胆道がん（BTC）患者に対するペプチドワクチンとデュルバルマブおよびトレメリムマブによるドライバーがん遺伝子の標的化

包含基準:

• 年齢 18 歳以上
• 以前にゲムシタビン/シスプラチン/抗PD(L)1療法で治療された、組織学的または細胞学的に胆道がん（BTC）であることが証明されている必要があります。
• 放射線学的疾患の証拠がなければならず、ベースラインおよび治療中にアクセス可能な病変の腫瘍生検を受けることを受け入れる必要があります。
• 次世代シーケンス (NGS) および免疫表現型解析に十分なアーカイブ腫瘍組織が必要です。
• ワクチンの対象となる発がん性の突然変異/変化を少なくとも 1 つ含む BTC を保有している。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 または 1。
• 体重が30kgを超える必要があります。
• 患者は、研究指定の臨床検査によって定義された適切な臓器および骨髄機能を持っていなければなりません。
• 慢性または急性のB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染症の患者は、登録前に疾患を管理しておく必要があります。
• 妊娠の可能性のある女性 (WOCBP) は、尿または血清の妊娠検査が陰性でなければなりません。
• 女性も男性も、留学中は許容可能な形式の避妊を使用しなければなりません。
• 少なくとも12週間の余命が必要です。
• 書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、署名する意欲があること。

除外基準:

• 過去 2 週間以内に治験薬を使用した別の臨床研究に参加した。
• 患者は研究中、他の形態の全身的または局所的抗腫瘍療法を必要とすることが予想される。

• 研究治療開始前の2週間以内に以下の処置または投薬のいずれかを受けた：

  • 免疫抑制用量の全身または局所ステロイド（プレドニゾン10 mg/日以上または同等）。 以下はこの基準の例外です。
  • 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（関節内注射など）
  • 10mg/日のプレドニゾンまたはその同等物を超えない生理学的用量での全身性コルチコステロイド
  • 過敏症反応の前投薬としてのステロイド (例: CT スキャンの前投薬)
  • 緩和放射線療法または補助放射線療法、またはガンマナイフ放射線手術。
  • 抗 Pd1/PD-L1 を標的とする化学療法またはチェックポイント阻害剤。

• 研究治療開始前4週間以内：

  • あらゆる治験中の細胞毒性薬。
  • あらゆる研究用デバイス。
  • 生ウイルスを含む非腫瘍ワクチン。
  • アレルゲン減感作療法。
  • 成長因子、例: 顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF)、顆粒球マクロファージ コロニー刺激因子 (GM-CSF)、エリスロポエチン。
  • 大手術。
• -以前の抗がん療法による未解決の毒性NCI CTCAEグレード2以上。ただし、脱毛症、白斑、および包含基準で定義された検査値は除く。
• グレード 2 以上の神経障害のある患者は、治験担当医師と相談した後、ケースバイケースで評価されます。
• 以前の免疫療法を受けている間のすべての AE は、この研究のスクリーニング前に完全に解決するか、ベースラインまで解決する必要があります。
• 以前の免疫療法を受けている間に、グレード3以上の免疫関連AE、またはあらゆるグレードの免疫関連神経学的AEまたは眼科AEを経験していない必要があります。
• 抗PD-1および抗PD-L1による以前の治療歴のある患者。
• -モノクローナル抗体または関連化合物、またはその成分のいずれかに対する重度の過敏症反応の病歴。
• 軟膜癌腫症の病歴。
• 患者には脳転移の既知の病歴または証拠がある。
• -活動性の既知または疑いのある自己免疫疾患を患っているか、過去5年間に全身療法を必要としている。
• -間質性肺疾患、またはステロイドを必要とした（非感染性）肺炎または現在の肺炎の既知の病歴。
• パルスオキシメトリーは室内空気で 92% 未満です。
• 在宅酸素の使用が必要です。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV)/AIDS の既知の既往歴がある
• HBV (B型肝炎ウイルス) およびHCV (C型肝炎ウイルス) に積極的に同時感染しているか、HBV およびデルタ肝炎ウイルス (HDV) に同時感染している
• 制御されていない併発疾患には、制御されていない感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、転移性癌、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況が含まれますが、これらに限定されません。
• 過去5年間に別のがんまたは骨髄増殖性疾患と診断され、全身療法が必要な患者、または臨床研究期間内に積極的な治療が必要と予想される患者。
• 免疫不全の診断を受けています。
• 免疫抑制の必要性に関係なく、角膜同種移植を含む任意の組織または臓器同種移植の存在。 同種造血幹細胞移植の既往歴のある患者は除外される。
• 調査官が判断したその他の適切な医学的、精神医学的、および/または社会的理由。
• インフォームド・コンセントに署名した時点で、患者は違法薬物の常用者（「娯楽使用」を含む）であるか、最近（過去 1 年以内）の薬物乱用（アルコールを含む）の履歴があった。
• 患者は何らかの理由で研究スケジュールに従う気がない、または従うことができない。
• 妊娠中または授乳中。
• WOCBP および避妊を希望しない女性パートナーを持つ男性 (WOCBP)。
• 過去 4 週間以内に穿刺を必要とする臨床的腹水の証拠。
• 悪性腸閉塞の既往。