direkt auf IL-23 abzielt, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Guselkumab, Risankizumab, Tildrakuzumab oder Mirikizumab

• Jede medikamentöse Behandlung speziell für PG, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Biologika (oder Biosimilars davon), experimentelle Antikörper, kleine Moleküle und orale Immunsuppressiva, die innerhalb der unten angegebenen Auswaschperioden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments angewendet werden:

  1. 12 Wochen für Ustekinumab, Ixekizumab, Secukinumab, Brodalumab;
  2. 8 Wochen für Infliximab;
  3. 6 Wochen für Adalimumab;
  4. 4 Wochen für Cyclosporin A, Etanercept, Inhibitoren des JAK/TYK-Signalwegs und PD4-Inhibitoren;
  5. 2 Wochen für topische Calcineurin-Inhibitor-Medikamente (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Pimecrolimus und Tacrolimus) und andere fortgeschrittene topische Medikamente (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Roflumilast und Tapinarof).

Sofern nicht ausdrücklich angegeben, ein Zeitraum von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Arzneimittelverabreichung.

• Intraläsionale Kortikosteroide innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening.
• Aktive klinisch infizierte Geschwüre. Einzelpersonen können nach Abschluss der Behandlung und Abheilung der Infektion zur Einschreibung berechtigt sein. Antibiotika zur Wundsuperinfektion sind erlaubt.
• Immunmodulierende Medikamente zur Behandlung zugrunde liegender Komorbiditäten im Zusammenhang mit PG, nicht aber PG selbst (z. B. bei IBD oder rheumatoider Arthritis), sind als Kombinationstherapie zulässig, mit Ausnahme von MTX und Leflunomid, die einzeln, jedoch nicht in Kombination zulässig sind.
• Gleichzeitige Hauterkrankung, von der angenommen wird, dass sie die Beurteilung eines Geschwürs beeinträchtigt.
• Anzeichen oder Symptome aufweisen, die auf eine mögliche lymphoproliferative Erkrankung hinweisen, einschließlich Lymphadenopathie oder Splenomegalie, oder eine Vorgeschichte einer lymphoproliferativen Erkrankung innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening haben; oder derzeit eine bekannte bösartige Erkrankung hat oder innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening eine bösartige Erkrankung in der Vorgeschichte aufweist, mit Ausnahme eines nicht-melanozytären Hautkrebses, der mindestens 3 Monate vor der ersten Studienmedikamentenverabreichung oder eines Gebärmutterhalskarzinoms ausreichend behandelt wurde und keine Anzeichen eines Wiederauftretens aufweist in situ, das mindestens 3 Monate vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments ohne Anzeichen eines Wiederauftretens behandelt wurde.
• Kürzlicher (innerhalb der letzten 6 Monate) zerebrovaskulärer Unfall, Myokardinfarkt, Koronarstenting. Unkontrollierte Hypertonie – bestätigter systolischer Blutdruck >160 mmHg oder diastolischer Blutdruck >100 mmHg.
• Klinisch signifikanter (nach Einschätzung des Prüfarztes) Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Basisbesuch.
• Hat sich innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening nicht vollständig von einer größeren Operation erholt (die z. B. eine Vollnarkose und einen Krankenhausaufenthalt erfordert), oder hat eine solche Operation während der Zeit geplant, in der der Teilnehmer voraussichtlich an der Studie teilnehmen wird (40 Wochen), was nach Ansicht des Prüfarztes der Fall ist würde ein inakzeptables Risiko für das Subjekt darstellen.
• Vorliegen erheblicher unkontrollierter Atemwegs-, Leber-, Nieren-, endokriner, hämatologischer, neurologischer oder neuropsychiatrischer Störungen oder abnormaler Labor-Screening-Werte, die nach Ansicht des Prüfers ein inakzeptables Risiko für den Probanden darstellen, wenn er an der Studie teilnimmt oder diese stört die Interpretation der Daten.
• Beim Screening klinische Labortestergebnisse aufweisen, die außerhalb des normalen Referenzbereichs der Bevölkerung liegen und als klinisch signifikant gelten oder eine der folgenden spezifischen Anomalien aufweisen: Neutrophilenzahl <1500 Zellen/µL, Lymphozytenzahl <500 Zellen/µL, Thrombozytenzahl <100.000 Zellen/µl, AST oder ALT oder alkalische Phosphatase > 2-fach der Obergrenze des Normalwerts, Hämoglobin <10 g/dl, Serumkreatinin ≥1,5 mg/dl (SI: ≤137 µmol/l), weiße Blutkörperchen <3500 Zellen/µL
• Dem Teilnehmer sind Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeiten gegenüber Guselkumab oder seinen Hilfsstoffen bekannt.
• Personen, die schwanger sind, stillen oder stillen.
• Vorgeschichte chronischer oder wiederkehrender Infektionen oder aktiver, unbehandelter, akuter Infektionen oder einer Immunschwäche in einem Ausmaß, dass die Teilnahme an der Studie nach der klinischen Beurteilung des Prüfarztes ein inakzeptables Risiko für den Probanden darstellen würde.
• Klinisch schwere Infektion oder intravenös verabreichte Antibiotika gegen eine Infektion, innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosis.
• Anzeichen oder Symptome aufweisen, die bei der Anamnese und/oder körperlichen Untersuchung auf eine aktive Tuberkulose hinweisen. Eine Ausnahme gilt für Teilnehmer, die derzeit eine Behandlung wegen latenter Tuberkulose erhalten oder vor der ersten Verabreichung der Studienintervention mit der Behandlung beginnen werden. Für Teilnehmer mit einer Vorgeschichte behandelter latenter Tuberkulose muss vor der ersten Verabreichung der Studienintervention eine Dokumentation der geeigneten Behandlung vorliegen.
• Positiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV), das aktive Hepatitis-B-Virus oder das Hepatitis-C-Virus. Ein positiver Hepatitis-B-Oberflächenantikörpertest mit einem entsprechenden negativen Hepatitis-B-Oberflächenantigentest weist auf eine Immunität gegen die Krankheit hin und stellt keinen Ausschluss dar.
• Symptomatische Herpes-Zoster-Infektion innerhalb von 12 Wochen nach dem Screening oder wiederkehrender oder disseminierter (sogar eine einzelne Episode) Herpes Zoster.
• Symptomatischer Herpes simplex oder disseminierter (sogar eine einzelne Episode) Herpes simplex beim Besuch in Woche 0 (Baseline).
• Vorgeschichte disseminierter opportunistischer Infektionen (z. B. Listeriose und Histoplasmose).
• Sie haben innerhalb von 12 Wochen vor Studienbeginn einen Lebendimpfstoff erhalten oder beabsichtigen, im Verlauf der Studie oder 4 Wochen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments oder 12 Wochen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments für den Impfstoff gegen Bacillus Calmette-Guérin (BCG) einen Lebendimpfstoff zu erhalten.
• Sie haben nach Ansicht des Prüfarztes eine andere Erkrankung, die den Probanden daran hindert, das Protokoll zu befolgen und abzuschließen.
• Sind die Mitarbeiter des Prüfzentrums direkt mit dieser Studie verbunden und/oder ihre unmittelbaren Familienangehörigen (Ehepartner, Elternteil, Kind oder Geschwister)?
• Sie sind derzeit an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder einer nicht genehmigten Verwendung eines Arzneimittels oder Geräts innerhalb der letzten 4 Wochen oder eines Zeitraums von mindestens 5 Halbwertszeiten nach der letzten Verabreichung des Arzneimittels (je nachdem, welcher Zeitpunkt vorliegt) eingeschrieben oder aus dieser Studie ausgestiegen länger oder gleichzeitig an einer anderen Art medizinischer Forschung teilnehmen, die wissenschaftlich oder medizinisch nicht mit dieser Studie vereinbar ist.