Guselkumab vid behandling av vuxna med Pyoderma Gangrenosum (PG) (GEORGE)

Inklusionskriterier:

• Vilja att följa studieprocedurer/krav
• Kan ge informerat samtycke
• Diagnos av minst ett PG-sår genom kliniska, histologiska och laboratoriebedömningar med en minsta sårstorlek på 4 cm2.
• Genomgå minst en gång i veckan standardvård sårvård hemma eller på en sårvårdsinrättning
• Är kandidat för systemisk terapi. Måste vara på en stabil dos av prednison på 20 mg/dag i minst två veckor före första läkemedelsadministrering.
• Män i åldrarna 18-99 som går med på att inte avla barn eller donera spermier under studien och minst 12 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet. Om patienten är sexuellt aktiv man och kan orsaka graviditet, måste patienten vara säker på att kvinnliga partner(ar) använder preventivmedel som fungerar bra eller inte har sex.
• Kvinnor i åldrarna 18-99; antingen av icke-fertil ålder eller i fertil ålder som testar negativt för graviditet och samtycker till att använda minst två tillförlitliga preventivmetoder eller förblir abstinenta under studien i minst 12 veckor efter den sista dosen av guselkumab.
• Vilja att resa till studieplatsen för alla studiebesök eller att bo >30 mil från studieplatsen och vilja/kan delta i videokonferensbesök på distans med tillgång till en dator med internet- och webbkamerafunktioner.
• Var villig att genomgå perilesionell och icke-lesional hudbiopsi vid vecka 0 och vecka 32 vilket resulterar i 4 biopsier under studiens gång. Deltagarna kan välja om de är villiga att ge ytterligare 2 biopsier vecka 16. Att vägra att ge samtycke till något av de valfria forskningsproverna utesluter inte deltagare från deltagande i studien.

Uteslutningskriterier:

• Har tidigare vid något tillfälle fått något terapeutiskt medel direkt riktat mot IL-23 inklusive, men inte begränsat till, guselkumab, risankizumab, tildrakuzumab eller mirikizumab

• All läkemedelsbehandling specifikt för PG inklusive men inte begränsat till biologiska läkemedel (eller bioliknande), experimentella antikroppar, små molekyler och orala immunsuppressiva medel som används inom tvättningsperioder som anges nedan, före första dosen av studieläkemedlet:

  1. 12 veckor för ustekinumab, ixekizumab, secukinumab, brodalumab;
  2. 8 veckor för infliximab;
  3. 6 veckor för adalimumab;
  4. 4 veckor för ciklosporin A, etanercept, hämmare av JAK/TYK-vägen och PD4-hämmare;
  5. 2 veckor för topikala kalcineurinhämmare (inklusive men inte begränsat till pimecrolimus och takrolimus) och andra avancerade topikala (inklusive men inte begränsat till roflumilast och tapinarof).

Om det inte specificeras specifikt, en tid på 4 veckor eller 5 halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är längre) före första läkemedelsadministrering.

• Intralesionala kortikosteroider inom 4 veckor efter screening.
• Aktiva kliniskt infekterade sår. Individer kommer att vara berättigade till inskrivning efter avslutad behandling och upplösning av infektionen. Antibiotika för sårsuperinfektion är tillåtna.
• Immunmodulerande mediciner för att hantera underliggande komorbiditeter associerade med PG, men inte PG i sig (t.ex. för IBD eller reumatoid artrit), är tillåtna som kombinationsbehandling förutom MTX och Leflunomide som är tillåtna individuellt men inte i kombination.
• Samtidig hudsjukdom som bedöms störa bedömningen av sår.
• Har tecken eller symtom som tyder på möjlig lymfoproliferativ sjukdom, inklusive lymfadenopati eller splenomegali eller en historia av lymfoproliferativ sjukdom inom 5 år före screening; eller för närvarande har en känd malignitet eller har en historia av malignitet inom 5 år före screening, med undantag för en icke-melanom hudcancer som har behandlats adekvat utan tecken på återfall under minst 3 månader före den första studieläkemedlets administrering eller livmoderhalscancer in situ som har behandlats utan tecken på återfall i minst 3 månader före den första administreringen av studieläkemedlet.
• Nyligen (inom de senaste 6 månaderna) cerebrovaskulär olycka, hjärtinfarkt, koronar stenting. Okontrollerad hypertoni - bekräftat systoliskt blodtryck >160 mmHg eller diastoliskt blodtryck >100 mm Hg.
• Kliniskt signifikant (enligt utredarens bedömning) drog- eller alkoholmissbruk under de senaste 6 månaderna före baslinjebesöket.
• Har inte återhämtat sig helt från en större operation (t.ex. kräver generell anestesi och sjukhusvistelse) inom 8 veckor före screening, eller har sådan operation planerad under den tid som deltagaren förväntas delta i studien (40 veckor) vilket enligt utredarens uppfattning skulle innebära en oacceptabel risk för ämnet.
• Förekomst av betydande okontrollerade andnings-, lever-, njur-, endokrina, hematologiska, neurologiska eller neuropsykiatriska störningar, eller onormala laboratoriescreeningsvärden som, enligt utredarens åsikt, utgör en oacceptabel risk för försökspersonen om han deltar i studien eller interfererar med tolkningen av uppgifterna.
• Ha kliniska laboratorietestresultat vid screening som ligger utanför det normala referensintervallet för populationen och anses vara kliniskt signifikanta, eller har någon av följande specifika abnormiteter: Neutrofilantal <1500 celler/µL, Lymfocytantal <500 celler/µL, Trombocytantal <100 000 celler/µL, ASAT eller ALAT eller alkaliskt fosfatas > 2 gånger den övre normalgränsen, Hemoglobin <10 g/dL, Serumkreatinin ≥1,5 mg/dL (SI: ≤137 μmol/L), Vita blodkroppar <3500 celler/µL
• Deltagaren har känd allergi, överkänslighet eller intolerans mot guselkumab eller dess hjälpämnen.
• Individer som är gravida, ammar eller ammar.
• Historik med kroniska eller återkommande infektioner, eller aktiv, obehandlad, akut infektion eller nedsatt immunförsvar i en omfattning att deltagande i studien skulle utgöra en oacceptabel risk för försökspersonen baserat på utredarens kliniska bedömning.
• Kliniskt allvarlig infektion eller fått intravenös antibiotika för en infektion, inom 8 veckor före första dosen.
• Har tecken eller symtom som tyder på aktiv TB efter medicinsk historia och/eller fysisk undersökning. Ett undantag görs för deltagare som för närvarande får behandling eller kommer att påbörja behandling för latent TB innan första administrering av studieintervention. För deltagare med en historia av behandlad latent TB måste det finnas dokumentation av lämplig behandling före den första administreringen av studieintervention.
• Positivt för humant immunbristvirus (HIV), aktivt hepatit B-virus eller hepatit C-virus. Ett positivt Hepatit B ytantikroppstest med ett motsvarande negativt hepatit B ytantigentest indikerar immunitet mot sjukdomen och kommer inte att vara uteslutande.
• Symtomatisk herpes zoster-infektion inom 12 veckor efter screening eller återkommande eller spridd (även en enda episod) herpes zoster.
• Symtomatisk herpes simplex eller spridd (även en enda episod) herpes simplex vid besöket vecka 0 (baslinje).
• Historik med spridda opportunistiska infektioner (t.ex. listerios och histoplasmos).
• Har fått ett levande vaccin inom 12 veckor före baslinjen eller avser att ha ett levande vaccin under studiens gång eller 4 veckor efter den senaste studieläkemedlets administrering eller 12 veckor efter den senaste studieläkemedlets administrering för Bacillus Calmette-Guérin (BCG) vaccin.
• Ha något annat tillstånd som hindrar försökspersonen från att följa och fylla i protokollet, enligt utredarens uppfattning.
• Är utredares personal direkt knuten till denna studie och/eller deras närmaste familjer (make/maka, förälder, barn eller syskon).
• Är för närvarande inskrivna i eller avbrutit från en klinisk prövning som involverar en prövningsprodukt eller icke-godkänd användning av ett läkemedel eller en enhet inom de senaste 4 veckorna eller en period på minst 5 halveringstider av den senaste administreringen av läkemedlet, beroende på vilket som är längre, eller samtidigt inskriven i någon annan typ av medicinsk forskning som inte bedöms vara vetenskapligt eller medicinskt förenlig med denna studie.