Guselkumabi pyoderma gangrenosumin (PG) aikuisten hoidossa (GEORGE)

Sisällön kriteerit:

• Halukkuus noudattaa opiskelumenettelyjä/vaatimuksia
• Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen
• Vähintään yhden PG-haavan diagnoosi kliinisillä, histologisilla ja laboratoriotutkimuksilla vähintään 4 cm2:n haavalla.
• Vähintään kerran viikossa normaalihoitoon tehty haavahoito kotona tai haavanhoitolaitoksessa
• Ovat ehdokkaita systeemiseen hoitoon. On oltava vakaa prednisonia 20 mg/vrk vähintään kahden viikon ajan ennen ensimmäistä lääkkeen antoa.
• 18–99-vuotiaat miehet, jotka suostuvat olemaan synnyttämättä lasta tai luovuttamasta siittiöitä tutkimuksen aikana ja vähintään 12 viikkoa viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Jos koehenkilö on seksuaalisesti aktiivinen mies ja voi aiheuttaa raskauden, varmista, että naispuoliset kumppanit käyttävät hyvin toimivaa ehkäisyä tai eivät harrasta seksiä.
• Naiset 18-99-vuotiaat; joko ei-hedelmällisessä iässä tai hedelmällisessä iässä olevia, joiden raskaustesti on negatiivinen ja jotka suostuvat käyttämään vähintään kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää tai pysyvät pidättyväisinä tutkimuksen aikana vähintään 12 viikon ajan viimeisen guselkumabi-annoksen jälkeen.
• Halukkuus matkustaa opiskelupaikalle kaikkien opintovierailujen ajaksi tai asua yli 30 mailin päässä opiskelupaikasta ja halu/kyky osallistua etävideoneuvottelukäynteihin, joissa on pääsy tietokoneeseen, jossa on Internet- ja verkkokameraominaisuudet.
• Ole valmis suorittamaan perilesionaalinen ja ei-leesionaalinen ihobiopsia viikolla 0 ja viikolla 32, mikä johtaa 4 biopsiaan tutkimuksen aikana. Osallistujat voivat valita, ovatko he valmiita antamaan 2 lisäbiopsiaa viikolla 16. Kieltäytyminen antamasta suostumusta millekään valinnaiselle tutkimusnäytteelle ei sulje pois osallistujaa osallistumasta tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

• on aiemmin saanut milloin tahansa mitä tahansa terapeuttista ainetta, joka on kohdistettu suoraan IL-23:een, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, guselkumabi, risankitsumabi, tildrakutsumabi tai mirikitsumabi

• Mikä tahansa lääkehoito erityisesti PG:lle, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, biologiset (tai biologisesti samankaltaiset), kokeelliset vasta-aineet, pienet molekyylit ja oraaliset immunosuppressiiviset aineet, joita käytetään alla määriteltyjen huuhtoutumisjaksojen aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta:

  1. 12 viikkoa ustekinumabille, iksekitsumabille, sekukinumabille ja brodalumabille;
  2. 8 viikkoa infliksimabille;
  3. 6 viikkoa adalimumabille;
  4. 4 viikkoa syklosporiini A:lle, etanerseptille, JAK/TYK-reitin estäjille ja PD4-estäjille;
  5. 2 viikkoa paikallisille kalsineuriinin estäjille (mukaan lukien pimekrolimuusi ja takrolimuusi, mutta niihin rajoittumatta) ja muille pitkälle kehitetyille paikallisille lääkkeille (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, roflumilasti ja tapinarofi).

Ellei sitä ole erikseen määritelty, 4 viikkoa tai 5 lääkkeen puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä lääkkeen antamista.

• Intralesionaaliset kortikosteroidit 4 viikon sisällä seulonnasta.
• Aktiiviset kliinisesti infektoidut haavat. Henkilöt ovat oikeutettuja ilmoittautumaan hoidon päättymisen ja infektion ratkeamisen jälkeen. Antibiootit haavan superinfektioon ovat sallittuja.
• Immunomoduloivat lääkkeet PG:hen liittyvien taustalla olevien rinnakkaissairauksien hallintaan, mutta eivät itse PG:hen (esim. IBD:n tai nivelreuman hoitoon), ovat sallittuja yhdistelmähoitona paitsi MTX ja Leflunomidi, jotka ovat sallittuja yksittäin, mutta eivät yhdistelmänä.
• Samanaikainen ihosairaus, jonka katsotaan häiritsevän haavan arviointia.
• sinulla on merkkejä tai oireita, jotka viittaavat mahdolliseen lymfoproliferatiiviseen sairauteen, mukaan lukien lymfadenopatia tai splenomegalia, tai sinulla on ollut lymfoproliferatiivinen sairaus 5 vuoden sisällä ennen seulontaa; tai hänellä on tällä hetkellä tunnettu pahanlaatuinen kasvain tai hänellä on ollut pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä ennen seulontaa, lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää, jota on hoidettu riittävästi ilman merkkejä uusiutumisesta vähintään 3 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa tai kohdunkaulan karsinooma in situ, jota on hoidettu ilman merkkejä uusiutumisesta vähintään 3 kuukauden ajan ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista.
• Äskettäinen (viimeisten 6 kuukauden aikana) aivoverenkiertohäiriö, sydäninfarkti, sepelvaltimon stentointi. Hallitsematon hypertensio - vahvistettu systolinen verenpaine >160 mmHg tai diastolinen verenpaine >100 mmHg.
• Kliinisesti merkittävä (tutkijan arvion mukaan) huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö peruskäyntiä edeltäneiden 6 kuukauden aikana.
• Ei ole täysin toipunut suuresta leikkauksesta (esim. yleisanestesiaa ja sairaalahoitoa vaativasta) 8 viikon sisällä ennen seulontaa tai hänellä on sellainen leikkaus suunniteltu aikana, jonka osallistujan odotetaan osallistuvan tutkimukseen (40 viikkoa), mikä tutkijan mielestä aiheuttaisi kohteelle kohtuuttoman riskin.
• Merkittäviä hallitsemattomia hengitystie-, maksa-, munuais-, endokriinisiä, hematologisia, neurologisia tai neuropsykiatrisia häiriöitä tai poikkeavia laboratorioseulontaarvoja, jotka tutkijan mielestä aiheuttavat kohtuuttoman riskin koehenkilölle, jos hän osallistuu tutkimukseen tai häiritsee tietojen tulkintaa.
• Sinulla on seulonnassa kliiniset laboratoriotestit, jotka ovat populaation normaalin vertailualueen ulkopuolella ja joita pidetään kliinisesti merkittävinä, tai joilla on jokin seuraavista erityisistä poikkeavuuksista: neutrofiilien määrä <1500 solua/µL, lymfosyyttien määrä <500 solua/µL, verihiutalemäärä <100 000 solua/µL, AST tai ALT tai alkalinen fosfataasi > 2 kertaa normaalin yläraja, hemoglobiini <10 g/dl, seerumin kreatiniini ≥1,5 mg/dl (SI: ≤137 μmol/L), valkosolut <3500 soluja/ µl
• Osallistujalla on tiedossa allergioita, yliherkkyyttä tai intoleranssia guselkumabille tai sen apuaineille.
• Henkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät tai imettävät.
• Aiempia kroonisia tai toistuvia infektioita tai aktiivista, hoitamatonta, akuuttia infektiota tai immuunipuutteista siinä määrin, että tutkimukseen osallistuminen aiheuttaisi tutkijalle kliinisen arvion perusteella kohtuuttoman riskin.
• Kliinisesti vakava infektio tai saanut suonensisäisiä antibiootteja infektioon 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
• Sinulla on merkkejä tai oireita, jotka viittaavat aktiiviseen tuberkuloosiin sairaushistorian ja/tai fyysisen tutkimuksen perusteella. Poikkeuksena ovat osallistujat, jotka saavat parhaillaan hoitoa tai aloittavat hoidon piilevään tuberkuloosiin ennen ensimmäistä tutkimustoimenpidettä. Osallistujilla, joilla on aiemmin ollut hoidettu latentti tuberkuloosi, on oltava asiakirjat asianmukaisesta hoidosta ennen ensimmäistä tutkimustoimenpiteen antamista.
• Positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), aktiiviselle hepatiitti B -virukselle tai hepatiitti C -virukselle. Positiivinen hepatiitti B -pinta-vasta-ainetesti ja vastaava negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenitesti osoittaa immuniteetin taudille, eikä se ole poissulkeva.
• Oireinen herpes zoster -infektio 12 viikon sisällä seulonnasta tai toistuva tai levinnyt (jopa yksittäinen jakso) herpes zoster.
• Oireinen herpes simplex tai disseminoitunut (jopa yksittäinen episodi) herpes simplex viikon 0 (perustilan) käynnillä.
• Aiemmin levinneitä opportunistisia infektioita (esim. listerioosi ja histoplasmoosi).
• olet saanut elävän rokotteen 12 viikon sisällä ennen lähtötilannetta tai aiot saada elävän rokotteen tutkimuksen aikana tai 4 viikkoa viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen tai 12 viikkoa viimeisen Bacillus Calmette-Guérin (BCG) -rokotteen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
• Sinulla on tutkijan mielestä jokin muu ehto, joka estää tutkittavaa noudattamasta ja täyttämästä pöytäkirjaa.
• Onko tutkijapaikan henkilökunta suoraan sidoksissa tähän tutkimukseen ja/tai heidän lähiomaisiinsa (puoliso, vanhempi, lapsi tai sisarus).
• Ovat tällä hetkellä ilmoittautuneet kliiniseen tutkimukseen tai keskeytetty kliinisestä tutkimuksesta, johon liittyy tutkimustuote tai lääkkeen tai laitteen ei-hyväksytty käyttö viimeisten 4 viikon aikana tai vähintään 5 puoliintumisajanjakson aikana lääkkeen viimeisestä annosta sen mukaan, kumpi on pidempään tai osallistunut samanaikaisesti mihinkään muuhun lääketieteelliseen tutkimukseen, jonka katsotaan olevan tieteellisesti tai lääketieteellisesti yhteensopiva tämän tutkimuksen kanssa.