Guselkumab nel trattamento degli adulti affetti da pioderma gangrenoso (PG) (GEORGE)

Criteri di inclusione:

• Disponibilità a rispettare le procedure/requisiti dello studio
• In grado di dare il consenso informato
• Diagnosi di almeno un'ulcera PG mediante valutazioni cliniche, istologiche e di laboratorio con una dimensione minima della ferita di 4 cm2.
• Sottoporsi almeno una volta alla settimana alla cura standard delle ferite a casa o presso una struttura per la cura delle ferite
• Sono candidati alla terapia sistemica. Deve assumere una dose stabile di prednisone di 20 mg/giorno per almeno due settimane prima della prima somministrazione del farmaco.
• Uomini di età compresa tra 18 e 99 anni che accettano di non generare figli o di donare sperma durante lo studio e almeno 12 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Se il soggetto è un maschio sessualmente attivo e potrebbe causare una gravidanza, il soggetto deve essere sicuro che la sua partner utilizzi un metodo contraccettivo che funzioni bene o che non abbia rapporti sessuali.
• Donne di età compresa tra 18 e 99 anni; in età fertile o in età fertile che risultino negativi al test di gravidanza e accettino di utilizzare almeno due metodi contraccettivi affidabili o rimangano in astinenza durante lo studio per almeno 12 settimane dopo l'ultima dose di guselkumab.
• Disponibilità a recarsi al sito di studio per tutte le visite di studio o vivere a più di 30 miglia dal sito di studio e disposto/in grado di partecipare a visite di videoconferenza remote con accesso a un computer con funzionalità Internet e webcam.
• Essere disposto a sottoporsi a biopsia cutanea perilesionale e non lesionale alla settimana 0 e alla settimana 32, ottenendo 4 biopsie nel corso dello studio. I partecipanti possono scegliere se sono disposti a fornire 2 biopsie aggiuntive alla settimana 16. Il rifiuto di dare il consenso per uno qualsiasi dei campioni di ricerca facoltativi non esclude il partecipante dalla partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione:

• Ha ricevuto in precedenza in qualsiasi momento qualsiasi agente terapeutico direttamente mirato all'IL-23 inclusi, ma non limitati a, guselkumab, risankizumab, tildrakuzumab o mirikizumab

• Qualsiasi trattamento farmacologico specifico per il PG inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, farmaci biologici (o biosimilari), anticorpi sperimentali, piccole molecole e immunosoppressori orali utilizzati entro i periodi di washout specificati di seguito, prima della prima dose del farmaco in studio:

  1. 12 settimane per ustekinumab, ixekizumab, secukinumab, brodalumab;
  2. 8 settimane per infliximab;
  3. 6 settimane per adalimumab;
  4. 4 settimane per ciclosporina A, etanercept, inibitori della via JAK/TYK e inibitori PD4;
  5. 2 settimane per i topici inibitori della calcineurina (inclusi ma non limitati a pimecrolimus e tacrolimus) e altri topici avanzati (inclusi ma non limitati a roflumilast e tapinarof).

Se non specificato specificatamente, un tempo di 4 settimane o 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima somministrazione del farmaco.

• Corticosteroidi intralesionali entro 4 settimane dallo screening.
• Ulcere attive clinicamente infette. Gli individui potranno essere arruolati dopo il completamento del trattamento e la risoluzione dell’infezione. Sono ammessi antibiotici per la superinfezione della ferita.
• I farmaci immunomodulanti per la gestione delle comorbidità sottostanti associate al PG, ma non al PG stesso (ad esempio, per IBD o artrite reumatoide), sono consentiti come terapia di combinazione ad eccezione di MTX e Leflunomide che sono consentiti singolarmente ma non in combinazione.
• Malattia cutanea concomitante che si ritiene interferisca con la valutazione dell’ulcera.
• Presentare segni o sintomi suggestivi di una possibile malattia linfoproliferativa, inclusa linfoadenopatia o splenomegalia o una storia di malattia linfoproliferativa entro 5 anni prima dello screening; o attualmente ha un tumore maligno noto o ha una storia di tumore maligno entro 5 anni prima dello screening, ad eccezione di un cancro della pelle non melanoma che è stato adeguatamente trattato senza evidenza di recidiva per almeno 3 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio o di un carcinoma cervicale in situ che è stato trattato senza evidenza di recidiva per almeno 3 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
• Accidente cerebrovascolare recente (negli ultimi 6 mesi), infarto miocardico, stent coronarico. Ipertensione non controllata: pressione arteriosa sistolica confermata >160 mmHg o pressione arteriosa diastolica >100 mmHg.
• Abuso di droghe o alcol clinicamente significativo (a giudizio dello sperimentatore) negli ultimi 6 mesi precedenti la visita di riferimento.
• Non si è ripreso completamente da un intervento chirurgico importante (ad esempio, che ha richiesto anestesia generale e ricovero in ospedale) entro 8 settimane prima dello screening, o tale intervento chirurgico è stato pianificato durante il periodo in cui è prevista la partecipazione del partecipante allo studio (40 settimane) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio inaccettabile per il soggetto.
• Presenza di disturbi respiratori, epatici, renali, endocrini, ematologici, neurologici o neuropsichiatrici significativi non controllati o di valori di screening di laboratorio anomali che, a giudizio dello sperimentatore, rappresentano un rischio inaccettabile per il soggetto se partecipa allo studio o di interferire con l'interpretazione dei dati.
• Presentare risultati dei test clinici di laboratorio allo screening che sono al di fuori del normale intervallo di riferimento della popolazione e sono considerati clinicamente significativi, o presentano una delle seguenti anomalie specifiche: conta dei neutrofili <1500 cellule/μL, conta dei linfociti <500 cellule/μL, conta delle piastrine <100.000 cellule/μL, AST o ALT o fosfatasi alcalina > 2 volte il limite superiore della norma, emoglobina <10 g/dL, creatinina sierica ≥ 1,5 mg/dL (SI: ≤137 μmol/L), globuli bianchi <3500 cellule/μL
• Il partecipante ha conosciuto allergie, ipersensibilità o intolleranza a guselkumab o ai suoi eccipienti.
• Individui in gravidanza, allattamento o allattamento al seno.
• Storia di infezioni croniche o ricorrenti o infezioni attive, non trattate, acute o immunocompromesse in misura tale che la partecipazione allo studio rappresenterebbe un rischio inaccettabile per il soggetto in base alla valutazione clinica dello sperimentatore.
• Infezione clinicamente grave o antibiotici per via endovenosa ricevuti per un'infezione, entro 8 settimane prima della prima dose.
• Presentare segni o sintomi suggestivi di tubercolosi attiva all'anamnesi e/o all'esame obiettivo. Viene fatta un'eccezione per i partecipanti che stanno attualmente ricevendo un trattamento o che inizieranno il trattamento per la tubercolosi latente prima della prima somministrazione dell'intervento in studio. Per i partecipanti con una storia di tubercolosi latente trattata deve essere presente la documentazione del trattamento appropriato prima della prima somministrazione dell'intervento in studio.
• Positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), al virus dell'epatite B attivo o al virus dell'epatite C. Un test positivo per gli anticorpi di superficie dell'epatite B con un corrispondente test negativo per l'antigene di superficie dell'epatite B indica l'immunità alla malattia e non sarà esclusivo.
• Infezione sintomatica da herpes zoster entro 12 settimane dallo screening o herpes zoster ricorrente o disseminato (anche un singolo episodio).
• Herpes simplex sintomatico o herpes simplex disseminato (anche un singolo episodio) alla visita della Settimana 0 (basale).
• Storia di infezioni opportunistiche diffuse (ad esempio listeriosi e istoplasmosi).
• Hanno ricevuto un vaccino vivo entro 12 settimane prima del basale o intendono ricevere un vaccino vivo durante il corso dello studio o 4 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio o 12 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio per il vaccino Bacillus Calmette-Guérin (BCG).
• Presentare qualsiasi altra condizione che impedisca al soggetto di seguire e completare il protocollo, a giudizio dello sperimentatore.
• Il personale del centro dello sperimentatore è direttamente affiliato a questo studio e/o ai suoi familiari prossimi (coniuge, genitore, figlio o fratello).
• Sono attualmente arruolati o hanno interrotto una sperimentazione clinica che coinvolge un prodotto sperimentale o l'uso non approvato di un farmaco o dispositivo nelle ultime 4 settimane o in un periodo di almeno 5 emivite dell'ultima somministrazione del farmaco, a seconda di quale sia più a lungo o arruolato contemporaneamente in qualsiasi altro tipo di ricerca medica giudicata non scientificamente o medicalmente compatibile con questo studio.