Guselkumab i behandling av voksne med Pyoderma Gangrenosum (PG) (GEORGE)

Inkluderingskriterier:

• Vilje til å følge studieprosedyrer/krav
• I stand til å gi informert samtykke
• Diagnostisering av minst ett PG-sår ved kliniske, histologiske og laboratorievurderinger med en minste sårstørrelse på 4 cm2.
• Gjennomgå minst én gang i uken standard sårbehandling hjemme eller på et sårpleieinstitusjon
• Er kandidat for systemisk terapi. Må være på en stabil dose av prednison på 20 mg/dag i minst to uker før første legemiddeladministrering.
• Menn i alderen 18-99 som samtykker i å ikke bli far til barn eller donere sæd under studien og minst 12 uker etter siste dose av studiemedikamentet. Hvis personen er seksuelt aktiv mann og kan forårsake graviditet, må personen være sikker på at kvinnelige partnere bruker prevensjon som fungerer bra eller ikke har sex.
• Kvinner i alderen 18-99; enten av ikke-fertil potensial eller i fertil alder som tester negativt for graviditet og samtykker i å bruke minst to pålitelige prevensjonsmetoder eller forblir avholdende under studien i minst 12 uker etter siste dose guselkumab.
• Vilje til å reise til studiestedet for alle studiebesøk eller bo >30 miles fra studiestedet og villig/kunne delta i eksterne videokonferansebesøk med tilgang til en datamaskin med internett og webkamera.
• Vær villig til å gjennomgå perilesjonell og ikke-lesjonell hudbiopsi i uke 0 og uke 32, noe som resulterer i 4 biopsier i løpet av studien. Deltakerne kan velge om de er villige til å gi 2 ekstra biopsier i uke 16. Avslag på å gi samtykke til noen av de valgfrie forskningsprøvene utelukker ikke deltaker fra å delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

• Har tidligere mottatt ethvert terapeutisk middel direkte målrettet mot IL-23 inkludert, men ikke begrenset til, guselkumab, risankizumab, tildrakuzumab eller mirikizumab

• Enhver medikamentbehandling spesifikt for PG, inkludert, men ikke begrenset til, biologiske midler (eller biotilsvarende), eksperimentelle antistoffer, små molekyler og orale immundempende midler brukt innenfor utvaskingsperioder spesifisert nedenfor, før første dose av studiemedikamentet:

  1. 12 uker for ustekinumab, ixekizumab, secukinumab, brodalumab;
  2. 8 uker for infliximab;
  3. 6 uker for adalimumab;
  4. 4 uker for ciklosporin A, etanercept, hemmere av JAK/TYK-veien og PD4-hemmere;
  5. 2 uker for topikale kalsineurinhemmere (inkludert men ikke begrenset til pimecrolimus og takrolimus) og andre avanserte topikaler (inkludert men ikke begrenset til roflumilast og tapinarof).

Hvis ikke spesifikt spesifisert, en tid på 4 uker eller 5 halveringstider av legemidlet (det som er lengst) før første legemiddeladministrering.

• Intralesionale kortikosteroider innen 4 uker etter screening.
• Aktive klinisk infiserte sår. Enkeltpersoner vil være kvalifisert for påmelding etter fullført behandling og opphør av infeksjon. Antibiotika for sårsuperinfeksjon er tillatt.
• Immunmodulerende medisiner for å håndtere underliggende komorbiditeter assosiert med PG, men ikke PG i seg selv (f.eks. for IBD eller revmatoid artritt), er tillatt som kombinasjonsterapi bortsett fra MTX og Leflunomide som er tillatt individuelt, men ikke i kombinasjon.
• Samtidig hudsykdom som anses å forstyrre vurderingen av sår.
• Har tegn eller symptomer som tyder på mulig lymfoproliferativ sykdom, inkludert lymfadenopati eller splenomegali eller en historie med lymfoproliferativ sykdom innen 5 år før screening; eller for øyeblikket har en kjent malignitet eller har en historie med malignitet innen 5 år før screening, med unntak av en ikke-melanom hudkreft som har blitt adekvat behandlet uten tegn på tilbakefall i minst 3 måneder før den første studien medikamentadministrering eller cervical carcinom in situ som har blitt behandlet uten tegn på tilbakefall i minst 3 måneder før første studielegemiddeladministrasjon.
• Nylig (i løpet av de siste 6 månedene) cerebrovaskulær ulykke, hjerteinfarkt, koronar stenting. Ukontrollert hypertensjon - bekreftet systolisk blodtrykk >160 mmHg eller diastolisk blodtrykk >100 mm Hg.
• Klinisk signifikant (i henhold til etterforskerens vurdering) narkotika- eller alkoholmisbruk i løpet av de siste 6 månedene før baseline-besøket.
• Har ikke kommet seg helt etter større operasjon (f.eks. krever generell anestesi og sykehusinnleggelse) innen 8 uker før screening, eller har planlagt slik operasjon i løpet av den tiden deltakeren forventes å delta i studien (40 uker) som etter utrederens mening ville utgjøre en uakseptabel risiko for faget.
• Tilstedeværelse av betydelige ukontrollerte åndedretts-, lever-, nyre-, endokrine, hematologiske, nevrologiske eller nevropsykiatriske lidelser, eller unormale laboratoriescreeningsverdier som, etter etterforskerens oppfatning, utgjør en uakseptabel risiko for forsøkspersonen dersom han deltar i studien eller forstyrrer tolkningen av dataene.
• Ha kliniske laboratorietestresultater ved screening som er utenfor det normale referanseområdet for populasjonen og anses som klinisk signifikante, eller har noen av følgende spesifikke abnormiteter: Nøytrofiltall <1500 celler/µL, lymfocyttantall <500 celler/µL, antall blodplater <100 000 celler/µL, ASAT eller ALAT eller alkalisk fosfatase > 2 ganger øvre normalgrense, Hemoglobin <10 g/dL, Serumkreatinin ≥1,5 mg/dL (SI: ≤137 μmol/L), Hvite blodlegemer <3500 celler/µL
• Deltakeren har kjent allergi, overfølsomhet eller intoleranse overfor guselkumab eller dets hjelpestoffer.
• Personer som er gravide, ammer eller ammer.
• Anamnese med kroniske eller tilbakevendende infeksjoner, eller aktiv, ubehandlet, akutt infeksjon eller immunkompromittert i en grad at deltakelse i studien ville utgjøre en uakseptabel risiko for forsøkspersonen basert på etterforskerens kliniske vurdering.
• Klinisk alvorlig infeksjon eller mottatt intravenøs antibiotika for en infeksjon, innen 8 uker før første dose.
• Har tegn eller symptomer som tyder på aktiv tuberkulose etter sykehistorie og/eller fysisk undersøkelse. Det er gjort unntak for deltakere som for tiden mottar behandling eller vil starte behandling for latent TB før første administrasjon av studieintervensjon. For deltakere med en historie med behandlet latent TB må det foreligge dokumentasjon på hensiktsmessig behandling før første administrasjon av studieintervensjon.
• Positiv for humant immunsviktvirus (HIV), aktivt hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus. En positiv hepatitt B overflateantistofftest med en tilsvarende negativ hepatitt B overflateantigentest indikerer immunitet mot sykdommen og vil ikke være ekskluderende.
• Symptomatisk herpes zoster-infeksjon innen 12 uker etter screening eller tilbakevendende eller spredt (selv en enkelt episode) herpes zoster.
• Symptomatisk herpes simplex eller spredt (selv en enkelt episode) herpes simplex ved besøket uke 0 (grunnlinje).
• Historie med spredte opportunistiske infeksjoner (f.eks. listeriose og histoplasmose).
• Har mottatt en levende vaksine innen 12 uker før baseline eller har tenkt å ha en levende vaksine i løpet av studien eller 4 uker etter siste studielegemiddeladministrering eller 12 uker etter siste studiemedikamentadministrering for Bacillus Calmette-Guérin (BCG) vaksine.
• Har andre forhold som utelukker forsøkspersonen fra å følge og fullføre protokollen, etter etterforskerens mening.
• Er etterforskerpersonell direkte tilknyttet denne studien og/eller deres nærmeste familier (ektefelle, forelder, barn eller søsken).
• Er for øyeblikket registrert i, eller avbrutt fra en klinisk utprøving som involverer et undersøkelsesprodukt eller ikke-godkjent bruk av et legemiddel eller en enhet innen de siste 4 ukene eller en periode på minst 5 halveringstider av siste administrering av legemidlet, avhengig av hva som er lengre, eller samtidig påmeldt noen annen type medisinsk forskning som vurderes ikke å være vitenskapelig eller medisinsk forenlig med denne studien.