古塞奇尤单抗治疗成人坏疽性脓皮病 (PG) (GEORGE)
2026年3月4日 更新者：Alex Ortega Loayza、Oregon Health and Science University
一项单臂开放标签研究，评估古塞奇尤单抗对坏疽性脓皮病成年参与者的短期（第 6、16 周）和长期（第 32 周）疗效
一项单组开放标签研究，评估古塞奇尤单抗对患有坏疽性脓皮病的成年参与者的短期（第 6、16 周）和长期（第 32 周）疗效
研究概览
详细说明
这是一项开放标签的 II 期研究，共有 17 名患者接受研究产品。
PG 将由研究者根据临床、组织学和实验室评估结果来定义。
这些患者将接受为期 28 周的古塞奇尤单抗治疗，每 4 周给药一次，并每天接受稳定剂量的泼尼松，随访直至第 40 周。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
17
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Alex G Ortega-Loayza, MD, MCR
- 电话号码：503-418-3376
- 邮箱：ortegalo@ohsu.edu
学习地点
-
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43215
- 招聘中
- Ohio State Dermatology
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首席研究员：
- Benjamin Kaffenberger, MD
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接触：
- Alison Rocchi Clinical Research Coordinator
- 电话号码：614-658-0251
- 邮箱：alison.rocchi@osumc.edu
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-
Oregon
-
Portland、Oregon、美国、97239
- 尚未招聘
- Oregon Health and Science University
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接触：
- Alex Ortega, MD, MCR
- 电话号码：503-418-3376
- 邮箱：ortegalo@ohsu.edu
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接触：
- Mekaila Hudson, BS
- 电话号码：503-418-9386
- 邮箱：hudsomek@ohsu.edu
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 愿意遵守学习程序/要求
- 能够给予知情同意
- 通过临床、组织学和实验室评估诊断至少一处 PG 溃疡，伤口最小尺寸为 4 cm2。
- 每周至少在家或伤口护理机构接受一次标准护理伤口护理
- 是全身治疗的候选者。 在首次给药前，必须持续服用稳定剂量的泼尼松 20 毫克/天至少两周。
- 同意在研究期间以及最后一次服用研究药物后至少 12 周内不生育或捐献精子的 18-99 岁男性。 如果对象是性活跃的男性并且可能导致怀孕，对象必须确保女性伴侣正在使用有效的节育措施或不发生性行为。
- 18-99岁女性；无生育能力或有生育能力，妊娠测试呈阴性，并同意使用至少两种可靠的节育方法，或在最后一次服用古塞奇尤单抗后至少 12 周的研究期间保持禁欲。
- 愿意前往研究地点进行所有研究访问或居住在距离研究地点超过 30 英里的地方，并且愿意/能够通过访问具有互联网和网络摄像头功能的计算机来参加远程视频会议访问。
- 愿意在第 0 周和第 32 周接受病变周围和非病变皮肤活检，在研究过程中进行 4 次活检。 参与者可以选择是否愿意在第 16 周提供 2 次额外的活检。 拒绝同意任何可选研究样本并不排除参与者参与研究。
排除标准：
- 之前曾在任何时候接受过任何直接靶向 IL-23 的治疗药物，包括但不限于 guselkumab、risankizumab、tildrakuzumab 或 mirikizumab
任何专门针对 PG 的药物治疗，包括但不限于在首次服用研究药物之前在下面指定的清除期内使用的生物制剂（或生物类似物）、实验抗体、小分子和口服免疫抑制剂：
- 乌特克单抗、ixekizumab、苏金单抗、brodalumab 为 12 周；
- 英夫利昔单抗治疗 8 周；
- 阿达木单抗 6 周；
- 环孢素A、依那西普、JAK/TYK通路抑制剂和PD4抑制剂4周；
- 钙调神经磷酸酶抑制剂局部用药（包括但不限于吡美莫司和他克莫司）和其他高级局部用药（包括但不限于罗氟司特和他匹那洛夫）为 2 周。
如果没有具体指定，则为首次给药前 4 周或药物 5 个半衰期（以较长者为准）的时间。
- 筛查后 4 周内病灶内注射皮质类固醇。
- 活动性临床感染性溃疡。 完成治疗并解决感染后，个人将有资格参加。 允许使用抗生素治疗伤口重复感染。
- 用于治疗与 PG 相关的潜在合并症的免疫调节药物，但不包括 PG 本身（例如 IBD 或类风湿性关节炎），可以作为联合治疗，但 MTX 和来氟米特除外，它们可以单独使用，但不能联合使用。
- 并发皮肤病被认为会干扰溃疡的评估。
- 有提示可能患有淋巴组织增生性疾病的体征或症状，包括淋巴结肿大或脾肿大，或者筛查前 5 年内有淋巴组织增生性疾病病史；或目前患有已知的恶性肿瘤或在筛查前 5 年内有恶性肿瘤病史，但在首次研究药物给药前至少 3 个月内已接受充分治疗且无复发证据的非黑色素瘤皮肤癌或宫颈癌除外在首次研究药物给药前至少 3 个月已进行原位治疗且无复发证据。
- 近期（过去6个月内）脑血管意外、心肌梗塞、冠状动脉支架植入术。 未控制的高血压 - 确认收缩压 >160 mmHg 或舒张压 >100 mmHg。
- 基线访视前的最后 6 个月内有临床意义的（根据研究者的判断）药物或酒精滥用。
- 筛选前 8 周内尚未从大手术（例如需要全身麻醉和住院）中完全康复，或者在研究者认为参与者预计参加研究期间（40 周）计划进行此类手术会给受试者带来不可接受的风险。
- 存在显着的不受控制的呼吸、肝脏、肾脏、内分泌、血液、神经或神经精神疾病，或实验室筛查值异常，研究者认为，如果参与研究或干扰受试者，这些疾病会给受试者带来不可接受的风险数据的解释。
- 筛查时的临床实验室测试结果超出人群正常参考范围并被认为具有临床意义，或具有以下任何特定异常：中性粒细胞计数 <1500 个细胞/μL，淋巴细胞计数 <500 个细胞/μL，血小板计数<100,000 个细胞/μL，AST 或 ALT 或碱性磷酸酶 > 正常上限的 2 倍，血红蛋白 <10 g/dL，血清肌酐 ≥1.5 mg/dL（SI：≤137 μmol/L），白细胞 <3500细胞/μL
- 已知参与者对古塞奇尤单抗或其赋形剂有过敏、超敏反应或不耐受。
- 怀孕、哺乳或哺乳的人。
- 慢性或反复感染史，或活动性、未经治疗的、急性感染或免疫功能低下的病史，根据研究者的临床评估，参与研究会给受试者带来不可接受的风险。
- 首次给药前 8 周内出现临床严重感染或因感染而接受静脉抗生素治疗。
- 根据病史和/或体检有提示活动性结核病的体征或症状。 目前正在接受治疗或将在首次研究干预之前开始治疗潜伏性结核病的参与者除外。 对于有潜伏性结核病治疗史的参与者，在首次实施研究干预之前必须有适当治疗的记录。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、活动性乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒呈阳性。 乙型肝炎表面抗体检测呈阳性且相应的乙型肝炎表面抗原检测呈阴性表明对该疾病具有免疫力，并且不会被排除。
- 筛查后 12 周内有症状的带状疱疹感染或复发或播散性（甚至单次发作）带状疱疹。
- 第 0 周（基线）就诊时出现有症状的单纯疱疹或播散性（甚至单次发作）单纯疱疹。
- 播散性机会性感染史（例如李斯特菌病和组织胞浆菌病）。
- 对于卡介苗 (BCG) 疫苗，在基线前 12 周内已接种活疫苗，或打算在研究过程中或在上次研究药物给药后 4 周或在上次研究药物给药后 12 周接种活疫苗。
- 研究者认为存在妨碍受试者遵循和完成方案的任何其他情况。
- 研究中心人员是否与本研究有直接关系和/或其直系亲属（配偶、父母、子女或兄弟姐妹）。
- 目前正在参加或在最近 4 周内或在药物最后一次给药后至少 5 个半衰期内参与或终止涉及研究产品或未经批准使用药物或设备的临床试验，以更长的时间，或同时参加任何其他类型的医学研究，这些研究被认为在科学或医学上与本研究不相容。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：PG 的古塞奇尤单抗
患有 PG 的受试者除了每天 20 mg 的泼尼松稳定剂量（至少 2 周）外，还将每 4 周接受 100 mg 的古塞奇尤单抗治疗，持续 28 周。
泼尼松将根据研究者评估的预先制定的算法逐渐减少。
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患有 PG 的受试者将接受 100 mg 预装注射器的治疗，每 4 周皮下注射一次，持续 28 周。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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康复
大体时间：第 32 周
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定义为完全上皮再形成的患者比例，定义为第 32 周时目标溃疡没有任何引流的 100% 上皮再形成。
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第 32 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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医师整体评估（PGA）
大体时间：第 32 周
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通过在第 32 周使用古塞奇尤单抗治疗后达到 0 到 1 之间的 PGA 来衡量，评估对研究治疗有反应的目标溃疡愈合患者的比例。 该量表已在之前的试验中使用过： 0 = 目标溃疡完全消退，没有活动性 PG 迹象 1 = 目标溃疡几乎完全愈合，只有极少的活动性 PG 迹象 2 = 目标溃疡愈合的证据，涉及至少 50% 的溃疡/溃疡边缘 3 = 目标溃疡愈合的证据，涉及少于 50% 的溃疡/边缘 4 = 没有证据表明溃疡目标愈合 |
第 32 周
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长期减少溃疡面积
大体时间：第 32 周
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第 32 周治疗后溃疡面积减少至少 50% 的患者比例
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第 32 周
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短期内溃疡面积减小
大体时间：第 16 周
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第 16 周治疗后溃疡面积减少至少 50% 的患者比例
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第 16 周
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短期内溃疡面积平均减少
大体时间：第 16 周
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从第 0 周到第 16 周，溃疡面积平均减少
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第 16 周
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长期溃疡面积平均减少
大体时间：第 32 周
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从第 0 周到第 32 周，溃疡面积平均减少
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第 32 周
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皮肤疼痛程度在 7 天内得到改善
大体时间：第 0 周至第 32 周
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第 0 周和第 32 周 NRS 至少降低 2 分的参与者比例 疼痛 NRS 是一个由受试者管理的 11 点水平量表，固定在 0 和 10，其中 0 代表“无疼痛”，10 代表“无疼痛”。代表过去 7 天内“可以想象到的最严重的疼痛”。
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第 0 周至第 32 周
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目标溃疡仍然愈合
大体时间：第 40 周
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到第 40 周时目标溃疡仍能愈合的参与者比例
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第 40 周
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复发时间
大体时间：第 40 周
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复发时间定义为从记录的目标病变愈合到任何部位进一步发生 PG 的持续时间。
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第 40 周
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治疗失败
大体时间：第 32 周
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经历治疗失败的参与者人数。
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第 32 周
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迷你指数
大体时间：第 32 周
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Skindex Mini 是一份包含 3 项的问卷，评估与皮肤病相关的症状、情绪和功能。
我们将测量 Skindex Mini 评分从第 0 周到第 32 周的平均变化，并以双边 95% 置信区间进行报告。
Skindex Mini 分数的变化将使用显着性水平为 0.05 的配对 t 检验进行分析。
广义估计方程 (GEE) 方法将进一步用于表征 Skindex Mini 分数（最大值 = 5，最小值 = 0）随时间的变化。
分数越高表明皮肤病导致生活质量恶化。
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第 32 周
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24 小时内皮肤疼痛程度改善
大体时间：第 0 周至第 32 周
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在第 0 周和第 32 周报告的峰值疼痛数字评定量表 (NRS) 评估中取得改善的参与者比例。
峰值疼痛 NRS 评估是由受试者进行的 11 点水平标度，固定为 0 和 10，其中 0 代表“无疼痛”，10 代表过去 24 小时内“可想象的最严重疼痛”
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第 0 周至第 32 周
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身体机能的变化
大体时间：第 0 周至第 32 周
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从第 0 周到第 32 周，参与者身体机能的平均变化。
身体机能是一个由受试者管理的5类量表，从“没有困难”到“因为溃疡而不能做”来评估PG对参与者身体机能的影响。
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第 0 周至第 32 周
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总体评估分数的平均变化
大体时间：第 0 周至第 32 周
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从第 0 周到第 32 周，参与者总体评估的平均变化。
参与者的总体评估是一个主题，分为 5 个类别（从“清晰”到“严重”），衡量参与者对其皮肤病状况的看法。
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第 0 周至第 32 周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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细胞因子基因表达的评估
大体时间：第 0 周和第 32 周
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通过酶联免疫吸附测定 (ELISA) 测量治疗前后皮肤、伤口液、唾液和血液样本中细胞因子基因的表达
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第 0 周和第 32 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Alex G Ortega-Loayza, MD, MCR、Oregon Health and Science University, Department of Dermatology
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Ortega-Loayza AG, Nugent WH, Lucero OM, Washington SL, Nunley JR, Walsh SW. Dysregulation of inflammatory gene expression in lesional and nonlesional skin of patients with pyoderma gangrenosum. Br J Dermatol. 2018 Jan;178(1):e35-e36. doi: 10.1111/bjd.15837. Epub 2017 Dec 5. No abstract available.
- Cepeda MS, Africano JM, Polo R, Alcala R, Carr DB. What decline in pain intensity is meaningful to patients with acute pain? Pain. 2003 Sep;105(1-2):151-7. doi: 10.1016/s0304-3959(03)00176-3.
- Guillo L, D'Amico F, Danese S, Peyrin-Biroulet L. Ustekinumab for Extra-intestinal Manifestations of Inflammatory Bowel Disease: A Systematic Literature Review. J Crohns Colitis. 2021 Jul 5;15(7):1236-1243. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjaa260.
- Baier C, Barak O. Guselkumab as a treatment option for recalcitrant pyoderma gangrenosum. JAAD Case Rep. 2020 Dec 14;8:43-46. doi: 10.1016/j.jdcr.2020.12.005. eCollection 2021 Feb. No abstract available.
- Burgdorf B, Schlott S, Ivanov IH, Dissemond J. Successful treatment of a refractory pyoderma gangrenosum with risankizumab. Int Wound J. 2020 Aug;17(4):1086-1088. doi: 10.1111/iwj.13359. Epub 2020 Apr 7. No abstract available.
- Reese AM, Erickson K, Reed KB, Ortega-Loayza AG. Modified dose of guselkumab for treatment of pyoderma gangrenosum. JAAD Case Rep. 2022 Jan 6;21:38-42. doi: 10.1016/j.jdcr.2021.11.030. eCollection 2022 Mar. No abstract available.
- Guenova E, Teske A, Fehrenbacher B, Hoerber S, Adamczyk A, Schaller M, Hoetzenecker W, Biedermann T. Interleukin 23 expression in pyoderma gangrenosum and targeted therapy with ustekinumab. Arch Dermatol. 2011 Oct;147(10):1203-5. doi: 10.1001/archdermatol.2011.168. Epub 2011 Jun 16.
- Langrish CL, Chen Y, Blumenschein WM, Mattson J, Basham B, Sedgwick JD, McClanahan T, Kastelein RA, Cua DJ. IL-23 drives a pathogenic T cell population that induces autoimmune inflammation. J Exp Med. 2005 Jan 17;201(2):233-40. doi: 10.1084/jem.20041257.
- Abdo AIK, Tye GJ. Interleukin 23 and autoimmune diseases: current and possible future therapies. Inflamm Res. 2020 May;69(5):463-480. doi: 10.1007/s00011-020-01339-9. Epub 2020 Mar 25.
- Ormerod AD, Thomas KS, Craig FE, Mitchell E, Greenlaw N, Norrie J, Mason JM, Walton S, Johnston GA, Williams HC; UK Dermatology Clinical Trials Network's STOP GAP Team. Comparison of the two most commonly used treatments for pyoderma gangrenosum: results of the STOP GAP randomised controlled trial. BMJ. 2015 Jun 12;350:h2958. doi: 10.1136/bmj.h2958.
有用的网址
- A Study of Guselkumab in Participants With Moderately to Severely Active Crohn's Disease
- A Study of Guselkumab Subcutaneous Therapy in Participants With Moderately to Severely Active Crohn's Disease
- A Study of the Efficacy and Safety of Guselkumab in Participants With Moderately to Severely Active Crohn's Disease
- Guselkumab in the Treatment of Pityriasis Rubra Pilaris
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年2月1日
初级完成 (估计的)
2027年8月13日
研究完成 (估计的)
2027年8月13日
研究注册日期
首次提交
2024年8月7日
首先提交符合 QC 标准的
2024年8月14日
首次发布 (实际的)
2024年8月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年3月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年3月4日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
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