Guselkumab v léčbě dospělých s Pyoderma Gangrenosum (PG) (GEORGE)

Kritéria zahrnutí:

• Ochota dodržovat studijní postupy/požadavky
• Schopný dát informovaný souhlas
• Diagnostika alespoň jednoho PG vředu klinickým, histologickým a laboratorním vyšetřením s minimální velikostí rány 4 cm2.
• Alespoň jednou týdně absolvovat standardní péči o rány doma nebo v zařízení péče o rány
• Jsou kandidáty na systémovou léčbu. Musí být na stabilní dávce prednisonu 20 mg/den po dobu alespoň dvou týdnů před prvním podáním léku.
• Muži ve věku 18–99 let, kteří souhlasí s tím, že během studie a alespoň 12 týdnů po poslední dávce studovaného léku nebudou otcem dítěte ani darovat sperma. Pokud je subjekt sexuálně aktivní muž a mohl by způsobit těhotenství, subjekt si musí být jistý, že partnerky používají antikoncepci, která funguje dobře, nebo nemají sex.
• Ženy ve věku 18–99 let; buď s potenciálem otěhotnět, nebo s potenciálem otěhotnět, kteří mají negativní těhotenský test a souhlasí s použitím alespoň dvou spolehlivých metod antikoncepce nebo zůstanou během studie abstinovat po dobu alespoň 12 týdnů po poslední dávce guselkumabu.
• Ochota cestovat do studijního místa pro všechny studijní pobyty nebo žít více než 30 mil od místa studia a ochota/schopnost účastnit se návštěv vzdálených videokonferencí s přístupem k počítači s internetem a možnostmi webové kamery.
• Buďte ochotni podstoupit perilezionální a nelezionální kožní biopsii v týdnu 0 a 32, což povede ke 4 biopsiím v průběhu studie. Účastníci si mohou vybrat, zda jsou ochotni poskytnout 2 další biopsie v 16. týdnu. Odmítnutí udělit souhlas pro jakýkoli z nepovinných výzkumných vzorků nevylučuje účastníka z účasti ve studii.

Kritéria vyloučení:

• Dříve dostával kdykoli jakékoli terapeutické činidlo přímo zacílené na IL-23 včetně, ale bez omezení na uvedené, guselkumabu, risankizumabu, tildrakuzumabu nebo mirikizumabu

• Jakákoli medikamentózní léčba specificky pro PG včetně, ale bez omezení, biologických (nebo biologicky podobných), experimentálních protilátek, malých molekul a perorálních imunosupresiv používaných během vymývacích období specifikovaných níže, před první dávkou studovaného léku:

  1. 12 týdnů pro ustekinumab, ixekizumab, secukinumab, brodalumab;
  2. 8 týdnů pro infliximab;
  3. 6 týdnů pro adalimumab;
  4. 4 týdny pro cyklosporin A, etanercept, inhibitory dráhy JAK/TYK a inhibitory PD4;
  5. 2 týdny pro topické přípravky s inhibitorem kalcineurinu (včetně, ale bez omezení, pimekrolimu a takrolimu) a dalších pokročilých topických přípravků (včetně, ale bez omezení, roflumilastu a tapinarofu).

Pokud není uvedeno konkrétně, doba 4 týdnů nebo 5 poločasů léčiva (podle toho, co je delší) před prvním podáním léčiva.

• Intralezionální kortikosteroidy do 4 týdnů od screeningu.
• Aktivní klinicky infikované vředy. Jednotlivci budou mít nárok na zápis po dokončení léčby a vyřešení infekce. Antibiotika pro superinfekci rány jsou povolena.
• Imunomodulační léky pro zvládání základních komorbidit spojených s PG, ale ne s PG samotným (např. pro IBD nebo revmatoidní artritidu), jsou povoleny jako kombinovaná terapie s výjimkou MTX a Leflunomidu, které jsou povoleny samostatně, ale ne v kombinaci.
• Souběžné kožní onemocnění, které je považováno za překážku hodnocení vředu.
• mít známky nebo příznaky naznačující možné lymfoproliferativní onemocnění, včetně lymfadenopatie nebo splenomegalie nebo lymfoproliferativní onemocnění v anamnéze během 5 let před screeningem; nebo má v současné době známou malignitu nebo má malignitu v anamnéze během 5 let před screeningem, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže, která byla adekvátně léčena bez známek recidivy alespoň 3 měsíce před prvním podáním studovaného léku nebo karcinomu děložního hrdla in situ, která byla léčena bez známek recidivy alespoň 3 měsíce před prvním podáním studovaného léku.
• Nedávná (během posledních 6 měsíců) cerebrovaskulární příhoda, infarkt myokardu, koronární stenting. Nekontrolovaná hypertenze – potvrzený systolický krevní tlak >160 mmHg nebo diastolický krevní tlak >100 mmHg.
• Klinicky významné (podle posouzení zkoušejícího) zneužívání drog nebo alkoholu během posledních 6 měsíců před základní návštěvou.
• Úplně se nezotavil z většího chirurgického zákroku (např. vyžadujícího celkovou anestezii a hospitalizaci) do 8 týdnů před screeningem nebo má takový chirurgický zákrok naplánován během doby, kdy se očekává účast účastníka ve studii (40 týdnů), což podle názoru zkoušejícího by pro subjekt představovalo nepřijatelné riziko.
• Přítomnost významných nekontrolovaných respiračních, jaterních, ledvinových, endokrinních, hematologických, neurologických nebo neuropsychiatrických poruch nebo abnormální hodnoty laboratorního screeningu, které podle názoru zkoušejícího představují nepřijatelné riziko pro subjekt, pokud se účastní studie nebo zasahují do interpretaci dat.
• Mít při screeningu výsledky klinických laboratorních testů, které jsou mimo normální referenční rozmezí populace a jsou považovány za klinicky významné, nebo mají některou z následujících specifických abnormalit: počet neutrofilů <1500 buněk/µl, počet lymfocytů <500 buněk/µl, počet krevních destiček <100 000 buněk/µl, AST nebo ALT nebo alkalická fosfatáza > 2násobek horní hranice normy, hemoglobin <10 g/dl, sérový kreatinin ≥1,5 mg/dl (SI: ≤137 μmol/l), bílé krvinky <3500 buněk/ ul
• Účastník má známé alergie, přecitlivělost nebo intoleranci na guselkumab nebo jeho pomocné látky.
• Jedinci, kteří jsou těhotné, kojící nebo kojící.
• Anamnéza chronických nebo opakujících se infekcí nebo aktivní, neléčená, akutní infekce nebo imunokompromitovaná do té míry, že účast ve studii by na základě klinického hodnocení zkoušejícího představovala pro subjekt nepřijatelné riziko.
• Klinicky závažná infekce nebo intravenózní podání antibiotik na infekci během 8 týdnů před první dávkou.
• Mít známky nebo příznaky naznačující aktivní TBC po anamnéze a/nebo fyzickém vyšetření. Výjimku tvoří účastníci, kteří v současné době dostávají léčbu nebo zahájí léčbu latentní TBC před prvním podáním studijní intervence. Pro účastníky s anamnézou léčené latentní TBC musí před prvním podáním studijní intervence existovat dokumentace o vhodné léčbě.
• Pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), aktivní virus hepatitidy B nebo virus hepatitidy C. Pozitivní test na povrchové protilátky proti hepatitidě B s odpovídajícím negativním testem na povrchový antigen na hepatitidu B indikuje imunitu vůči onemocnění a nebude vylučující.
• Symptomatická infekce pásovým oparem do 12 týdnů od screeningu nebo rekurentní nebo diseminovaný (dokonce i jediná epizoda) pásový opar.
• Symptomatický herpes simplex nebo diseminovaný (dokonce i jediná epizoda) herpes simplex při návštěvě v týdnu 0 (základní stav).
• Historie diseminovaných oportunních infekcí (např. listerióza a histoplazmóza).
• Obdrželi živou vakcínu během 12 týdnů před výchozím stavem nebo zamýšlíte mít živou vakcínu v průběhu studie nebo 4 týdny po posledním podání studovaného léku nebo 12 týdnů po posledním podání studijního léku pro vakcínu Bacillus Calmette-Guérin (BCG).
• Podle názoru zkoušejícího mají jakékoli další podmínky, které subjektu znemožňují následovat a dokončit protokol.
• Jsou pracovníci pracoviště zkoušejícího přímo spojeni s touto studií a/nebo jejich nejbližší rodiny (manžel, rodič, dítě nebo sourozenec).
• jsou v současné době zařazeni do klinického hodnocení zahrnujícího hodnocený přípravek nebo neschválené použití léku nebo zařízení v průběhu posledních 4 týdnů nebo období alespoň 5 poločasů posledního podání léku, podle toho, co je déle nebo souběžně zapsaní do jakéhokoli jiného typu lékařského výzkumu, o kterém se soudí, že není vědecky nebo lékařsky kompatibilní s touto studií.