Guselkumab dans le traitement des adultes atteints de pyoderma gangrenosum (PG) (GEORGE)

Critères d'intégration :

• Volonté de se conformer aux procédures/exigences de l'étude
• Capable de donner un consentement éclairé
• Diagnostic d'au moins un ulcère PG par des évaluations cliniques, histologiques et de laboratoire avec une taille minimale de plaie de 4 cm2.
• Suivre au moins une fois par semaine des soins standard pour les plaies à domicile ou dans un établissement de soins des plaies
• Sont candidats à une thérapie systémique. Doit prendre une dose stable de prednisone de 20 mg/jour pendant au moins deux semaines avant la première administration du médicament.
• Hommes âgés de 18 à 99 ans qui acceptent de ne pas engendrer d'enfant ou de donner du sperme pendant l'étude et au moins 12 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude. Si le sujet est un homme sexuellement actif et pourrait provoquer une grossesse, le sujet doit s'assurer que sa ou ses partenaires féminines utilisent une méthode contraceptive qui fonctionne bien ou n'ont pas de relations sexuelles.
• Femmes âgées de 18 à 99 ans ; soit en âge de procréer, soit en âge de procréer dont le test de grossesse est négatif et acceptez d'utiliser au moins deux méthodes de contraception fiables ou restez abstinent pendant l'étude pendant au moins 12 semaines après la dernière dose de guselkumab.
• Volonté de se rendre sur le site d'étude pour toutes les visites d'étude ou de vivre à plus de 30 miles du site d'étude et disposé/capable de participer à des visites de vidéoconférence à distance avec accès à un ordinateur doté de capacités Internet et webcam.
• Soyez prêt à subir une biopsie cutanée périlésionnelle et non lésionnelle à la semaine 0 et à la semaine 32, ce qui entraînera 4 biopsies au cours de l'étude. Les participants peuvent choisir s'ils sont prêts à fournir 2 biopsies supplémentaires à la semaine 16. Le refus de donner son consentement pour l'un des échantillons de recherche facultatifs n'exclut pas le participant de la participation à l'étude.

Critères d'exclusion :

• A déjà reçu à tout moment un agent thérapeutique ciblant directement l'IL-23, y compris, sans toutefois s'y limiter, le guselkumab, le risankizumab, le tildrakuzumab ou le mirikizumab.

• Tout traitement médicamenteux spécifiquement pour le PG, y compris, mais sans s'y limiter, les produits biologiques (ou biosimilaires), les anticorps expérimentaux, les petites molécules et les immunosuppresseurs oraux utilisés pendant les périodes de sevrage spécifiées ci-dessous, avant la première dose du médicament à l'étude :

  1. 12 semaines pour l'ustékinumab, l'ixékizumab, le sécukinumab, le brodalumab ;
  2. 8 semaines pour l'infliximab ;
  3. 6 semaines pour l'adalimumab ;
  4. 4 semaines pour la cyclosporine A, l'étanercept, les inhibiteurs de la voie JAK/TYK et les inhibiteurs de PD4 ;
  5. 2 semaines pour les inhibiteurs topiques de la calcineurine (y compris, mais sans s'y limiter, le pimécrolimus et le tacrolimus) et d'autres topiques avancés (y compris, mais sans s'y limiter, le roflumilast et le tapinarof).

Si cela n'est pas spécifié spécifiquement, un délai de 4 semaines ou 5 demi-vies du médicament (selon la durée la plus longue) avant la première administration du médicament.

• Corticostéroïdes intralésionnels dans les 4 semaines suivant le dépistage.
• Ulcères actifs cliniquement infectés. Les individus seront éligibles à l'inscription une fois le traitement terminé et la résolution de l'infection. Les antibiotiques pour la surinfection des plaies sont autorisés.
• Les médicaments immunomodulateurs destinés à gérer les comorbidités sous-jacentes associées au PG, mais pas au PG lui-même (par exemple, pour les MII ou la polyarthrite rhumatoïde), sont autorisés en association, à l'exception du MTX et du Léflunomide qui sont autorisés individuellement mais pas en association.
• Maladie cutanée concomitante considérée comme interférant avec l'évaluation de l'ulcère.
• Présentez des signes ou des symptômes évocateurs d'une éventuelle maladie lymphoproliférative, y compris une lymphadénopathie ou une splénomégalie ou des antécédents de maladie lymphoproliférative dans les 5 ans précédant le dépistage ; ou présente actuellement une tumeur maligne connue ou a des antécédents de tumeur maligne dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception d'un cancer de la peau autre que le mélanome qui a été correctement traité sans signe de récidive pendant au moins 3 mois avant la première administration du médicament à l'étude ou un carcinome du col de l'utérus in situ qui a été traité sans signe de récidive pendant au moins 3 mois avant la première administration du médicament à l'étude.
• Accident vasculaire cérébral récent (au cours des 6 derniers mois), infarctus du myocarde, pose de stent coronaire. Hypertension non contrôlée - pression artérielle systolique confirmée > 160 mmHg ou pression artérielle diastolique > 100 mm Hg.
• Abus de drogues ou d'alcool cliniquement significatif (selon le jugement de l'investigateur) au cours des 6 derniers mois précédant la visite de référence.
• N'a pas complètement récupéré d'une intervention chirurgicale majeure (par exemple, nécessitant une anesthésie générale et une hospitalisation) dans les 8 semaines précédant le dépistage, ou a prévu une telle intervention chirurgicale pendant la période pendant laquelle le participant est censé participer à l'étude (40 semaines), ce qui, de l'avis de l'investigateur poserait un risque inacceptable pour le sujet.
• Présence de troubles respiratoires, hépatiques, rénaux, endocriniens, hématologiques, neurologiques ou neuropsychiatriques non contrôlés importants, ou de valeurs de dépistage anormales en laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, présentent un risque inacceptable pour le sujet s'il participe à l'étude ou interfère avec l’interprétation des données.
• Avoir des résultats de tests de laboratoire clinique lors du dépistage qui se situent en dehors de la plage de référence normale de la population et sont considérés comme cliniquement significatifs, ou présentent l'une des anomalies spécifiques suivantes : nombre de neutrophiles <1 500 cellules/µL, nombre de lymphocytes <500 cellules/µL, nombre de plaquettes <100 000 cellules/µL, AST ou ALT ou phosphatase alcaline > 2 fois la limite supérieure de la normale, Hémoglobine <10 g/dL, Créatinine sérique ≥1,5 mg/dL (SI : ≤137 μmol/L), Globules blancs <3 500 cellules/μL
• Le participant a des allergies, une hypersensibilité ou une intolérance connues au guselkumab ou à ses excipients.
• Les personnes enceintes, qui allaitent ou qui allaitent.
• Antécédents d'infections chroniques ou récurrentes, ou d'infection active, non traitée, aiguë ou immunodéprimée dans une mesure telle que la participation à l'étude poserait un risque inacceptable pour le sujet sur la base de l'évaluation clinique de l'investigateur.
• Infection cliniquement grave ou réception d'antibiotiques par voie intraveineuse pour une infection, dans les 8 semaines précédant la première dose.
• Présentez des signes ou des symptômes évocateurs d’une tuberculose active selon vos antécédents médicaux et/ou un examen physique. Une exception est faite pour les participants qui reçoivent actuellement un traitement ou qui commenceront un traitement contre la tuberculose latente avant la première administration de l'intervention de l'étude. Pour les participants ayant des antécédents de tuberculose latente traitée, il doit y avoir une documentation du traitement approprié avant la première administration de l'intervention de l'étude.
• Positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH), au virus de l'hépatite B actif ou au virus de l'hépatite C. Un test positif d'anticorps de surface de l'hépatite B avec un test d'antigène de surface de l'hépatite B négatif correspondant indique une immunité contre la maladie et ne sera pas exclusif.
• Infection symptomatique à herpès zoster dans les 12 semaines suivant le dépistage ou zona récurrent ou disséminé (même un seul épisode).
• Herpès simplex symptomatique ou herpès simplex disséminé (même un seul épisode) lors de la visite de la semaine 0 (référence).
• Antécédents d'infections opportunistes disséminées (par ex. listériose et histoplasmose).
• Avoir reçu un vaccin vivant dans les 12 semaines précédant la date de référence ou avoir l'intention de recevoir un vaccin vivant au cours de l'étude ou 4 semaines après la dernière administration du médicament à l'étude ou 12 semaines après la dernière administration du médicament à l'étude pour le vaccin Bacillus Calmette-Guérin (BCG).
• Avoir toute autre condition qui empêche le sujet de suivre et de terminer le protocole, de l'avis de l'enquêteur.
• Le personnel du site enquêteur est-il directement affilié à cette étude et/ou à leurs familles immédiates (conjoint, parent, enfant ou frère ou sœur).
• Sont actuellement inscrits ou ont abandonné un essai clinique impliquant un produit expérimental ou l'utilisation non approuvée d'un médicament ou d'un dispositif au cours des 4 dernières semaines ou d'une période d'au moins 5 demi-vies suivant la dernière administration du médicament, selon la date la plus élevée. plus longtemps, ou inscrits simultanément dans tout autre type de recherche médicale jugée non scientifiquement ou médicalement compatible avec cette étude.