Guselcumabe no tratamento de adultos com pioderma gangrenoso (PG) (GEORGE)

Critérios de inclusão:

• Disposição para cumprir os procedimentos/requisitos do estudo
• Capaz de dar consentimento informado
• Diagnóstico de pelo menos uma úlcera PG por avaliações clínicas, histológicas e laboratoriais com tamanho mínimo de ferida de 4 cm2.
• Realizar tratamento padrão de feridas pelo menos uma vez por semana em casa ou em uma unidade de tratamento de feridas
• São candidatos à terapia sistêmica. Deve estar em dose estável de prednisona de 20 mg/dia por pelo menos duas semanas antes da primeira administração do medicamento.
• Homens com idades entre 18 e 99 anos que concordam em não ter filhos ou doar esperma durante o estudo e pelo menos 12 semanas após a última dose do medicamento do estudo. Se o sujeito for um homem sexualmente ativo e puder causar gravidez, o sujeito deve ter certeza de que a(s) parceira(s) do sexo feminino estão usando métodos anticoncepcionais que funcionam bem ou não fazem sexo.
• Mulheres de 18 a 99 anos; sem potencial para engravidar ou com potencial para engravidar com teste negativo para gravidez e concorda em usar pelo menos dois métodos confiáveis ​​​​de controle de natalidade ou permanecer abstinente durante o estudo por pelo menos 12 semanas após a última dose de guselcumabe.
• Disponibilidade para viajar para o local do estudo em todas as visitas do estudo ou morar a mais de 30 milhas do local do estudo e disposto/capaz de participar de visitas remotas de videoconferência com acesso a um computador com internet e recursos de webcam.
• Esteja disposto a se submeter a biópsia de pele perilesional e não lesional na semana 0 e na semana 32, resultando em 4 biópsias durante o curso do estudo. Os participantes podem escolher se desejam realizar 2 biópsias adicionais na semana 16. A recusa em dar consentimento para qualquer uma das amostras opcionais da pesquisa não exclui o participante da participação no estudo.

Critérios de exclusão:

• Recebeu anteriormente, a qualquer momento, qualquer agente terapêutico direcionado diretamente para IL-23, incluindo, mas não limitado a, guselcumabe, risanquizumabe, tildrakuzumabe ou mirikizumabe

• Qualquer tratamento medicamentoso específico para PG, incluindo, entre outros, produtos biológicos (ou biossimilares), anticorpos experimentais, moléculas pequenas e imunossupressores orais usados ​​dentro dos períodos de eliminação especificados abaixo, antes da primeira dose do medicamento do estudo:

  1. 12 semanas para ustecinumabe, ixequizumabe, secuquinumabe, brodalumabe;
  2. 8 semanas para infliximabe;
  3. 6 semanas para adalimumabe;
  4. 4 semanas para ciclosporina A, etanercepte, inibidores da via JAK/TYK e inibidores PD4;
  5. 2 semanas para tópicos inibidores de calcineurina (incluindo, mas não limitado a, pimecrolimus e tacrolimus) e outros tópicos avançados (incluindo, mas não limitado a, roflumilaste e tapinarof).

Se não for especificado especificamente, um período de 4 semanas ou 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo) antes da primeira administração do medicamento.

• Corticosteróides intralesionais dentro de 4 semanas após a triagem.
• Úlceras ativas clinicamente infectadas. Os indivíduos serão elegíveis para inscrição após tratamento concluído e resolução da infecção. São permitidos antibióticos para superinfecção de feridas.
• Medicamentos imunomoduladores para o manejo de comorbidades subjacentes associadas ao PG, mas não ao PG em si (por exemplo, para DII ou artrite reumatóide), são permitidos como terapia combinada, exceto MTX e Leflunomida, que são permitidos individualmente, mas não em combinação.
• Doença de pele concomitante que interfere na avaliação da úlcera.
• Apresentar sinais ou sintomas sugestivos de possível doença linfoproliferativa, incluindo linfadenopatia ou esplenomegalia ou história de doença linfoproliferativa nos 5 anos anteriores ao rastreio; ou atualmente tem uma malignidade conhecida ou tem histórico de malignidade nos 5 anos anteriores à triagem, com exceção de um câncer de pele não melanoma que foi tratado adequadamente sem evidência de recorrência por pelo menos 3 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo ou carcinoma cervical in situ que foi tratado sem evidência de recorrência por pelo menos 3 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo.
• Acidente cerebrovascular recente (nos últimos 6 meses), infarto do miocárdio, implante de stent coronário. Hipertensão não controlada - pressão arterial sistólica confirmada >160 mmHg ou pressão arterial diastólica >100 mmHg.
• Abuso de drogas ou álcool clinicamente significativo (de acordo com o julgamento do investigador) nos últimos 6 meses anteriores à visita de linha de base.
• Não se recuperou totalmente de uma cirurgia de grande porte (por exemplo, requerendo anestesia geral e hospitalização) nas 8 semanas anteriores à triagem, ou tem tal cirurgia planejada durante o período em que se espera que o participante participe do estudo (40 semanas) que, na opinião do investigador representaria um risco inaceitável para o sujeito.
• Presença de distúrbios respiratórios, hepáticos, renais, endócrinos, hematológicos, neurológicos ou neuropsiquiátricos significativos não controlados, ou valores anormais de triagem laboratorial que, na opinião do investigador, representam um risco inaceitável para o sujeito se participar do estudo ou de interferir com a interpretação dos dados.
• Apresentar resultados de exames laboratoriais clínicos na triagem que estejam fora da faixa de referência normal da população e sejam considerados clinicamente significativos, ou apresentem alguma das seguintes anormalidades específicas: Contagem de neutrófilos <1.500 células/µL, Contagem de linfócitos <500 células/µL, Contagem de plaquetas <100.000 células/µL, AST ou ALT ou fosfatase alcalina > 2 vezes o limite superior do normal, Hemoglobina <10 g/dL, Creatinina sérica ≥1,5 mg/dL (SI: ≤137 μmol/L), Glóbulos brancos <3500 células/µL
• O participante tem alergias, hipersensibilidade ou intolerância conhecidas ao guselcumabe ou seus excipientes.
• Indivíduos que estão grávidas, amamentando ou amamentando.
• História de infecções crônicas ou recorrentes, ou infecção aguda ativa, não tratada ou imunocomprometida a tal ponto que a participação no estudo representaria um risco inaceitável para o sujeito com base na avaliação clínica do investigador.
• Infecção clinicamente grave ou recebeu antibióticos intravenosos para uma infecção, 8 semanas antes da primeira dose.
• Apresentar sinais ou sintomas sugestivos de TB ativa mediante histórico médico e/ou exame físico. É feita uma exceção para os participantes que estão atualmente recebendo tratamento ou que iniciarão o tratamento para TB latente antes da primeira administração da intervenção do estudo. Para participantes com histórico de TB latente tratada, deve haver documentação do tratamento apropriado antes da primeira administração da intervenção do estudo.
• Positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus ativo da hepatite B ou vírus da hepatite C. Um teste de anticorpos de superfície da hepatite B positivo com um teste de antígeno de superfície da hepatite B negativo correspondente indica imunidade à doença e não será excludente.
• Infecção sintomática por herpes zoster dentro de 12 semanas após a triagem ou herpes zoster recorrente ou disseminado (mesmo um único episódio).
• Herpes simples sintomático ou herpes simples disseminado (mesmo um único episódio) na consulta da semana 0 (linha de base).
• História de infecções oportunistas disseminadas (por exemplo, listeriose e histoplasmose).
• Receberam uma vacina viva 12 semanas antes da consulta inicial ou pretendem receber uma vacina viva durante o curso do estudo ou 4 semanas após a última administração do medicamento do estudo ou 12 semanas após a última administração do medicamento do estudo para a vacina Bacillus Calmette-Guérin (BCG).
• Ter qualquer outra condição que impeça o sujeito de seguir e completar o protocolo, na opinião do investigador.
• O pessoal do centro do investigador está diretamente afiliado a este estudo e/ou seus familiares imediatos (cônjuge, pai, filho ou irmão).
• Estão atualmente inscritos ou descontinuados de um ensaio clínico envolvendo um produto experimental ou uso não aprovado de um medicamento ou dispositivo nas últimas 4 semanas ou em um período de pelo menos 5 meias-vidas da última administração do medicamento, o que for por mais tempo, ou simultaneamente inscrito em qualquer outro tipo de pesquisa médica considerada não compatível científica ou clinicamente com este estudo.