Guselkumab til behandling af voksne med Pyoderma Gangrenosum (PG) (GEORGE)

Inklusionskriterier:

• Vilje til at overholde studieprocedurer/krav
• I stand til at give informeret samtykke
• Diagnose af mindst et PG-sår ved kliniske, histologiske og laboratorievurderinger med en minimumssårstørrelse på 4 cm2.
• Gennemgå mindst én gang om ugen standard for sårpleje i hjemmet eller på et sårplejecenter
• Er kandidat til systemisk terapi. Skal være på en stabil dosis af prednison på 20 mg/dag i mindst to uger før første lægemiddeladministration.
• Mænd i alderen 18-99, som accepterer ikke at blive far til et barn eller donere sæd, mens de er i undersøgelsen og mindst 12 uger efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Hvis forsøgspersonen er seksuelt aktiv mand og kan forårsage graviditet, skal personen være sikker på, at kvindelige partnere bruger prævention, der fungerer godt eller ikke har sex.
• Kvinder i alderen 18-99; enten af ​​ikke-fertil alder eller af den fødedygtige alder, som tester negativ for graviditet og accepterer at bruge mindst to pålidelige præventionsmetoder eller forbliver afholdende under undersøgelsen i mindst 12 uger efter den sidste dosis guselkumab.
• Villighed til at rejse til studiestedet for alle studiebesøg eller at bo >30 miles fra studiestedet og villig/i stand til at deltage i fjernvideokonferencebesøg med adgang til en computer med internet- og webcam-funktioner.
• Vær villig til at gennemgå perilesionel og ikke-læsionel hudbiopsi i uge 0 og uge 32, hvilket resulterer i 4 biopsier i løbet af undersøgelsen. Deltagerne kan vælge, om de er villige til at give 2 ekstra biopsier i uge 16. Afvisning af at give samtykke til nogen af ​​de valgfrie forskningsprøver udelukker ikke deltageren fra deltagelse i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Har tidligere på noget tidspunkt modtaget ethvert terapeutisk middel direkte målrettet mod IL-23, herunder, men ikke begrænset til, guselkumab, risankizumab, tildrakuzumab eller mirikizumab

• Enhver lægemiddelbehandling specifikt for PG, herunder, men ikke begrænset til, biologiske lægemidler (eller biosimilære af), eksperimentelle antistoffer, små molekyler og orale immunsuppressiva, der anvendes inden for udvaskningsperioder specificeret nedenfor, før første dosis af undersøgelseslægemidlet:

  1. 12 uger for ustekinumab, ixekizumab, secukinumab, brodalumab;
  2. 8 uger for infliximab;
  3. 6 uger for adalimumab;
  4. 4 uger for cyclosporin A, etanercept, hæmmere af JAK/TYK-vejen og PD4-hæmmere;
  5. 2 uger for topikale calcineurinhæmmere (herunder men ikke begrænset til pimecrolimus og tacrolimus) og andre avancerede topikaler (inklusive men ikke begrænset til roflumilast og tapinarof).

Hvis det ikke er specificeret specifikt, en tid på 4 uger eller 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst) før første lægemiddeladministration.

• Intralesionale kortikosteroider inden for 4 uger efter screening.
• Aktive klinisk inficerede sår. Enkeltpersoner vil være berettiget til tilmelding efter afsluttet behandling og opløsning af infektion. Antibiotika til sårsuperinfektion er tilladt.
• Immunmodulerende medicin til håndtering af underliggende komorbiditeter forbundet med PG, men ikke PG i sig selv (f.eks. mod IBD eller leddegigt), er tilladt som kombinationsbehandling med undtagelse af MTX og Leflunomid, som er tilladt individuelt, men ikke i kombination.
• Samtidig hudsygdom, der anses for at forstyrre vurderingen af ​​sår.
• Har tegn eller symptomer, der tyder på mulig lymfoproliferativ sygdom, inklusive lymfadenopati eller splenomegali eller en historie med lymfoproliferativ sygdom inden for 5 år før screening; eller i øjeblikket har en kendt malignitet eller har en anamnese med malignitet inden for 5 år før screening, med undtagelse af en ikke-melanom hudkræft, der er blevet tilstrækkeligt behandlet uden tegn på tilbagefald i mindst 3 måneder før den første undersøgelseslægemiddeladministration eller cervikal carcinom in situ, der er blevet behandlet uden tegn på gentagelse i mindst 3 måneder før den første indgivelse af studielægemiddel.
• Nylig (inden for de seneste 6 måneder) cerebrovaskulær ulykke, myokardieinfarkt, koronar stenting. Ukontrolleret hypertension - bekræftet systolisk blodtryk >160 mmHg eller diastolisk blodtryk >100 mm Hg.
• Klinisk signifikant (ifølge efterforskerens vurdering) stof- eller alkoholmisbrug inden for de sidste 6 måneder forud for baselinebesøget.
• Er ikke kommet sig helt fra større operation (f.eks. kræver generel anæstesi og hospitalsindlæggelse) inden for 8 uger før screening, eller har en sådan operation planlagt i den tid, deltageren forventes at deltage i undersøgelsen (40 uger), hvilket efter investigators mening ville udgøre en uacceptabel risiko for emnet.
• Tilstedeværelse af betydelige ukontrollerede respiratoriske, lever-, nyre-, endokrine, hæmatologiske, neurologiske eller neuropsykiatriske lidelser eller unormale laboratoriescreeningsværdier, der efter investigatorens mening udgør en uacceptabel risiko for forsøgspersonen, hvis han deltager i undersøgelsen eller forstyrrer fortolkningen af ​​dataene.
• Har kliniske laboratorietestresultater ved screening, som ligger uden for befolkningens normale referenceområde og anses for at være klinisk signifikante, eller har en af ​​følgende specifikke abnormiteter: Neutrofiltal <1500 celler/µL, Lymfocyttal <500 celler/µL, Blodpladeantal <100.000 celler/µL, ASAT eller ALAT eller alkalisk fosfatase > 2 gange den øvre grænse for normal, hæmoglobin <10 g/dL, serumkreatinin ≥1,5 mg/dL (SI: ≤137 μmol/L), hvide blodlegemer <3500 celler/µL
• Deltageren har kendt allergi, overfølsomhed eller intolerance over for guselkumab eller dets hjælpestoffer.
• Personer, der er gravide, ammer eller ammer.
• Anamnese med kroniske eller tilbagevendende infektioner eller aktiv, ubehandlet, akut infektion eller immunkompromitteret i et omfang, at deltagelse i undersøgelsen ville udgøre en uacceptabel risiko for forsøgspersonen baseret på investigatorens kliniske vurdering.
• Klinisk alvorlig infektion eller modtaget intravenøs antibiotika for en infektion inden for 8 uger før første dosis.
• Har tegn eller symptomer, der tyder på aktiv TB efter sygehistorie og/eller fysisk undersøgelse. Der gøres en undtagelse for deltagere, der i øjeblikket er i behandling eller vil påbegynde behandling for latent TB før første administration af undersøgelsesintervention. For deltagere med en anamnese med behandlet latent TB skal der være dokumentation for passende behandling forud for første administration af undersøgelsesintervention.
• Positiv for human immundefektvirus (HIV), aktiv hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus. En positiv Hepatitis B overfladeantistoftest med en tilsvarende negativ hepatitis B overfladeantigentest indikerer immunitet over for sygdommen og vil ikke være udelukkende.
• Symptomatisk herpes zoster-infektion inden for 12 uger efter screening eller tilbagevendende eller spredt (selv en enkelt episode) herpes zoster.
• Symptomatisk herpes simplex eller spredt (selv en enkelt episode) herpes simplex ved uge 0 (baseline) besøget.
• Anamnese med spredte opportunistiske infektioner (f.eks. listeriose og histoplasmose).
• Har modtaget en levende vaccine inden for 12 uger før baseline eller har til hensigt at få en levende vaccine i løbet af undersøgelsen eller 4 uger efter sidste undersøgelses lægemiddeladministration eller 12 uger efter sidste undersøgelses lægemiddeladministration for Bacillus Calmette-Guérin (BCG) vaccine.
• Har andre forhold, der udelukker forsøgspersonen fra at følge og udfylde protokollen, efter investigatorens mening.
• Er efterforskerstedets personale direkte tilknyttet denne undersøgelse og/eller deres nærmeste familier (ægtefælle, forælder, barn eller søskende).
• Er i øjeblikket tilmeldt eller afbrudt fra et klinisk forsøg, der involverer et forsøgsprodukt eller ikke-godkendt brug af et lægemiddel eller en enhed inden for de sidste 4 uger eller en periode på mindst 5 halveringstider af den sidste administration af lægemidlet, alt efter hvad der er længere eller samtidig tilmeldt enhver anden form for medicinsk forskning, der vurderes ikke at være videnskabeligt eller medicinsk forenelig med denne undersøgelse.