Guselkumab bij de behandeling van volwassenen met Pyoderma Gangrenosum (PG) (GEORGE)

Inclusiecriteria:

• Bereidheid om te voldoen aan studieprocedures/vereisten
• In staat om geïnformeerde toestemming te geven
• Diagnose van ten minste één PG-ulcus door klinische, histologische en laboratoriumbeoordelingen met een minimale wondgrootte van 4 cm2.
• Het ondergaan van minimaal één keer per week standaard wondverzorging thuis of in een wondzorginstelling
• Zijn kandidaat voor systemische therapie. Moet een stabiele dosis prednison van 20 mg/dag hebben gedurende ten minste twee weken vóór de eerste toediening van het geneesmiddel.
• Mannen tussen 18 en 99 jaar die ermee instemmen geen kind te verwekken of sperma te doneren tijdens het onderzoek en ten minste twaalf weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Als de proefpersoon een seksueel actieve man is en een zwangerschap zou kunnen veroorzaken, zorg er dan voor dat de vrouwelijke partner(s) anticonceptie gebruiken die goed werkt of geen seks hebben.
• Vrouwtjes in de leeftijd van 18-99 jaar; die niet zwanger kunnen worden of wel zwanger kunnen worden, die negatief testen op zwangerschap en ermee instemmen om ten minste twee betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken, of zich gedurende het onderzoek gedurende ten minste 12 weken na de laatste dosis guselkumab zullen onthouden.
• Bereidheid om voor alle studiebezoeken naar de studielocatie te reizen of >30 mijl van de studielocatie te wonen en bereid/in staat te zijn deel te nemen aan videoconferentiebezoeken op afstand met toegang tot een computer met internet en webcammogelijkheden.
• Bereid zijn om perilesionale en niet-laesionale huidbiopten te ondergaan in week 0 en week 32, resulterend in 4 biopsieën tijdens de duur van het onderzoek. Deelnemers kunnen kiezen of ze in week 16 nog 2 extra biopsieën willen afnemen. Weigering om toestemming te geven voor een van de optionele onderzoeksmonsters sluit de deelnemer niet uit van deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Heeft eerder op enig moment een therapeutisch middel ontvangen dat rechtstreeks gericht is op IL-23, waaronder, maar niet beperkt tot, guselkumab, risankizumab, tildrakuzumab of mirikizumab

• Elke medicamenteuze behandeling specifiek voor PG, inclusief maar niet beperkt tot biologische geneesmiddelen (of biosimilars daarvan), experimentele antilichamen, kleine moleculen en orale immunosuppressiva die worden gebruikt binnen de hieronder gespecificeerde wash-outperioden, voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel:

  1. 12 weken voor ustekinumab, ixekizumab, secukinumab, brodalumab;
  2. 8 weken voor infliximab;
  3. 6 weken voor adalimumab;
  4. 4 weken voor cyclosporine A, etanercept, remmers van de JAK/TYK-route en PD4-remmers;
  5. 2 weken voor topicale calcineurineremmers (inclusief maar niet beperkt tot pimecrolimus en tacrolimus) en andere geavanceerde topicale middelen (inclusief maar niet beperkt tot roflumilast en tapinarof).

Indien niet specifiek gespecificeerd, een tijd van 4 weken of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee langer is) voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel.

• Intralesionale corticosteroïden binnen 4 weken na screening.
• Actieve klinisch geïnfecteerde zweren. Individuen komen in aanmerking voor inschrijving na voltooiing van de behandeling en het verdwijnen van de infectie. Antibiotica voor wondsuperinfectie zijn toegestaan.
• Immunomodulerende medicijnen voor het beheersen van onderliggende comorbiditeiten geassocieerd met PG, maar niet PG zelf (bijvoorbeeld voor IBD of reumatoïde artritis), zijn toegestaan ​​als combinatietherapie, behalve MTX en Leflunomide, die afzonderlijk zijn toegestaan, maar niet in combinatie.
• Gelijktijdige huidziekte waarvan wordt aangenomen dat deze de beoordeling van een ulcus verstoort.
• Als u binnen 5 jaar vóór de screening tekenen of symptomen heeft die wijzen op een mogelijke lymfoproliferatieve ziekte, waaronder lymfadenopathie of splenomegalie, of een voorgeschiedenis van lymfoproliferatieve ziekte heeft; of momenteel een bekende maligniteit heeft of een voorgeschiedenis van maligniteit heeft binnen 5 jaar vóór de screening, met uitzondering van een niet-melanome huidkanker die adequaat is behandeld zonder aanwijzingen voor een recidief gedurende ten minste 3 maanden vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of cervixcarcinoom in situ die is behandeld zonder aanwijzingen voor een recidief gedurende ten minste 3 maanden vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Recent (binnen de afgelopen 6 maanden) cerebrovasculair accident, myocardinfarct, coronaire stentplaatsing. Ongecontroleerde hypertensie - bevestigde systolische bloeddruk >160 mmHg of diastolische bloeddruk >100 mm Hg.
• Klinisch significant (volgens het oordeel van de onderzoeker) drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan het basisbezoek.
• Is niet volledig hersteld van een grote operatie (waarbij bijvoorbeeld algemene anesthesie en ziekenhuisopname nodig is) binnen 8 weken vóór de screening, of heeft een dergelijke operatie gepland gedurende de tijd dat de deelnemer naar verwachting aan het onderzoek zal deelnemen (40 weken), hetgeen naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico voor de betrokkene zou opleveren.
• Aanwezigheid van significante ongecontroleerde ademhalings-, lever-, nier-, endocriene, hematologische, neurologische of neuropsychiatrische stoornissen, of abnormale laboratoriumscreeningswaarden die, naar de mening van de onderzoeker, een onaanvaardbaar risico voor de proefpersoon vormen bij deelname aan het onderzoek of bij het verstoren van het onderzoek. de interpretatie van de gegevens.
• Bij screening klinische laboratoriumtestresultaten hebben die buiten het normale referentiebereik van de populatie liggen en als klinisch significant worden beschouwd, of een van de volgende specifieke afwijkingen hebben: aantal neutrofielen <1500 cellen/μl, aantal lymfocyten <500 cellen/μl, aantal bloedplaatjes <100.000 cellen/µL, AST of ALT of alkalische fosfatase > 2 keer de bovengrens van normaal, Hemoglobine <10 g/dL, Serumcreatinine ≥1,5 mg/dL (SI: ≤137 μmol/L), Witte bloedcellen <3500 cellen/ µL
• De deelnemer heeft allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor guselkumab of de hulpstoffen ervan gekend.
• Personen die zwanger zijn, borstvoeding geven of borstvoeding geven.
• Voorgeschiedenis van chronische of recidiverende infecties, of actieve, onbehandelde, acute infectie, of immuungecompromitteerd in een mate dat deelname aan het onderzoek een onaanvaardbaar risico voor de proefpersoon zou opleveren op basis van de klinische beoordeling van de onderzoeker.
• Klinisch ernstige infectie of intraveneuze antibiotica toegediend gekregen voor een infectie, binnen 8 weken vóór de eerste dosis.
• Bij medische voorgeschiedenis en/of lichamelijk onderzoek tekenen of symptomen heeft die wijzen op actieve tuberculose. Er wordt een uitzondering gemaakt voor deelnemers die momenteel een behandeling ondergaan of die een behandeling voor latente tuberculose zullen starten vóór de eerste toediening van de onderzoeksinterventie. Voor deelnemers met een voorgeschiedenis van behandelde latente tuberculose moet er documentatie zijn over de juiste behandeling voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksinterventie.
• Positief voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actief hepatitis B-virus of hepatitis C-virus. Een positieve Hepatitis B-oppervlakteantilichaamtest met een overeenkomstige negatieve hepatitis B-oppervlakteantigeentest duidt op immuniteit tegen de ziekte en zal niet uitsluitend zijn.
• Symptomatische herpes zoster-infectie binnen 12 weken na screening of recidiverende of gedissemineerde (zelfs een enkele episode) herpes zoster.
• Symptomatische herpes simplex of verspreide (zelfs een enkele episode) herpes simplex tijdens het bezoek in week 0 (basislijn).
• Geschiedenis van verspreide opportunistische infecties (bijv. Listeriose en histoplasmose).
• Binnen 12 weken voorafgaand aan de uitgangssituatie een levend vaccin hebben gekregen of van plan zijn een levend vaccin te krijgen tijdens het onderzoek of 4 weken na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of 12 weken na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel voor het Bacillus Calmette-Guérin (BCG)-vaccin.
• Er is sprake van een andere aandoening waardoor de proefpersoon het protocol niet kan volgen en voltooien, naar de mening van de onderzoeker.
• Is het personeel van de onderzoekslocatie rechtstreeks betrokken bij dit onderzoek en/of hun naaste families (echtgenoot, ouder, kind of broer of zus).
• Momenteel zijn opgenomen in of gestopt zijn met een klinische proef met een onderzoeksproduct of niet-goedgekeurd gebruik van een medicijn of hulpmiddel in de afgelopen vier weken of een periode van ten minste vijf halfwaardetijden van de laatste toediening van het medicijn, afhankelijk van welke van de twee zich voordoet langer, of gelijktijdig deelnemen aan enig ander type medisch onderzoek dat wetenschappelijk of medisch niet verenigbaar wordt geacht met dit onderzoek.